„Levemir“ diabeto gydymui
Prekės ženklas: Levemir
Bendrasis pavadinimas: Insulin Detemir
Dozavimo forma: injekcija
Turinys:
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Klinikiniai tyrimai
Indikacijos ir naudojimas
Kontraindikacijos
Įspėjimai
Atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Perdozavimas
Dozavimas ir administravimas
Kaip tiekiama
Levemir, insulinas detemyras (rDNR kilmė), informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
apibūdinimas
Levemir® (insulino detemiro [rDNR kilmės] injekcija) yra sterilus insulino detemiro tirpalas, skirtas naudoti kaip injekcija. Detemiro insulinas yra ilgai veikiantis bazinis insulino analogas, kurio veikimo trukmė iki 24 valandų yra: procesas, apimantis rekombinantinės DNR ekspresiją Saccharomyces cerevisiae ir po to cheminiu būdu modifikacija.
Detemiro insulinas nuo žmogaus insulino skiriasi tuo, kad nebuvo praleista aminorūgšties treoninas B30 padėtyje, o C14 riebalų rūgščių grandinė buvo prijungta prie aminorūgšties B29. Detemiro insulino molekulinė formulė yra C267H402O76N64S6, o molekulinė masė - 5916,9. Jo struktūra yra tokia:
Levemir yra skaidrus bespalvis vandeninis neutralus sterilus tirpalas. Kiekviename Levemir mililitre yra 100 V (14,2 mg / ml) insulino detemiro. Kiekviename Levemir 10 ml buteliuko mililitre yra neaktyvių ingredientų - 65,4 mcg cinko, 2,06 mg m-krezolio, 30,0 mg. manitolis, 1,80 mg fenolio, 0,89 mg dinatrio fosfato dihidratas, 1,17 mg natrio chloridas ir injekcinis vanduo. Kiekviename Levemir 3 ml PenFill® užtaiso, FlexPen® ir InnoLet® mililitre yra neaktyvių ingredientų - 65,4 mcg, 2,06 mg cinko. m-krezolas, 16,0 mg glicerolio, 1,80 mg fenolio, 0,89 mg dinatrio fosfato dihidrato, 1,17 mg natrio chlorido ir injekcinis vanduo. Norint sureguliuoti pH, gali būti pridedama druskos rūgšties ir (arba) natrio hidroksido. Levemir pH yra maždaug 7,4.
viršuje
Klinikinė farmakologija
Veiksmo mechanizmas
Pagrindinis insulino detemiro veikimas yra gliukozės metabolizmo reguliavimas. Insulinai, įskaitant insuliną detemirą, specifinį poveikį daro prisijungdami prie insulino receptorių.
Su receptoriais susijęs insulinas mažina gliukozės kiekį kraujyje, nes palengvina gliukozės įsisavinimą ląstelėse į griaučių raumenis ir riebalus bei slopina gliukozės išmetimą iš kepenų. Insulinas slopina lipipolizę adipocituose, slopina proteolizę ir sustiprina baltymų sintezę.
Farmakodinamika
Detemiro insulinas yra tirpus, ilgai veikiantis bazinis žmogaus insulino analogas, pasižymintis santykinai plokščiu veikimo profiliu. Vidutinė insulino detemiro veikimo trukmė svyravo nuo 5,7 valandų, vartojant mažiausią dozę, iki 23,2 valandų, vartojant didžiausią dozę (mėginių ėmimo laikotarpis - 24 valandos).
Pailginto Levemir veikimo priežastis yra lėta sisteminė insulino detemiro absorbcija molekulės iš injekcijos vietos dėl stipraus vaisto molekulių ir albumino susivienijimo įrišimas. Insulino detemyras pasiskirsto lėčiau periferiniuose tiksliniuose audiniuose, nes kraujyje insulinas detemyras stipriai jungiasi su albuminais.
1 paveiksle parodyti gliukozės infuzijos greičio rezultatai, gauti atlikus gliukozės spaustuko tyrimą pacientams, sergantiems 1 tipo diabetu.
1 pav. Pacientų, sergančių 1 tipo diabetu, veiklos profiliai 24 valandų gliukