„Saphris“ („Asenapine“) naudojimas, dozavimas, šalutinis poveikis
„Saphris“ („Asenapine“) visa receptų skyrimo informacija
Prekės ženklas: Saphris®
Bendrasis pavadinimas: asenapinas
Saphris (asenapinas) yra antipsichozinis vaistas, vartojamas gydyti bipolinis sutrikimas ir šizofrenija. „Saphris“ vartojimas, dozavimas, šalutinis poveikis.
Turinys:
Indikacijos ir naudojimas
Dozavimas ir administravimas
Dozavimo formos ir stipriosios pusės
Kontraindikacijos
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Vaistų sąveika
Naudojimas tam tikrose populiacijose
Piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė
Perdozavimas
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Neklinikinė toksikologija
Klinikiniai tyrimai
Kaip tiekiama
Informacija apie pacientus
Asenapino (Saphris) paciento informacijos lapas (paprasta angliškai)
Įspėjimas: padidėjęs vyresnio amžiaus pacientų, sergančių demencija susijusios psichozės, mirtingumas
Pagyvenusiems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė ir gydomiems antipsichoziniais vaistais, padidėja mirties rizika. 17 placebu kontroliuojamų tyrimų analizė (modulio trukmė 10 savaičių), daugiausia pacientams, vartojantiems atipinį antipsichozinį vaistą. narkotikų, parodė, kad nuo narkotikų gydytų pacientų mirties rizika yra 1,6–1,7 karto didesnė, palyginti su placebu gydytų pacientų rizika pacientai. Įprasto 10 savaičių kontroliuojamo tyrimo metu nuo narkotikų gydytų pacientų mirties procentas buvo apie 4,5%, palyginti su maždaug 2,6% placebo grupėje. Nors mirties priežastys buvo įvairios, dauguma mirčių galėjo būti širdies ir kraujagyslių (pvz., Širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba infekcinės (pvz., Pneumonijos) pobūdžio. Stebėjimo tyrimai rodo, kad gydymas įprastiniais antipsichoziniais vaistais, kaip ir netipiniai antipsichoziniai vaistai, gali padidinti mirtingumą. Neaišku, kokiu mastu stebėjimo tyrimų metu padidėjęs mirtingumas gali būti priskiriamas antipsichoziniam vaistui, palyginti su kai kuriomis pacientų savybėmis. SAPHRIS® (asenapinas) nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydyti [žr
Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1)].1 indikacijos ir naudojimas
1.1 Šizofrenija
SAPHRIS skiriamas ūminiam suaugusių žmonių šizofrenijos gydymui [žr Klinikiniai tyrimai (14.1)] i. Gydytojas, nusprendęs ilgą laiką naudoti SAPHRIS šizofrenijos atvejais, turėtų periodiškai iš naujo įvertinti ilgalaikę šio vaisto riziką ir naudą konkrečiam pacientui [žr. Dozavimas ir administravimas (2.1)].
1.2 Bipolinis sutrikimas
SAPHRIS skiriamas ūminiam manijos ar mišrių epizodų, susijusių su I tipo bipoliniu sutrikimu, gydymui su suaugusiaisiais ar be jų psichozinių požymių [žr. Klinikiniai tyrimai (14.2)]. Jei SAPHRIS vartojamas ilgą laiką sergant bipoliniu sutrikimu, gydytojas turi periodiškai iš naujo įvertinti ilgalaikę šio vaisto riziką ir naudą konkrečiam pacientui [žr. Dozavimas ir administravimas (2.2)].
viršuje
2 Dozavimas ir administravimas
2.1 Šizofrenija
Įprastinė ūmaus gydymo dozė suaugusiesiems: Rekomenduojama pradinė ir tikslinė SAPHRIS dozė yra 5 mg du kartus per parą. Kontroliuojamų tyrimų metu nepastebėta didesnės dozės papildomos naudos, tačiau pastebimai padaugėjo kai kurių nepageidaujamų reakcijų. Didesnių kaip 10 mg du kartus per parą dozių saugumas nebuvo įvertintas klinikinių tyrimų metu.
Palaikomasis gydymas: Nors įrodymų nėra, kad būtų galima atsakyti į klausimą, kiek laiko šizofrenija serga pacientas turėtų išlikti SAPHRIS, paprastai rekomenduojama tęsti gydymą pacientams po ūminio atsakymas.
2.2 Bipolinis sutrikimas
Įprastinė ūmaus gydymo dozė suaugusiesiems: Rekomenduojama pradinė SAPHRIS dozė, kurią palaiko 90% tirtų pacientų, yra 10 mg du kartus per parą. Jei yra neigiamas poveikis, dozę galima sumažinti iki 5 mg du kartus per parą.
Kontroliuojamų tyrimų metu pradinė SAPHRIS dozė buvo 10 mg du kartus per parą. Antrą ir vėlesnes tyrimų dienas, atsižvelgiant į toleravimą, dozę buvo galima sumažinti iki 5 mg du kartus per parą, tačiau mažiau kaip 10% pacientų dozė buvo sumažinta. Didesnių kaip 10 mg dozių, vartojamų du kartus per parą, saugumas nebuvo įvertintas klinikinių tyrimų metu.
Palaikomasis gydymas: Nors įrodymų nėra, kad būtų galima atsakyti į klausimą, kiek laiko turėtų bipolinis pacientas Jei SAPHRIS gydymas tęsiasi, paprastai rekomenduojama tęsti gydymą pacientams po ūminio atsakymas.
2.3 Administravimo instrukcijos
SAPHRIS yra poliežuvinė tabletė. Norint užtikrinti optimalią rezorbciją, pacientams reikia nurodyti, kad tabletę padėtų po liežuviu ir leistų jai visiškai ištirpti. Tabletė per kelias sekundes ištirps seilėse. SAPHRIS poliežuvinės tabletės negalima smulkinti, kramtyti ar nuryti [žr Klinikinė farmakologija (12.3)]. Pacientams reikia patarti nevalgyti ir negerti 10 minučių po vartojimo [žr Klinikinė farmakologija (12.3) ir Informacija apie pacientus (17.1)].
2.4 Dozavimas specialiose populiacijose
Tiriant kepenų funkcijos sutrikimą turinčius asmenis, kurie buvo gydyti vienkartine 5 mg SAPHRIS doze, padidėjo azenapino ekspozicija (palyginti su pacientais, kurių kepenų funkcija normali), koreliuojanti su kepenų laipsniu sutrikimas. Rezultatai parodė, kad pacientams, kuriems yra lengvas (pagal Child-Pugh A) ar vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia, 7 kartus padidėjimas (vidutiniškai) azenapino koncentracijos tiriamiesiems, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), palyginti su tiriamųjų, kurių kepenų funkcija normali, koncentracijomis. Todėl SAPHRIS nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas [žr Naudojimas specialiose populiacijose (8.7)]. Dozės koreguoti nereikia dėl amžiaus, lyties, rasės ar inkstų funkcijos sutrikimo [žr Naudojimas tam tikrose populiacijose (8.4, 8.5, 8.6) ir Klinikinė farmakologija (12.3)].
2.5 Perėjimas nuo kitų antipsichozinių vaistų
Nėra sistemingai renkamų duomenų, skirtų konkrečiai pakeisti šizofrenija sergančius ar sergančius pacientus bipolinė manija nuo kitų antipsichozinių vaistų nuo SAPHRIS arba dėl kartu vartojamų kitų antipsichoziniai vaistai. Kai kuriems šizofrenija sergantiems pacientams gali būti priimtina nedelsiant nutraukti ankstesnį gydymą antipsichoziniais vaistais, kitiems - tinkamiausias laipsniškas nutraukimas. Visais atvejais antipsichotikų skyrimo laikotarpis turėtų būti kuo mažesnis.
viršuje
3 Dozavimo formos ir stipriosios pusės
- SAPHRIS 5 mg tabletės yra apvalios, baltos arba beveik baltos spalvos poliežuvinės tabletės, kurių vienoje pusėje yra „5“.
- SAPHRIS 10 mg tabletės yra apvalios, baltos arba beveik baltos po liežuvio tabletės, kurių vienoje pusėje yra „10“.
4 Kontraindikacijos
Nė vienas
viršuje
5 įspėjimai ir atsargumo priemonės
5.1 Padidėjęs pagyvenusių pacientų, sergančių demencija, psichozė, mirtingumas
Pagyvenusiems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė ir gydomiems antipsichoziniais vaistais, padidėja mirties rizika. SAPHRIS nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydyti [žr Įspėjimas dėžutėje].
5.2 Cerebrovaskuliniai nepageidaujami reiškiniai, įskaitant insultą, senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė
Placebo kontroliuojamuose tyrimuose su risperidonu, aripiprazoliu ir olanzapinu senyviems asmenims, sergantiems demencija, buvo didesnis smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos (smegenų kraujagyslių sutrikimai ir trumpalaikiai išeminiai priepuoliai), įskaitant mirties atvejus, palyginti su placebu tiriamieji. SAPHRIS nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydyti [taip pat žr Įspėjimas dėžutėje ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1)].
5.3 Piktybinis neurolepsinis sindromas
Buvo pranešta apie galimai mirtiną simptomų kompleksą, kartais vadinamą piktybiniu neurolepsiniu sindromu (NMS), vartojant antipsichozinius vaistus, įskaitant SAPHRIS. Klinikinės NMS apraiškos yra hiperpireksija, raumenų nelankstumas, pakitusi psichinė būklė ir įrodymai autonominis nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, diaforezė ir širdies veikla) ritmo sutrikimas). Papildomi požymiai gali būti padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūmus inkstų nepakankamumas.
Diagnostinis pacientų, sergančių šiuo sindromu, įvertinimas yra sudėtingas. Svarbu neįtraukti atvejų, kai klinikinis pristatymas apima ir sunkią medicininę ligą (pvz. plaučių uždegimas, sisteminė infekcija) ir negydyti arba netinkamai gydomi ekstrapiramidiniai požymiai ir simptomai (EPS). Kiti svarbūs diferencinės diagnozės aspektai yra centrinis anticholinerginis toksiškumas, šilumos smūgis, vaistų karščiavimas ir pirminė centrinės nervų sistemos patologija.
NMS gydymas turėtų apimti: 1) nedelsiant nutraukti antipsichozinius vaistus ir kitus vaistus, kurie nėra būtini tuo pačiu metu vartojamam gydymui; 2) intensyvus simptominis gydymas ir medicininis stebėjimas; ir 3) bet kokių gretutinių rimtų medicinos problemų, kurioms galimas specialus gydymas, gydymas. Nėra bendro susitarimo dėl specifinių NMS farmakologinio gydymo schemų.
Jei pacientui po gydymo NMS reikia gydymo antipsichoziniais vaistais, reikia atidžiai apsvarstyti galimybę atnaujinti gydymą vaistais. Pacientas turi būti atidžiai stebimas, nes pranešta apie NMS pasikartojimą.
5.4 Lėtinė diskinezija
Pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistais, gali išsivystyti galimas negrįžtamas, nevalingas, diskinezinis judesys. Nors sindromas dažniausiai paplitęs tarp pagyvenusių žmonių, ypač senyvo amžiaus moterų, pasikliauti neįmanoma įvertinus paplitimą, prieš pradedant gydyti antipsichoziniais vaistais galima numatyti, kurie pacientai gali susirgti sindromas. Ar antipsichoziniai vaistai skiriasi savo galimybe sukelti vėlyvąją diskineziją (TD), nežinoma.
Manoma, kad TD vystimosi rizika ir tikimybė, kad jis taps negrįžtamas, didėja gydymo trukmė ir bendra kumuliacinė antipsichozinių vaistų dozė, skiriama pacientui padidinti. Tačiau sindromas gali išsivystyti, nors ir daug rečiau, po palyginti trumpo gydymo mažomis dozėmis laikotarpių.
Nežinomas gydymas nustatytais TD atvejais, nors, nutraukus antipsichozinį gydymą, sindromas gali iš dalies arba visiškai praeiti. Pats gydymas antipsichoziniais vaistais gali slopinti (arba iš dalies slopinti) sindromo požymius ir simptomus, todėl gali užmaskuoti pagrindinį procesą. Simptominio slopinimo poveikis ilgalaikiam sindromo eigai nežinomas.
Atsižvelgiant į šias aplinkybes, SAPHRIS turėtų būti nustatytas tokiu būdu, kuris greičiausiai sumažintų TD pasireiškimą. Lėtinis antipsichozinis gydymas paprastai turėtų būti skiriamas pacientams, kenčiantiems nuo lėtinės ligos, kuriai (1) žinoma, kad ji reaguoja antipsichozinius vaistus ir (2) kuriems nėra alternatyvių, vienodai veiksmingų, tačiau galimai mažiau kenksmingų gydymo būdų, arba tinkamas. Pacientams, kuriems reikalingas lėtinis gydymas, reikia ieškoti mažiausios dozės ir trumpiausio gydymo kurso, užtikrinančio patenkinamą klinikinį atsaką. Reikia tęsti gydymo poreikį periodiškai.
Jei pacientui, vartojusiam SAPHRIS, atsiranda TD požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą. Vis dėlto kai kuriems pacientams gali prireikti gydymo SAPHRIS, nepaisant sindromo.
5.5 Hiperglikemija ir cukrinis diabetas
Pacientams, gydytiems atipiniais antipsichoziniais vaistais, pranešta apie hiperglikemiją, kai kuriais atvejais didelę ir susijusią su ketoacidoze ar hiperosmoline koma ar mirtimi. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu bet kokių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su gliukozės metabolizmu, pasireiškė mažiau nei 1% tiek SAPHRIS, tiek placebo grupėse. Įvertinti ryšį tarp netipinio antipsichozinių vaistų vartojimo ir gliukozės kiekio pakitimų yra sudėtinga, nes gali padidėti fone rizika susirgti cukriniu diabetu sergantiems šizofrenija ir didėjantis cukrinio diabeto dažnis apskritai gyventojų. Atsižvelgiant į šiuos pribloškiančius asmenis, ryšys tarp netipinio antipsichozinio vartojimo ir su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų nėra visiškai aiškus. Tačiau epidemiologiniai tyrimai, neįtraukiantys SAPHRIS, rodo padidėjusią gydymo riziką su hiperglikemija susijusios nepageidaujamos reakcijos pacientams, gydytiems netipiniais antipsichoziniais vaistais, įtrauktais į juos studijos.
Pacientus, kuriems yra nustatyta cukrinio diabeto diagnozė ir kurie pradeda vartoti atipinius antipsichozinius vaistus, reikia reguliariai tikrinti, ar pablogėja gliukozės koncentracija. Pacientai, kuriems yra cukrinio diabeto rizikos veiksniai (pvz., Nutukimas, šeimos anamnezė) ir kurie pradeda gydytis netipiniai antipsichoziniai vaistai gydymo pradžioje ir periodiškai jo metu turi būti tiriami nevalgius gydymas. Visi netipiniais antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai turi būti stebimi dėl hiperglikemijos simptomų, įskaitant polidipsiją, poliuriją, polifagiją ir silpnumą. Pacientams, kuriems gydymo netipiniais antipsichoziniais vaistais metu pasireiškia hiperglikemijos simptomai, reikia atlikti nevalgius nustatytą gliukozės kiekį kraujyje. Kai kuriais atvejais hiperglikemija išnyko nutraukus atipinį antipsichozinį vaistą; tačiau kai kuriems pacientams, nepaisant nutraukto antipsichozinio vaisto vartojimo, reikėjo tęsti gydymą nuo diabeto.
5.6 Svorio padidėjimas
Trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu tarp SAPHRIS ir placebą vartojusių pacientų vidutinis svorio padidėjimas skyrėsi. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų šizofrenijos tyrimų metu vidutinis SAPHRIS gydytų pacientų kūno svorio padidėjimas buvo 1,1 kg, o placebo - 0,1 kg. Pacientų, kurių kūno svoris padidėjo 7% (pabaigoje), dalis buvo 4,9% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 2% placebu gydytų pacientų. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų bipolinės manijos tyrimų metu vidutinis SAPHRIS gydytų pacientų kūno svorio padidėjimas buvo 1,3 kg, palyginti su 0,2 kg placebo vartojusių pacientų. Pacientų, kurių kūno svoris padidėjo 7% (pabaigoje), dalis buvo 5,8% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 0,5% placebu gydytų pacientų.
52 savaičių dvigubai aklo, palyginamuoju būdu kontroliuojamo pacientų, sergančių šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu, vidutinis kūno svorio padidėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, buvo 0,9 kg. Pacientų, kurių kūno svoris padidėjo 7% (pabaigoje), dalis buvo 14,7%. 1 lentelėje pateiktas vidutinis svorio pokytis, palyginti su pradiniu rodikliu, ir pacientų, kurių kūno svoris padidėjo 7%, procentinė dalis pagal kūno masės indeksą (KMI) pradiniame lygmenyje:
1 LENTELĖ: Svorio pokyčių rezultatai, suskirstyti pagal KMI pagal pradinį lygį: 52 savaičių palyginamuoju kontroliuojamas šizofrenijos tyrimas.
| KMI <23 SAPHRIS N = 295 |
KMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290 |
KMI> 27 SAPHRIS N = 302 |
|
| Vidutinis pokytis nuo Pradinė vertė (kg) |
1.7 | 1 | 0 |
| %, padidėjus 7% pagal kūno svorį |
22% | 13% | 9% |
5.7 Ortostatinė hipotenzija, sinkopė ir kiti hemodinaminiai padariniai
Kai kuriems pacientams SAPHRIS gali sukelti ortostatinę hipotenziją ir sinkopę, ypač gydymo pradžioje, dėl Î ± 1-adrenerginio antagonisto aktyvumo. Trumpalaikių šizofrenijos tyrimų metu sinkopė pasireiškė 0,2% (1/572) gydytų pacientų terapinių SAPHRIS dozių (5 mg arba 10 mg du kartus per parą), palyginti su 0,3% (1/378) pacientų, gydytų placebas. Trumpalaikių bipolinės manijos tyrimų metu sinkopė pasireiškė 0,3% (1/379) pacientų, gydytų terapinės SAPHRIS dozės (5 mg arba 10 mg du kartus per parą), palyginti su 0% (0/203) pacientų, gydytų placebas. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius tyrimus, nepalyginus su placebu, sinkopė pasireiškė 0,6% (11/1953) pacientų, gydytų SAPHRIS.
Keturiems normaliems klinikinės farmakologijos tyrime dalyvavusiems savanoriams, gydytiems į veną, per burną ar po liežuviu SAPHRIS, pasireiškė hipotenzija, bradikardija ir sinuso pauzės. Šie atvejai savaime išnyko 3 atvejais, tačiau ketvirtajam asmeniui buvo atliktas išorinis širdies masažas. Nepsichiatrinės šios hipotenzijos, bradikardijos ir sinuso pauzės sekos rizika gali būti didesnė. pacientų, palyginti su psichikos pacientais, kurie galbūt yra labiau pritaikyti prie tam tikro psichotropinio poveikio narkotikai.
Pacientai turi būti informuoti apie nefarmakologines intervencijas, kurios padeda sumažinti ortostatinės hipotenzijos pasireiškimą. (pvz., keletą minučių sėdint ant lovos krašto prieš bandant atsistoti ryte ir lėtai pakylant iš sėdinčio pozicija). SAPHRIS reikia vartoti atsargiai (1) pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis (sirgusiems miokardo infarktu ar išemine širdies liga, širdies nepakankamumu ar laidumu). anomalijos), smegenų kraujagyslių ligos ar būklės, dėl kurių pacientai gali sukelti hipotenziją (dehidracija, hipovolemija ir gydymas antihipertenziniais vaistais). vaistai); ir (2) senyvo amžiaus žmonėms. SAPHRIS reikia vartoti atsargiai, gydant pacientus, kurie gydomi kitais vaistais, kurie gali sukelti hipotenziją, bradikardiją, kvėpavimo ar centrinės nervų sistemos depresiją [žr. Vaistų vartojimo instrukcijos (7)]. Visiems tokiems pacientams turėtų būti stebimas ortostatinis gyvybinis požymis, o hipotenzijos atveju - dozę sumažinti.
5.8 Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė
Klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką patirties buvo pranešta apie laikinai leukopenijos / neutropenijos atvejus, susijusius su antipsichoziniais vaistais, įskaitant SAPHRIS. Gauta pranešimų apie agranulocitozę (įskaitant mirtinus atvejus) su kitais šios klasės vaistiniais preparatais.
Galimi leukopenijos / neutropenijos rizikos veiksniai yra buvęs mažas baltųjų kraujo ląstelių skaičius (WBC) ir anamnezėje sukelta vaistų sukelta leukopenija / neutropenija. Pacientams, kuriems anksčiau yra buvusi maža WBC ar kuriems anksčiau yra buvusi narkotikų sukelta leukopenija / neutropenija, turėtų būti stebimas visas jų kraujo tyrimas (CBC). dažnai per pirmuosius keletą gydymo mėnesių ir SAPHRIS vartojimą reikia nutraukti pasireiškus pirmiesiems WBC sumažėjimo požymiams, jei nėra kitų priežastiniai veiksniai.
Pacientus, sergančius neutropenija, reikia atidžiai stebėti dėl karščiavimo ar kitų infekcijos simptomų ar požymių ir nedelsiant gydyti, jei tokie simptomai ar požymiai atsiranda. Pacientams, sergantiems sunkia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius <1000 / mm3), reikia nutraukti SAPHRIS vartojimą ir stebėti jų WBC iki pasveikimo.
5.9 QT pratęsimas
SAPHRIS poveikis QT / QTc intervalui buvo vertinamas specialiame QT tyrime. Šis tyrimas apėmė SAPHRIS 5 mg, 10 mg, 15 mg ir 20 mg dozes du kartus per parą ir placebą. Tyrimas buvo atliktas 151 kliniškai. stabilūs pacientai, sergantys šizofrenija, atliekant elektrokardiografinius vertinimus per visą dozavimo intervalą pradiniame ir pastoviame valstybės. Vartojant šias dozes, SAPHRIS, palyginti su placebu, buvo susijęs su QTc intervalo padidėjimu nuo 2 iki 5 ms. Nė vienam pacientui, gydomam SAPHRIS, QTc padidėjimas nebuvo didesnis nei 60 ms, palyginti su pradiniu matavimu, taip pat nė vienas pacientas nepatyrė QTc, siekiančio ≥ 500 ms.
Elektrokardiogramos (EKG) matavimai buvo atlikti įvairiais SAPHRIS klinikinių tyrimų programos laiko momentais (5 mg arba 10 mg du kartus per parą). Šių trumpalaikių tyrimų metu buvo nustatyta, kad SAPHRIS ir placebo tyrimo metu pradinis QT intervalo pailgėjimas, viršijantis 500 ms, buvo panašus. Nebuvo gauta pranešimų apie Torsade de Pointes ar kitas nepageidaujamas reakcijas, susijusias su vėluojančia skilvelio repoliarizacija.
Reikėtų vengti SAPHRIS vartoti kartu su kitais vaistais, kurie, kaip žinoma, prailgina QTc, įskaitant 1A klasės antiaritminius vaistus (pvz., Chinidiną, prokainamidą) arba 3 klasę. antiaritminiai vaistai (pvz., amiodaronas, sotalolis), antipsichoziniai vaistai (pvz., ziprasidonas, chlorpromazinas, tioridazinas) ir antibiotikai (pvz., gatifloksacinas, moksifloksacinas). SAPHRIS taip pat reikia vengti pacientams, kuriems yra buvę širdies aritmijų, ir kitomis aplinkybėmis, dėl kurių gali padidėti torsade de pointes atsiradimas ir (arba) staigi mirtis vartojant narkotikus, kurie pailgina QTc intervalą, įskaitant bradikardija; hipokalemija ar hipomagnezemija; ir įgimtas QT intervalo pailgėjimas.
5.10 Hiperprolaktinemija
Kaip ir kiti vaistai, kurie antagonizuoja dopamino D2 receptorius, SAPHRIS gali padidinti prolaktino kiekį, o padidėjęs gali išlikti ir lėtinio vartojimo metu. Hiperprolaktinemija gali slopinti pagumburio GnRH, dėl to sumažėja hipofizės gonadotropino sekrecija. Tai, savo ruožtu, gali slopinti reprodukcinę funkciją, sutrikdydama lytinių liaukų steroidogenezę tiek moterims, tiek vyrams. Gauta pranešimų apie galaktorėją, amenorėją, ginekomastiją ir impotenciją pacientams, vartojantiems prolaktino kiekį kraujyje padidinančius junginius. Ilgalaikė hiperprolaktinemija, susijusi su hipogonadizmu, gali sumažinti kaulų tankį tiek moterims, tiek vyrams. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu nepageidaujamų reiškinių, susijusių su nenormaliu prolaktino kiekiu, dažnis buvo 0,4%, palyginti su 0% vartojusių placebą [žr. Neigiamos reakcijos (6.2)].
Audinių kultūros eksperimentai rodo, kad maždaug trečdalis žmogaus krūties vėžio priklauso nuo prolaktino in vitro, a galimo svarbos faktorius, jei pacientas, kuriam anksčiau buvo nustatyta krūtis, svarstys šių vaistų skyrimą vėžys. Nei klinikiniai, nei epidemiologiniai tyrimai, atlikti iki šiol, neparodė ryšio tarp lėtinių šios klasės vaistų skyrimas ir navikogenezė žmonėms, tačiau turimų įrodymų yra per mažai įtikinamas.
5.11 Traukuliai
Priepuoliai buvo užfiksuoti 0% ir 0,3% (0/572, 1/379) pacientų, gydytų SAPHRIS 5 mg ir 10 mg dozėmis du kartus per parą, atitinkamai, palyginti su 0% (0/503, 0/203) pacientų, gydytų placebu trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu, atitinkamai. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius tyrimus, nepalyginus su placebu, priepuolių pasireiškė 0,3% (5/1953) SAPHRIS gydytų pacientų. Kaip ir kitus antipsichozinius vaistus, SAPHRIS reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems anksčiau yra buvę priepuoliai arba tokios būklės, kurios potencialiai gali sumažinti priepuolių slenkstį, pvz., Alzheimerio demencija. Sąlygos, mažinančios traukulių slenkstį, gali būti labiau paplitusios 65 metų ir vyresniems pacientams.
5.12 Pažinimo ir motorikos sutrikimų potencialas
SAPHRIS gydomiems pacientams pasireiškė mieguistumas. Paprastai jis buvo trumpalaikis ir dažniausiai pasireiškė per pirmąją gydymo savaitę. Trumpalaikių, fiksuotų dozių, placebu kontroliuojamų šizofrenijos tyrimų metu mieguistumas pasireiškė 15% (41/274) pacientų, SAPHRIS 5 mg du kartus per parą ir 13% (26/208) pacientų, vartojusių SAPHRIS 10 mg du kartus per parą, palyginti su 7% (26/378) placebo pacientai. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose gydomosios dozės (5–10 mg du kartus per parą) mieguistumas nustatytas 24% (90/379) SAPHRIS sergančių pacientų, palyginti su 6% (13/203) placebo pacientai. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius tyrimus, nepalyginus su placebu, 18% (358/1953) pacientų, gydytų SAPHRIS, pasireiškė mieguistumas. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų tyrimų metu mieguistumas (įskaitant sedaciją) buvo nutrauktas 0,6% (12/1953) pacientų.
Pacientus reikia įspėti atlikti veiksmus, reikalaujančius protinio budrumo, pvz., Operuoti pavojingai mechanizmus ar valdyti motorinę transporto priemonę, kol nėra pagrįstų įsitikinimų, kad SAPHRIS terapija jų nepaveikia neigiamai.
5.13 Kūno temperatūros reguliavimas
Sutrikęs organizmo gebėjimas sumažinti pagrindinę kūno temperatūrą buvo priskirtas antipsichoziniams vaistams. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose šizofrenijos ir ūminio bipolinio sutrikimo tyrimuose nepageidaujamų reakcijų, galinčių sukelti kūno temperatūros padidėjimą, dažnis buvo mažas (1 ¤ 1%) ir panašus į placebas. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius tyrimus, nepalyginus su placebu, nepageidaujamų reakcijų, rodančių kūno temperatūros padidėjimą (karščiavimas ir karščio pojūtis) dažnis buvo ≤ 1%. Skiriant SAPHRIS pacientams, kurie patiria būkles, kurios gali prisidėti prie kūno padidėjimo, patariama tinkamai pasirūpinti. temperatūra, pvz., mankštinantis intensyviai, veikiant dideliam karščiui, vartojant kartu vaistus su anticholinerginiu poveikiu arba dehidracija.
5.14 Savižudybė
Bandymas nusižudyti yra būdingas psichozinėms ligoms ir bipoliniam sutrikimui, todėl kartu su medikamentais reikia atidžiai prižiūrėti padidintos rizikos pacientus. SAPHRIS receptai turėtų būti parašyti mažiausiam tablečių kiekiui, atsižvelgiant į gerą paciento gydymą, kad būtų sumažinta perdozavimo rizika.
5.15 Disfagija
Stemplės dismotilumas ir aspiracija buvo susiję su antipsichozinių vaistų vartojimu. Disfagija pasireiškė 0,2% ir 0% (1/572, 0/379) pacientų, gydytų SAPHRIS terapinėmis dozėmis (5-10 mg du kartus per parą). palyginti su 0% (0/378, 0/203) pacientų, gydytų placebu trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu, atitinkamai. Klinikinių SAPHRIS tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius tyrimus, nepalyginus su placebu, 0,1% (2/1953) SAPHRIS gydytų pacientų buvo disfagija.
Aspiracinė pneumonija yra dažna senyvų pacientų, ypač sergančių Alzheimerio demencija, sergamumo ir mirštamumo priežastis. SAPHRIS nėra skirtas su demencija susijusios psichozės gydymui, todėl jo negalima vartoti pacientams, kuriems gresia aspiracinė pneumonija [taip pat žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1)].
5.16 Vartojimas pacientams, sergantiems gretutine liga
Klinikinė SAPHRIS patirtis pacientams, sergantiems tam tikromis gretutinėmis sisteminėmis ligomis, yra ribota [žr Klinikinė farmakologija (12.3)].
SAPHRIS netirtas pacientams, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas ar nestabili širdies liga. Pacientai, kuriems diagnozuota ši diagnozė, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus prieš pateikiant į rinką. Dėl ortostatinės hipotenzijos, susijusios su SAPHRIS, rizikos, širdies ligomis sergantiems pacientams reikia būti atsargiems [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6)].
viršuje
6 Neigiamos reakcijos
6.1 Bendras nepageidaujamų reakcijų profilis
Kituose ženklinimo skyriuose išsamiau aptariamos šios nepageidaujamos reakcijos:
- Vartojimas pagyvenusiems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė [žr Įspėjimas dėžutėje ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1 ir 5.2)]
- Piktybinis neurolepsinis sindromas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.3)]
- Lėtinė diskinezija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.4)]
- Hiperglikemija ir cukrinis diabetas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.5)]
- Svorio padidėjimas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6)]
- Ortostatinė hipotenzija, sinkopė ir kiti hemodinaminiai reiškiniai [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.7)]
- Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.8)]
- QT intervalo pailginimas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9)]
- Hiperprolaktinemija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.10)]
- Traukuliai [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.11)]
- Pažinimo ir motorikos sutrikimo potencialas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.12)]
- Kūno temperatūros reguliavimas [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.13)]
- Savižudybė [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.14)]
- Disfagija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.15)]
- Vartojimas pacientams, sergantiems gretutine liga [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.16)]
Dažniausios šizofrenijos sukeliamos nepageidaujamos reakcijos (~ 5% ir ne mažiau kaip dvigubai didesnė už placebą) buvo akatizija, burnos hipoestezija ir mieguistumas.
Dažniausios bipolinio sutrikimo nepageidaujamos reakcijos (~ 5% ir ne mažiau kaip dvigubai didesnė nei placebo) buvo mieguistumas, galvos svaigimas, ekstrapiramidiniai simptomai, išskyrus akatiziją, ir padidėjęs svoris.
Žemiau pateikta informacija yra gauta iš SAPHRIS klinikinių tyrimų duomenų bazės, kurią sudaro daugiau kaip 3350 pacientų ir (arba) normalių asmenų, paveiktų viena ar daugiau kalbų po SAPHRIS dozes. Šiems asmenims 1953 m. (1480 sergant šizofrenija ir 473 ūminės bipolinės manijos atvejais) buvo pacientai, kuriems dalyvavo terapinių dozių (5 arba 10 mg du kartus per parą) veiksmingumo kelių dozių tyrimuose, kurių bendra patirtis buvo maždaug 611 paciento metai). Iš viso 486 SAPHRIS gydyti pacientai buvo gydomi mažiausiai 24 savaites, o 293 SAPHRIS gydyti pacientai buvo gydomi mažiausiai 52 savaites.
Nurodytas nepageidaujamų reakcijų dažnis parodo asmenų, patyrusių išvardytą gydymo būdą, nepageidaujamą reiškinį. Manoma, kad reakcija pasireiškė, jei ji pasireiškė pirmą kartą arba pasunkėjo gydymo metu įvertinus pradinę būklę. Lentelėse ir lentelėse pateikti skaičiai negali būti naudojami numatant šalutinio poveikio pasireiškimą įprastu metu medicinos praktika, kai paciento charakteristikos ir kiti veiksniai skiriasi nuo tų, kurie vyravo klinikinių tyrimų metu. Panašiai, nurodytas dažnis negali būti lyginamas su skaičiais, gautais atlikus kitus klinikinius tyrimus, susijusius su skirtingu gydymu, naudojimu ir tyrėjais. Cituojami skaičiai vis dėlto suteikia vaistą skiriančiam gydytojui tam tikrą pagrindą įvertinti santykinį vaistų ir ne narkotikų veiksnių indėlį į tiriamų populiacijų nepageidaujamų reakcijų dažnį.
6.2 Klinikinių tyrimų patirtis
Suaugę pacientai, sergantys šizofrenija: Šios išvados yra pagrįstos trumpalaikiais placebo kontroliuojamais ikikarminiais šizofrenijos tyrimais (trijų 6 savaičių baseinas). fiksuotos dozės tyrimai ir vienas 6 savaičių lanksčiosios dozės tyrimas), kurių metu poliežuvinis SAPHRIS buvo skiriamas nuo 5 iki 10 mg du kartus kasdien.
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymo nutraukimu: Iš viso 9% SAPHRIS gydytų asmenų ir 10% placebą vartojusių asmenų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reakcijų. Nebuvo nustatyta jokių su vaistu susijusių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su gydymo nutraukimu SAPHRIS gydomiems asmenims, kurių dažnis buvo bent 1% ir bent du kartus didesnis už placebą.
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios 2% ar daugiau SAPHRIS gydytų šizofrenija sergančių pacientų: Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su SAPHRIS naudojimu (2% ar daugiau atvejų, suapvalintos iki artimiausio procento, o SAPHRIS) didesnis nei placebas), pasireiškęs ūminio gydymo metu (iki 6 savaičių pacientams, sergantiems šizofrenija), parodytas 2 lentelė.
2 LENTELĖ: Nepageidaujamos reakcijos, nurodytos 2% ar daugiau tiriamųjų vienoje iš SAPHRIS doziųGrupės ir kurios įvyko dažniau nei placebo grupėje 6 savaičių šizofrenijos tyrimuose
| Organų sistemos klasė / Pageidaujamas terminas |
Placebas N = 378 |
SAPHRIS 5 mg du kartus kasdien N = 274 |
SAPHRIS 10 mg du kartus kasdien N = 208 |
Visi SAPHRIS § 5 ar 10 mg du kartus kasdien N = 572 |
| Virškinimo trakto sutrikimai | ||||
| Vidurių užkietėjimas | 6% | 7% | 4% | 5% |
| Sausa burna | 1% | 3% | 1% | 2% |
| Burnos hipoestezija | 1% | 6% | 7% | 5% |
| Seilių hipersekrecija | 0% | <1% | 4% | 2% |
| Skrandžio diskomfortas | 1% | <1% | 3% | 2% |
| Vėmimas | 5% | 4% | 7% | 5% |
| Bendrieji sutrikimai | ||||
| Nuovargis | 3% | 4% | 3% | 3% |
| Dirglumas | <1% | 2% | 1% | 2% |
| Tyrimai | ||||
| Padidėjęs svoris | <1% | 2% | 2% | 3% |
| Metabolizmo sutrikimai | ||||
| Padidėjęs apetitas | <1% | 3% | 0% | 2% |
| Nervų sistemos sutrikimai | ||||
| Akathisia * | 3% | 4% | 11% | 6% |
| Svaigulys | 4% | 7% | 3% | 5% |
| Ekstrapiramidiniai simptomai (išskyrus akatiziją)†|
7% | 9% | 12% | 10% |
| Mieguistumasc | 7% | 15% | 13% | 13% |
| Psichikos sutrikimai | ||||
| Nemiga | 13% | 16% | 15% | 15% |
| Kraujagyslių sutrikimai | ||||
| Hipertenzija | 2% | 2% | 3% | 2% |
| * Akatiizija apima: akatiziją ir hiperkineziją. †Ekstrapiramidiniai simptomai buvo distonija, akių okuliacija, diskinezija, vėlyvoji diskinezija, raumenų rigidiškumas, parkinsonizmas, drebulys ir ekstrapiramidiniai sutrikimai (išskyrus akatiziją). cMieguistumas apima šiuos reiškinius: mieguistumą, sedaciją ir hipersomniją. §Taip pat apima lanksčiosios dozės bandymą (N = 90). |
Su doze susijusios nepageidaujamos reakcijos: Iš visų 2 lentelėje išvardytų nepageidaujamų reakcijų vienintelė akivaizdi su doze susijusi nepageidaujama reakcija buvo akatizija.
Suaugę pacientai, sergantys bipoline manija: Šios išvados yra pagrįstos trumpalaikiais placebu kontroliuojamais bipolinės manijos (dviejų grupių) tyrimais 3 savaičių lanksčių dozių tyrimai), kurių metu poliežuvinis SAPHRIS buvo skiriamas po 5 mg arba 10 mg du kartus kasdien.
Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymo nutraukimu: Maždaug 10% (38/379) SAPHRIS gydytų pacientų trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose nutraukė gydymą dėl nepageidaujamos reakcijos, palyginti su maždaug 6% (12/203) vartojusių placebą. Dažniausios SAPHRIS gydomų asmenų, susijusių su gydymo nutraukimu, nepageidaujamos reakcijos (dažnis 5%) mažiausiai 1% ir mažiausiai dvigubai didesnė už placebą), palyginti su placebu, buvo nerimas (1,1%) ir burnos hipoestezija (1,1%). (0%).
Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios 2% ar daugiau tarp SAPHRIS gydomų bipolinių ligonių:Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su SAPHRIS naudojimu (2% ar daugiau atvejų, suapvalintos iki artimiausio procento, o SAPHRIS) didesnis nei placebas), pasireiškęs ūminio gydymo metu (iki 3 savaičių pacientams, sergantiems bipoline manija), parodytas 3 lentelė.
3 LENTELĖ: Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta 2% ar daugiau tiriamųjų vienoje iš SAPHRIS dozės grupių ir kurie pasireiškė daugiau nei placebo grupėje 3 savaičių bipolinės manijos tyrimuose, kurių dažnis buvo didesnis nei placebo grupėje
| Organų sistemos klasė / Pageidaujamas terminas |
Placebas (N = 203) |
SAPHRIS 5 arba 10 mg du kartus per dieną * (N = 379) |
| Virškinimo trakto sutrikimai | ||
| Sausa burna | 1% | 3% |
| Dispepsija | 2% | 4% |
| Burnos hipoestezija | <1% | 4% |
| Dantų skausmas | 2% | 3% |
| Bendrieji sutrikimai | ||
| Nuovargis | 2% | 4% |
| Tyrimai | ||
| Svoris padidėjo | <1% | 5% |
| Metabolizmo sutrikimai | ||
| Padidėjęs apetitas | 1% | 4% |
|
Skeleto ir raumenų sistemos jungiamojo audinio sutrikimai | ||
| Artralgija | 1% | 3% |
| Skausmas galūnėse | <1% | 2% |
| Nervų sistemos sutrikimai | ||
| Akathisia | 2% | 4% |
| Svaigulys | 3% | 11% |
| Disgeuzija | <1% | 3% |
| Galvos skausmas | 11% | 12% |
| Kiti ekstrapiramidiniai simptomai (išskyrus akatiziją)†|
2% | 7% |
| Mieguistumasc | 6% | 24% |
| Psichikos sutrikimai | ||
| Nerimas | 2% | 4% |
| Depresija | 1% | 2% |
| Nemiga | 5% | 6% |
* SAPHRIS nuo 5 iki 10 mg du kartus per parą, naudojant lankstų dozavimą. |
Distonija: Antipsichozinis klasės poveikis: Pirmosiomis gydymo dienomis jautriems asmenims gali pasireikšti distonijos simptomai, užsitęsę nenormalūs raumenų grupių susitraukimai. Distoniniai simptomai yra šie: kaklo raumenų spazmas, kartais progresuojantis iki gerklės stangrumo, sunku ryti, sunku kvėpuoti ir (arba) liežuvis išsikiša. Nors šie simptomai gali pasireikšti vartojant mažas dozes, jie atsiranda dažniau ir sunkiau, esant didelei galiai ir vartojant didesnes pirmosios kartos antipsichozinių vaistų dozes. Vyrams ir jaunesnėms amžiaus grupėms padidėja ūminės distonijos rizika.
Ekstrapiramidiniai simptomai: Trumpalaikiais, placebu kontroliuojamais šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimais duomenys buvo objektyviai renkami naudojant „Simpson Angus“ vertinimo skalę ekstrapiramidiniams simptomams (EPS) - Barnes Akathisia skalė (akatizijai) ir nevalingo judėjimo skalės įvertinimai ( diskinezijos). Vidutinis pokytis, lyginant su pradiniu, visos SAPHRIS 5 mg arba 10 mg du kartus per parą vartotos grupės buvo panašus į placebą kiekvienoje reitingų skalės skalėje. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų šizofrenijos tyrimų metu nustatytas su EPS susijęs dažnis įvykių, išskyrus įvykius, susijusius su akatizija, SAPHRIS gydytų pacientų buvo 10%, palyginti su 7% placebas; ir su akatizija susijusių reiškinių dažnis SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 6%, palyginti su 3% vartojusiems placebą. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose SAPHRIS gydytų pacientų, sergančių SAPHRIS, atvejų, susijusių su EPS, skaičius, išskyrus įvykius, susijusius su akatizija, buvo 7%, palyginti su 2% placebo; ir su akatizija susijusių reiškinių dažnis SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 4%, palyginti su 2% vartojusiems placebą.
Laboratorinių tyrimų anomalijos:
Gliukozė: Trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu poveikis nevalgius serumo gliukozės koncentracijai serume nerodė jokių kliniškai reikšmingų vidutinių pokyčių [taip pat žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.5)]. Trumpalaikiais placebu kontroliuojamais šizofrenijos tyrimais vidutinis nevalgiusio gliukozės lygio padidėjimas SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 3,2 mg / dL, palyginti su 1,6 mg / dL sumažėjimu placebu pacientai. Pacientų, kuriems nevalgius padidėjo gliukozės kiekis â ‰ mg 126 mg / dL (pabaigoje), dalis buvo 7,4% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 6% placebo vartojusių pacientų. Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose vidutinis nevalgiusio gliukozės kiekio sumažėjimas tiek SAPHRIS, tiek placebo vartojusiems pacientams buvo 0,6 mg / dL. Pacientų, kuriems nevalgius padidėjo gliukozės kiekis - 126 mg / dL (pabaigoje), dalis buvo 4,9% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 2,2% placebo vartojusių pacientų.
52 savaičių dvigubai aklo, palyginamuoju būdu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys šizofrenija ir šizoafektiniais sutrikimais, vidurkis nevalgius gliukozės padidėjo 2,4 mg / dL, palyginti su pradiniu.
Lipidai: Poveikis bendrajam cholesterolio kiekiui ir nevalgiusiems trigliceridams trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu neparodė jokių kliniškai reikšmingų vidutinių pokyčių. Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose šizofrenijos tyrimuose vidutinis bendrojo cholesterolio lygio padidėjimas SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 0,4 mg / dL, palyginti su 3,6 mg / dL sumažėjimu placebo vartojusiems pacientams. pacientai. Pacientų, kurių bendras cholesterolio kiekis padidėjo ‰ mg mg 240 mg / dL (pabaigoje), dalis sudarė 8,3% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 7% placebo vartojusių pacientų. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose vidutinis bendrojo cholesterolio lygio padidėjimas SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 1,1 mg / dL, palyginti su 1,5 mg / dL sumažėjimu placebu pacientai. Pacientų, kurių bendras cholesterolio kiekis padidėjo ‰ ¥ ¥ 240 mg / dL (pabaigoje), dalis buvo 8,7% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 8,6% placebo vartojusių pacientų. Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose šizofrenijos tyrimuose vidutinis trigliceridų lygio padidėjimas SAPHRIS gydytų pacientų buvo 3,8 mg / dL, palyginti su 13,5 mg / dL sumažėjimu placebu gydytų pacientų. pacientai. Pacientų, kuriems padidėjo trigliceridų â ‰ ¥ 200 mg / dL (pabaigoje), dalis sudarė 13,2% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 10,5% placebo vartojusių pacientų. Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose vidutinis trigliceridų lygio sumažėjimas SAPHRIS gydytiems pacientams buvo 3,5 mg / dl, palyginti su 17,9 mg / dL placebu gydytų asmenų. Pacientų, kuriems padidėjo trigliceridų â ‰ ¥ 200 mg / dL (pabaigoje), dalis sudarė 15,2% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 11,4% placebo grupėje.
52 savaičių dvigubai aklo, palyginamuoju būdu kontroliuojamo pacientų, sergančių šizofrenija ir šizoafektiniu sutrikimu, tyrimo vidurkis bendrojo cholesterolio sumažėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, buvo 6 mg / dl, o nevalgiusių trigliceridų sumažėjimas, palyginti su pradiniu, buvo 9,8 mg / dL.
Transaminazės: Laikinas serumo transaminazių (visų pirma ALT) padidėjimas trumpalaikės šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimai buvo dažnesni gydomiems pacientams, tačiau vidutiniai pokyčiai nebuvo kliniškai Aktualus. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų šizofrenijos tyrimų metu vidutinis transaminazių lygio padidėjimas buvo SAPHRIS gydytų pacientų skaičius buvo 1,6 vieneto / l, palyginti su 0,4 vieneto / l sumažėjimu placebo grupėje pacientai. Pacientų, kuriems SAMHRIS gydytų pacientų transaminazių aktyvumas padidėjo ¥ times times 3 kartus viršija NLR (pabaigoje), dalis buvo 0,9%, palyginti su 1,3% placebu gydytų pacientų. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose vidutinis transaminazių lygio padidėjimas buvo SAPHRIS gydytų pacientų skaičius buvo 8,9 vienetų / l, palyginti su 4,9 vieneto / l sumažėjimu placebo grupėje pacientai. Pacientų, kuriems SAMHRIS gydytų pacientų transaminazių aktyvumas padidėjo times times 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (pabaigoje), rezultatas buvo 2,5%, o placebo grupėje - 0,6%. Nebuvo pastebėta nė vieno sunkesnio kepenų pažeidimo atvejo.
52 savaičių dvigubai aklo, palyginamuoju būdu kontroliuojamo pacientų, sergančių šizofrenija ir šizoafektiniu sutrikimu, vidutinis ALT padidėjimas buvo 1,7 vieneto / l, palyginti su pradiniu.
Prolaktinas: Poveikis prolaktino lygiui trumpalaikių šizofrenijos ir bipolinės manijos tyrimų metu neparodė jokių kliniškai reikšmingų pradinių pokyčių pokyčių. Trumpalaikiuose, placebu kontroliuojamuose šizofrenijos tyrimuose vidutinis prolaktino lygio sumažėjimas buvo 6,5 ng / ml SAPHRIS gydytiems pacientams, palyginti su 10,7 ng / ml placebo vartojusiems pacientams. Pacientų, kuriems SAPHRIS gydytų pacientų prolaktino kiekis padidėjo 4 kartus daugiau nei ULN (pabaigoje), procentas buvo 2,6%, o placebo grupėje - 0,6%. Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose bipolinės manijos tyrimuose vidutinis prolaktino lygio padidėjimas buvo 4,9 ng / ml SAPHRIS gydytiems pacientams, palyginti su 0,2 ng / ml sumažėjimu placebą vartojusiems pacientams. pacientai. Pacientų, kurių prolaktino kiekis padidėjo = 4 kartus viršijus viršutinį normos ribą (pabaigoje), dalis buvo 2,3% SAPHRIS gydytų pacientų, palyginti su 0,7% placebo grupėje.
Ilgalaikio (52 savaičių) dvigubai aklo, palyginamuoju būdu kontroliuojamo pacientų, sergančių šizofrenija ir Šizoafektinis sutrikimas, vidutinis prolaktino sumažėjimas, palyginti su pradiniu, SAPHRIS gydytų pacientų buvo 26,9 ng / ml.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vertinant SAPHRIS prieš pateikiant į rinką: Toliau pateiktas „MedDRA“ terminų sąrašas, atspindintis nepageidaujamas reakcijas, apie kurias pranešė pacientai, gydomi liežuviu SAPHRIS vartojant keletą kartų po 5 mg du kartus per parą, bet kuriame tyrimo etape suaugusiųjų duomenų bazėje pacientai. Išvardytos tokios reakcijos, kurios gali būti kliniškai svarbios, taip pat reakcijos, kurios dėl farmakologinių ar kitų priežasčių gali būti susijusios su vaistais. Neįtraukiamos reakcijos, jau išvardytos kitose nepageidaujamų reakcijų dalyse (6), arba tos, kurios nurodytos skyriuose Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5) arba Perdozavimas (10). Nors reakcijos, apie kurias pranešta, pasireiškė gydymo SAPHRIS metu, jas nebūtinai sukėlė. Reakcijos toliau skirstomos į MedDRA organų sistemų klases ir išvardijamos mažėjančio dažnio tvarka pagal šias apibrėžtis: tokių, kurie pasireiškia mažiausiai 1/100 pacientų (šiame skyriuje pateikiami tik tie, kurie dar nėra išvardyti placebu kontroliuojamų tyrimų lentelių rezultatuose) įtraukimas į sąrašą); tie, kurie pasireiškia nuo 1/100 iki 1/1000 pacientų; ir tais, kurie pasireiškia mažiau kaip 1/1000 pacientų.
- Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: <1/1000 pacientų: trombocitopenija; „1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: anemija
- Širdies sutrikimai: 1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: tachikardija, laikina ryšulio šakos blokada
- Akių sutrikimai: 1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: apgyvendinimo sutrikimas
- Virškinimo trakto sutrikimai: 1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: burnos ertmės parestezija, glossodynia, patinęs liežuvis
- Bendrieji sutrikimai: <1/1000 pacientų: savita vaistų reakcija
- Tyrimai: 1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: hiponatremija
- Nervų sistemos sutrikimai: 1/1000 pacientų ir <1/100 pacientų: dizartrija
viršuje
7 Vaistų sąveika
SAPHRIS vartojimo kartu su kitais vaistais rizika nebuvo plačiai įvertinta. Atsižvelgiant į pirminį SAPHRIS poveikį CNS, reikia vartoti atsargiai, kai jis vartojamas kartu su kitais centrinio poveikio vaistais ar alkoholiu.
Dėl SAPHRIS Î ± 1-adrenerginio antagonizmo, galinčio sukelti hipotenziją, gali sustiprėti tam tikrų antihipertenzinių vaistų poveikis.
7.1 Kitų vaistų poveikis SAPHRIS
Asenapinas šalinamas pirmiausia per tiesioginį gliukuroninimą UGT1A4 ir oksidacinį metabolizmą citochromo P450 izoenzimų (daugiausia CYP1A2) būdu. Buvo tiriamas galimas kelių šių fermentų inhibitorių poveikis azenapino klirensui.
4 LENTELĖ. Kartu vartojamų vaistų poveikio sveikų savanorių asenapino poveikiui santrauka
| Kartu vartojamas vaistas (teigiamas poveikis CYP450 / UGT) | Dozių grafikai |
Poveikis asenapino farmakokinetikai |
Rekomendacija |
||
Kartu administruojamas |
Asenapinas |
Cmaks |
AUC0-β |
||
Fluvoksaminas |
25 mg du kartus per parą |
5 mg vienkartinė dozė |
+13% |
+29% |
Valdykite atsargiai * |
Paroksetinas |
20 mg vieną kartą per parą |
5 mg vienkartinė dozė |
-13% |
-9% |
Ne SAPHRIS reikia koreguoti dozę [pamatyti Vaistų sąveika (7.2)] |
Imipraminas (CYP1A2 / |
75 mg vienkartinė dozė |
5 mg vienkartinė dozė |
+17% |
+10% |
Ne SAPHRIS reikia koreguoti dozę |
Cimetidinas (CYP3A4 / |
800 mg du kartus per parą |
5 mg vienkartinė dozė |
-13% |
+1% |
Ne SAPHRIS reikia koreguoti dozę |
Karbamazepinas |
400 mg du kartus per parą |
5 mg vienkartinė dozė |
-16% |
-16% |
Ne SAPHRIS reikia koreguoti dozę |
Valproatas |
500 mg du kartus per parą |
5 mg vienkartinė dozė |
2% |
-1% |
Ne SAPHRIS reikia koreguoti dozę |
* Tikėtina, kad visa terapinė fluvoksamino dozė padidins azenapino koncentraciją plazmoje. AUC: plotas po kreive.
7.2 SAPHRIS galimybė paveikti kitus narkotikus
Vartojimas kartu su CYP2D6 substratais: In vitro tyrimai rodo, kad azenapinas silpnai slopina CYP2D6.
Sveikiems asmenims kartu paskyrus dekstrometorfaną ir SAPHRIS, buvo išmatuotas dekstrorfano / dekstrometorfano (DX / DM) santykis kaip CYP2D6 aktyvumo žymeklis. Nurodant CYP2D6 slopinimą, gydymas SAPHRIS 5 mg du kartus per parą sumažino DX / DM santykį iki 0,43. Tame pačiame tyrime gydymas paroksetinu 20 mg per parą sumažino DX / DM santykį iki 0,032. Atskirame tyrime kartu skiriama vienkartinė 75 mg imipramino dozė su vienkartine 5 mg doze SAPHRIS neveikė metabolito desipramino (CYP2D6) koncentracijos plazmoje substratas). Taigi in vivo SAPHRIS yra silpnas CYP2D6 inhibitorius. Gydant kartu su vienkartine 20 mg paroksetino (CYP2D6 substrato ir inhibitoriaus) doze 5 sveikiems vyrams 5 mg SAPHRIS du kartus per parą paroksetinas padidėjo beveik 2 kartus poveikis. Asenapinas gali sustiprinti paroksetino slopinamąjį poveikį jo metabolizmui.
SAPHRIS reikia atsargiai skirti kartu su vaistais, kurie yra CYP2D6 substratai ir slopina.
viršuje
8 Naudojimas tam tikrose populiacijose
8.1 Nėštumas
C nėštumo kategorija: Tinkamų ir gerai kontroliuojamų SAPHRIS tyrimų nėščioms moterims nėra. Tyrimų su gyvūnais metu azenapinas padidino netekimą po implantacijos ir sumažino šuniuko svorį bei išgyvenamumą, kai dozės buvo panašios ar mažesnės nei rekomenduojamos klinikinės. Šių tyrimų metu azenapino sukeltų struktūrinių anomalijų dažnis nepadidėjo. SAPHRIS nėštumo metu vartoti galima tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Atliekant reprodukcijos tyrimus su žiurkėmis ir triušiais, asenapinas nebuvo teratogeninis, kai švirkščiama į veną iki 1,5 mg / kg dozės žiurkėms ir 0,44 mg / kg triušiams. Šios dozės yra atitinkamai 0,7 ir 0,4 karto didesnės už didžiausią rekomenduojamą 10 mg dozę žmogui (MRHD) du kartus per parą, vartojamą po liežuviu, remiantis mg / m2. Tyrimais su triušiais buvo išmatuotas azenapino kiekis plazmoje, o didžiosios tirtos dozės plotas po kreive (AUC) buvo 2 kartus didesnis nei MRHD gavusių žmonių.
Tyrime, kuriame žiurkės buvo gydomos nuo 6 nėštumo dienos iki 21 dienos po gimdymo, vartojant į veną 0,3, 0,9 asenapino dozes, ir 1,5 mg / kg per parą (0,15, 0,4 ir 0,7 karto didesnis nei 10 mg, paros dozė du kartus per parą, skiriama po liežuviu pagal mg / m2). vartojant visas dozes, buvo pastebėtas netektis po implantacijos ir ankstyva šuniukų mirtis, o vėlesnis jauniklių išgyvenimas ir svorio padidėjimas sumažėjo dvi didesnes dozes. Kryžminis tyrimas parodė, kad mažylių išgyvenamumą sumažėjo daugiausia dėl prenatalinio narkotikų poveikio. Padidėjęs netekimo po implantacijos sumažėjimas, jauniklių svorio ir išgyvenimo sumažėjimas taip pat pastebėtas, kai nėščiosioms žiurkėms buvo skiriama peroralinis asenapinas.
8.2 Darbas ir pristatymas
SAPHRIS poveikis gimdymui ir gimdymui nežinomas.
8.3 Slaugos motinos
Žindymo metu asenapinas išsiskiria iš žiurkių pieno. Nežinoma, ar asenapinas ar jo metabolitai patenka į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, SAPHRIS reikia skirti atsargiai maitinančiai moteriai. Moterims, vartojančioms SAPHRIS, nerekomenduojama žindyti.
8.4 Vaikų vartojimas
Vaikų saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.
8.5 Geriatrinis vartojimas
Klinikiniai SAPHRIS tyrimai gydant šizofreniją ir bipolinę maniją nebuvo pakankami 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius, siekiant nustatyti, ar jie reaguoja kitaip, nei jaunesni pacientai. Iš maždaug 2250 pacientų, dalyvavusių klinikiniuose SAPHRIS tyrimuose prieš pateikiant į rinką, 1,1% (25) buvo 65 metų ar vyresni. Keli veiksniai, kurie gali padidinti farmakodinaminį atsaką į SAPHRIS ir sukelti blogesnę toleranciją ar ortostazė gali būti senyviems pacientams, todėl šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti.
Senyvo amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydomiems SAPHRIS, yra didesnė mirties rizika, palyginti su placebu. SAPHRIS nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydyti [žr Įspėjimas dėžutėje].
8.6 Inkstų funkcijos sutrikimas
Pavartojus vienkartinę 5 mg dozę, azenapino ekspozicija buvo panaši tarp asmenų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir su normalia inkstų funkcija [žr. Klinikinė farmakologija (12.3)].
8.7 Kepenų funkcijos sutrikimas
Asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir kurie buvo gydomi vienkartine SAPHRIS 5 mg doze, azenapinu ekspozicijos (vidutiniškai) buvo 7 kartus didesnės nei ekspozicijos, stebėtos pacientams, kurių kepenų būklė normali funkcija. Taigi SAPHRIS nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C pagal Child-Pugh) [žr Dozavimas ir administravimas (2.4) ir Klinikinė farmakologija (12.3)].
viršuje
9 Piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė
9.1 Kontroliuojama medžiaga
SAPHRIS nėra kontroliuojama medžiaga.
9.2 Piktnaudžiavimas
SAPHRIS sistemingai netirtas su gyvūnais ar žmonėmis dėl jo piktnaudžiavimo galimybės ar galimybės sukelti toleranciją ar fizinę priklausomybę. Taigi neįmanoma numatyti, kokiu mastu CNS aktyvus vaistas bus netinkamai naudojamas, nukreiptas ir (arba) piktnaudžiaujamas, kai jis bus pateiktas į rinką. Pacientus reikia atidžiai įvertinti, ar nėra buvę narkotikų, ir tokius pacientus reikia stebėti atsargiai, ar nėra požymių, kad jie neteisėtai naudojasi SAPHRIS (pvz., padaugėja narkotikų ieškančių asmenų elgesio dozė).
viršuje
10 Perdozavimas
Žmogaus patirtis: Prieš pateikiant į rinką klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo daugiau nei 3350 pacientų ir (arba) sveikų asmenų, 3 pacientams buvo nustatytas atsitiktinis ar tyčinis ūmus SAPHRIS perdozavimas. Iš šių kelių praneštų perdozavimo atvejų didžiausias SAPHRIS išgėrimas buvo 400 mg. Didžiausia dozė, apie kurią pranešta, buvo sujaudinimas ir sumišimas.
Perdozavimo valdymas: Specifinio priešnuodžio SAPHRIS nėra. Reikėtų apsvarstyti galimybę įtraukti kelis narkotikus. Turi būti gauta elektrokardiograma ir perdozavimas turėtų būti sutelktas į palaikomąjį gydymą, palaikant pakankamus kvėpavimo takus, deguonies tiekimą ir ventiliaciją bei simptomų valdymą.
Hipotenzija ir kraujotakos kolapsas turi būti gydomi tinkamomis priemonėmis, tokiomis kaip intraveniniai skysčiai ir (arba) simpatomimetikai. (epinefrino ir dopamino vartoti negalima, nes beta stimuliacija gali pabloginti hipotenziją nustatant SAPHRIS sukeltą alfa blokada). Esant sunkiems ekstrapiramidiniams simptomams, reikia skirti anticholinerginius vaistus. Atidi medicininė priežiūra ir stebėjimas turėtų būti tęsiami tol, kol pacientas pasveiks.
viršuje
11 Aprašymas
SAPHRIS yra psichotropinis agentas, kurį galima vartoti po liežuviu. Asenapinas priklauso dibenzo-oksepino pirolių klasei. Cheminis žymėjimas yra (3aRS, 12bRS) -5-chlor-2-metil-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oksepino [4,5-c] pirolis (2Z). -2-butenedioatas (1: 1). Jo molekulinė formulė yra C17H16ClNO · C4H4O4, o jo molekulinė masė yra 401,84 (laisvoji bazė: 285,8). Cheminė struktūra yra tokia:
Asenapinas yra balti arba beveik balti milteliai.
SAPHRIS tiekiamas po liežuviu tabletėmis, kurių sudėtyje yra 5 mg arba 10 mg asenapino; neaktyvius ingredientus sudaro želatina ir manitolis.
viršuje
12 Klinikinė farmakologija
12.1 Veikimo mechanizmas
Asenapino, kaip ir kitų vaistų, efektyviai veikiančių šizofreniją ir bipolinį sutrikimą, veikimo mechanizmas nežinomas. Pasiūlyta, kad azenapino veiksmingumas sergant šizofrenija yra susijęs su antagonistinio aktyvumo deriniu esant D2 ir 5-HT2A receptoriai.
12.2 Farmakodinamika
Asenapinas pasižymi dideliu afinitetu serotonino 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6ir 5-HT7 receptoriai (Ki vertės 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 ir 0,13 nM), dopamino D2, D3, D4ir D1 receptoriai (Ki vertės 1,3, 0,42, 1,1 ir 1,4 nM), Î ± 1 ir Î ± 2-adrenerginiai receptoriai (Ki vertės 1,2 ir 1,2 nM) ir histamino H1 receptoriai (Ki vertė 1,0 nM), ir vidutinis giminingumas H2 receptoriai (Ki vertė 6,2 nM). In vitro tyrimuose asenapinas veikia kaip šių receptorių antagonistas. Asenapinas neturi pastebimo afiniteto su muskarininiais cholinerginiais receptoriais (pvz., Ki vertė 8128 nM M1).
12.3 Farmakokinetika
Išgėrus vienkartinę 5 mg SAPHRIS dozę, vidutinis Cmax buvo maždaug 4 ng / ml ir buvo stebimas esant vidutinei tmax 1 val. Asenapinas šalinamas pirmiausia per tiesioginį gliukuroninimą UGT1A4 ir oksidacinį metabolizmą citochromo P450 izofermentų (daugiausia CYP1A2) būdu. Po pradinio greitesnio pasiskirstymo etapo vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos. Vartojant kartotines dozes du kartus per parą, pusiausvyrinė būsena susidaro per 3 dienas. Apskritai pusiausvyrinė asenapino farmakokinetika yra panaši į vienkartinių dozių farmakokinetiką.
Absorbcija: Sušvirkštus po liežuviu, azenapinas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 0,5–1,5 valandos. Absoliutus poliežuvinio asenapino biologinis prieinamumas, vartojant 5 mg, yra 35%. Padidinus dozę nuo 5 iki 10 mg du kartus per parą (padidinimas dvigubai), gaunama mažiau nei tiesinė (1,7 karto) ekspozicijos apimtis ir maksimali koncentracija. Absoliutus azenapino biologinis prieinamumas prarijus yra mažas (<2% vartojant peroralinę tabletę).
Geriant vandenį praėjus kelioms (2 ar 5) minutėms po azenapino vartojimo, sumažėjo azenapino ekspozicija. Todėl 10 minučių po vartojimo reikia vengti valgyti ir gerti [žr Dozavimas ir administravimas (2.3)].
Paskirstymas: Asenapinas greitai pasiskirsto ir pasižymi dideliu pasiskirstymo tūriu (apytiksliai 20-25 L / kg), tai rodo didelį eksplikaciją kraujagyslėse. Asenapinas stipriai (95%) jungiasi su plazmos baltymais, įskaitant albuminą ir Î ± 1 rūgšties glikoproteiną.
Metabolizmas ir eliminacija: Tiesioginis UGT1A4 gliukuronidacija ir oksidacinis metabolizmas citochromo P450 izofermentų (daugiausia CYP1A2) yra pagrindiniai asenapino metabolizmo keliai.
Asenapinas yra aukšto lygio klirensas, jo klirensas po intraveninio 52 L / h. Šiomis aplinkybėmis kepenų klirensui pirmiausia daro įtaką kepenų kraujotakos pokyčiai, o ne vidinio klirenso pokyčiai, t. Y. Metabolizuojantis fermentinis aktyvumas. Po pradinio greitesnio pasiskirstymo etapo, azenapino galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 24 valandos. Pastovios būklės azenapino koncentracija pasiekiama per 3 dienas po du kartus per parą suvartojamo vaisto.
Suleidus vienkartinę dozę [14C] pažymėtu asenapinu, buvo atgauta apie 90% dozės; maždaug 50% buvo išsiskyrusi su šlapimu, 40% - su išmatomis. Yra nustatyta apie 50% plazmoje cirkuliuojančių rūšių. Vyraujanti rūšis buvo azenapinas N+-gliukuronidas; kiti sudarė N-desmetilazenapiną, N-desmetilazenapino N-karbamoilo gliukuronidą ir mažesnį kiekį nepakeistą azenapiną. SAPHRIS aktyvumą pirmiausia lemia pirminis narkotikas.
In vitro tyrimai rodo, kad asenapinas yra UGT1A4, CYP1A2 ir mažesniu mastu CYP3A4 ir CYP2D6 substratas. Asenapinas yra silpnas CYP2D6 inhibitorius. Asenapinas nesukelia CYP1A2 ar CYP3A4 aktyvumo žmogaus išaugintose hepatocituose. Aseneapino vartojimas kartu su žinomais šių metabolizmo inhibitoriais, induktoriais ar substratais buvo ištirtas daugelyje vaistų sąveikos tyrimų [žr. Vaistų sąveika (7)].
Rūkymas: Populiacijos farmakokinetinė analizė parodė, kad rūkymas, kuris indukuoja CYP1A2, neturėjo jokios įtakos rūkančiųjų azenapino klirensui. Kryžminio tyrimo metu, kuriame 24 sveikiems vyrams (rūkantiems) buvo skiriama vienkartinė 5 mg dozė po liežuviu, tuo pačiu metu rūkymas neturėjo įtakos asenapino farmakokinetikai.
Maistas: Atliktas kryžminis tyrimas su 26 sveikais vyrais, siekiant įvertinti maisto poveikį vienkartinės 5 mg asenapino dozės farmakokinetikai. Maisto vartojimas prieš pat po liežuvį vartojamo azenapino ekspoziciją sumažino 20%; Maisto vartojimas praėjus 4 valandoms po vartojimo po liežuviu, azenapino ekspozicija sumažėjo maždaug 10%. Šis poveikis tikriausiai atsiranda dėl padidėjusios kepenų kraujotakos.
Klinikinių tyrimų metu, nustatant SAPHRIS veiksmingumą ir saugumą, pacientams buvo nurodoma vengti valgyti 10 minučių po dozavimo po liežuviu. Šių tyrimų metu nebuvo jokių kitų apribojimų, susijusių su valgymo laiku [žr Dozavimas ir administravimas (2.3) ir Informacija apie pacientus (17.1)].
Vanduo: Klinikinių tyrimų metu, kuriuose buvo nustatytas SAPHRIS veiksmingumas ir saugumas, pacientams buvo nurodoma vengti gerti 10 minučių po dozavimo po liežuviu. 15 sveikų vyrų, tiriamų po vandens, vartojamo po 10 mg po liežuviu SAPHRIS, vandens poveikis buvo tiriamas skirtingais laiko momentais: 2, 5, 10 ir 30 minučių. Azenapino ekspozicija po vandens sušvirkštimo praėjus 10 minučių po liežuviu, buvo lygi tai, kurią vanduo buvo sušvirkštas praėjus 30 minučių po dozavimo. Sumažėjęs azenapino poveikis buvo pastebėtas po to, kai vanduo buvo sušvirkštas per 2 minutes (sumažėjo 19%) ir 5 minutes (sumažėjo 10%) [žr. Dozavimas ir administravimas (2.3) ir Informacija apie pacientus (17.1)].
Specialios populiacijos:
Kepenų funkcijos sutrikimas:Sumažėjusios kepenų funkcijos poveikis azenapino, vartojamo vienkartine 5 mg po liežuviu, farmakokinetikai buvo toks: tirtas 30 tiriamųjų (po 8 kiekvienos, kurių kepenų funkcija normali, A ir B grupės Child-Pugh, 6 - pagal Child Pugh C grupė). Asmenims, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B Child-Pugh), azenapino ekspozicija buvo 12% didesnė nei pacientams, kurių kepenų funkcija normali, nurodant, kad jiems nereikia keisti dozės tiriamieji. Asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, asenapino ekspozicija buvo vidutiniškai 7 kartus didesnė nei normalių kepenų funkciją turinčių asmenų. Taigi SAPHRIS nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C pagal Child-Pugh) [žr Dozavimas konkrečiose populiacijose (2.4) ir Naudojimas tam tikrose populiacijose (8.7) ir Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.14)].
Inkstų funkcijos sutrikimas: Sumažėjusios inkstų funkcijos poveikis azenapino farmakokinetikai buvo tiriamas pacientams, kurių organizmo kreatinino klirensas (CrCl) buvo nuo 51 iki 80 ml / min; N = 8), vidutiniškai (CrCl nuo 30 iki 50 ml / min; N = 8) ir labai sunkiai (CrCl yra mažiausiai 30 ml / min., Bet nėra dializuojamas; N = 8) sutrikusi inkstų funkcija ir, palyginti su normaliais asmenimis (CrCl didesnis kaip 80 ml / min; N = 8). Pavartojus vienkartinę 5 mg dozę, azenapino ekspozicija buvo panaši tarp asmenų, kurių inkstų funkcijos sutrikimas įvairaus laipsnio, ir asmenų, kurių inkstų funkcija normali. Dozės koreguoti atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimą nereikia. Inkstų funkcijos poveikis kitų metabolitų išskyrimui ir dializės poveikis azenapino farmakokinetikai nebuvo tirtas [žr. Naudojimas tam tikrose populiacijose (8.6)].
Geriatriniai pacientai: Vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems psichozėmis (65–85 metų), asenapino koncentracija buvo vidutiniškai 30–40% didesnė, palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais. Ištyrus pagyvenusių žmonių apšvitos diapazoną, didžiausia azenapino ekspozicija buvo iki 2 kartų didesnė nei didžiausia jaunesnių asmenų ekspozicija. Populiacijos farmakokinetinės analizės metu klirensas mažėjo didėjant amžiui, o tai reiškia, kad vyresnio amžiaus žmonėms ekspozicija buvo 30% didesnė, palyginti su suaugusiais pacientais [žr. Naudojimas tam tikrose populiacijose (8.5)].
Lytis: Galimas asenapino farmakokinetikos skirtumas tarp vyrų ir moterų nebuvo tirtas specialiame tyrime. Atlikus populiacijos farmakokinetinę analizę, reikšmingų lyčių skirtumų nepastebėta.
Lenktynės: Populiacijos farmakokinetinės analizės metu rasės poveikis aseapino koncentracijai nepastebėtas. Atskirame tyrime SAPHRIS farmakokinetika buvo panaši ir baltaodžių, ir japonų.
viršuje
13 Neklinikinė toksikologija
13.1 Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas
Kancerogenezė: Visą gyvenimą atlikto kancerogeniškumo tyrimo metu CD-1 pelėms asenapinas buvo švirkščiamas po oda ne didesnėmis kaip apskaičiuota, kad kraujo plazmoje (AUC) yra 5 kartus daugiau, nei žmonėms, kuriems nustatyta 10 mg MRHD du kartus per parą. Pelių patelėse padidėjo piktybinių limfomų dažnis, o dozė be jokio poveikio, todėl kraujo plazmoje koncentracija buvo 1,5 karto didesnė už žmogaus organizme gaunamas MRHD. Panaudotas pelių kamienas turi didelę ir kintamą piktybinių limfomų sergamumą, o šių rezultatų reikšmė žmonėms nežinoma. Pelių patelėms kitų tipų navikų nepadidėjo. Pelių patinams auglių nepadidėjo.
Viso gyvenimo kancerogeniškumo tyrime su „Sprague-Dawley“ žiurkėmis, sušvirkštas azenapinas auglių nepadidino - po oda, neviršijant dozių, kurių metu kraujo plazmoje (AUC), apskaičiuota, yra 5 kartus didesnė už tą, kuri gaunama žmonėms MRHD.
Mutagenezė: In vitro bakterijų atvirkštinės mutacijos tyrime, in vitro į priekį nukreipto geno mutacijos tyrimo pelių limfomos tyrime nenustatyta azenapino genotoksinio potencialo. ląstelės, in vitro chromosomų aberacijos žmogaus limfocituose tyrimai, in vitro sesers chromatidų mainų tyrimas triušių limfocituose arba in vivo mikronukleoso tyrimas žiurkėms.
Vaisingumo pablogėjimas: Asenapinas nepakenkė žiurkių vaisingumui, kai buvo tiriamos iki 11 mg / kg dozės du kartus per parą, geriamos. Ši dozė yra 10 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg dozę du kartus per parą, skiriama po liežuviu, remiantis mg / m2.
viršuje
14 klinikinių tyrimų
14.1 Šizofrenija
SAPHRIS veiksmingumas gydant suaugusiųjų šizofreniją buvo vertinamas trijų fiksuotų dozių, trumpalaikių (6 savaičių), atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo ir aktyviai kontroliuojami (haloperidolio, risperidono ir olanzapino) tyrimai su suaugusiais pacientais, kurie atitiko DSM-IV šizofrenijos kriterijus ir kuriems ūminis jų paūmėjimas šizofreninė liga. Dviejuose iš trijų tyrimų SAPHRIS parodė didesnį veiksmingumą nei placebas. Trečiajame tyrime SAPHRIS negalėjo būti atskirtas nuo placebo; tačiau aktyvi kontrolė tame tyrime buvo pranašesnė už placebą.
Dviejų teigiamų SAPHRIS tyrimų metu pirminė veiksmingumo įvertinimo skalė buvo pozityvaus ir neigiamo sindromo skalė (PANSS), kuria įvertinami šizofrenijos simptomai. Pagrindinis PANS rodiklis buvo pokytis nuo pradinio iki galutinio taško bendro PANSS balo atžvilgiu. SAPHRIS tyrimų, susijusių su šizofrenija, rezultatai yra šie:
1 tyrimo, 6 savaičių tyrimo (n = 174) metu, palyginus SAPHRIS (5 mg du kartus per parą) su placebu, 5 mg SAPHRIS du kartus per parą statistiškai buvo pranašesnis už placebą pagal bendrą PANSS rezultatą.
2 tyrime - 6 savaičių tyrimas (n = 448), kuriame buvo lyginamos dvi fiksuotos SAPHRIS dozės (5 mg ir 10 mg du kartus). per parą) vartojusiems placebą, 5 mg SAPHRIS du kartus per parą statistiškai buvo pranašesni už placebą, palyginti su PANSS rezultatas. SAPHRIS 10 mg du kartus per parą papildomos naudos nedarė, palyginti su 5 mg du kartus per parą ir reikšmingai nesiskyrė nuo placebo.
Ištyrus gyventojų pogrupius, nerasta aiškių įrodymų apie skirtingą reagavimą į amžių, lytį ar rasę.
14.2 Bipolinis sutrikimas
SAPHRIS veiksmingumas gydant ūminę maniją buvo nustatytas per dvi panašiai sukurtas 3 savaičių, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas ir aktyvūs kontroliuojami (olanzapino) tyrimai su suaugusiais pacientais, kurie atitiko DSM-IV kriterijus, susijusius su I tipo bipolinio sutrikimo simptomais, esant ūmiam manijos ar mišriam epizodui, be psichozės ar be jos funkcijos.
Pagrindinė vertinimo priemonė, naudojama atliekant manijos simptomus šiuose tyrimuose, buvo Jaunosios manijos įvertinimo skalė (YMRS). Pacientai taip pat buvo vertinami pagal klinikinį visuminį įspūdį - bipolinį (CGI-BP). Abiejuose tyrimuose visiems pacientams, atsitiktinai parinktiems į SAPHRIS, iš pradžių buvo skiriama po 10 mg du kartus per parą galima koreguoti nuo 5 iki 10 mg dozės du kartus per parą nuo 2 dienos, atsižvelgiant į veiksmingumą ir tolerancija. Devyniasdešimt procentų pacientų vartojo 10 mg du kartus per parą dozę. Abiejų tyrimų metu SAPHRIS buvo statistiškai pranašesnis už placebą pagal YMRS bendrą rezultatą ir CGI-BP ligos sunkumo balą (maniją).
Ištyrus pogrupius, nerasta aiškių įrodymų apie skirtingą reagavimą į amžių, lytį ar rasę.
viršuje
16 Kaip tiekiama / saugojimas ir tvarkymas
SAPHRIS (asenapino) poliežuvinės tabletės tiekiamos:
5 mg tabletės:
Apvalios, baltos arba beveik baltos spalvos poliežuvinės tabletės, kurių vienoje pusėje yra „5“.
Neapsaugota pakuotė vaikams
Dėžutė 60 - 6 lizdinių plokštelių su 10 tablečių - NDC 0052-0118-06
Ligoninės skyriaus dozė
Dėžutė 100 - 10 lizdinių plokštelių su 10 tablečių - NDC 0052-0118-90
10 mg tabletės:
Apvalios, baltos arba beveik baltos spalvos poliežuvinės tabletės, kurių vienoje pusėje yra "10".
Neapsaugota pakuotė vaikams
Dėžutė 60 - 6 lizdinių plokštelių su 10 tablečių - NDC 0052-0119-06
Ligoninės skyriaus dozė
Dėžutė 100 - 10 lizdinių plokštelių su 10 tablečių - NDC 0052-0119-90
Sandėliavimas
Laikyti 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) temperatūroje [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].
viršuje
17 Informacija apie paciento konsultacijas
17.1 Tabletės administravimas
[pamatyti Vaistų sąveika (7) ir Klinikinė farmakologija (12.3)].
17.2. Kognityvinės ir motorinės veiklos trukdžiai
Pacientus reikia įspėti atlikti veiksmus, reikalaujančius protinio budrumo, pvz., Operuoti pavojingai mechanizmus ar valdyti motorinę transporto priemonę, kol nėra pagrįstų įsitikinimų, kad SAPHRIS terapija jų nepaveikia neigiamai [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.12)].
17.3 Piktybinis neurolepsinis sindromas
Pacientams ir globėjams reikia patarti, kad galimai mirtinas simptomų kompleksas kartais vadinamas Gauta pranešimų apie piktybinį neurolepsinį sindromą (NMS), vartojant antipsichozinį vaistą narkotikai. NMS požymiai ir simptomai yra hiperpireksija, raumenų nelankstumas, pakitusi psichinė būklė ir įrodymai autonominis nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, diaforezė ir širdies ritmo sutrikimai) [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.3)].
17.4 Ortostatinė hipotenzija
Pacientus reikia informuoti apie ortostatinės hipotenzijos riziką (simptomai yra galvos svaigimas ar apsvaigimas) atsistojus), ypač gydymo pradžioje, taip pat atnaujinant gydymą ar padidinus dozę [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.7)].
17.5 Nėštumas ir slauga
Pacientams reikia patarti pranešti gydytojui, jei jie pastoja ar ketina pastoti gydymo SAPHRIS metu. Pacientams reikia patarti nemaitinti krūties, jei jie vartoja SAPHRIS [žr Naudojimas specialiose populiacijose (8.1, 8.3)].
17.6 Kartu vartojami vaistai ir alkoholis
Pacientams reikia patarti informuoti gydytoją, jei jie vartoja ar planuoja vartoti receptinius ar nereceptinius vaistus, nes yra sąveikos galimybė. Pacientams reikia patarti vartoti SAPHRIS vengti alkoholio [žr Vaistų sąveika (7)].
17.7 Šilumos poveikis ir dehidracija
Pacientams reikia patarti, kaip tinkamai prižiūrėti, kad būtų išvengta perkaitimo ir dehidratacijos [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.13)].
Pagaminta „Catalent UK Swindon Zydis Ltd.“, Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.
Platino „Schering Corporation“, „Schering-Plough Corporation“ dukterinė įmonė,
Kenilworth, NJ 07033 JAV.
JAV patentas Nr. 5 763 476.
© 2009, „Schering Corporation“. Visos teisės saugomos.
Atgal į viršų
Paskutinį kartą peržiūrėta: 8/2009
Asenapino (Saphris) paciento informacijos lapas (paprasta angliškai)
Išsami informacija apie bipolinio sutrikimo požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Išsami informacija apie šizofrenijos požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms naudojimo rūšims, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją. Paskutinį kartą atnaujinta 03.03.
Atgal į: Psichiatrinių vaistų farmakologijos svetainė
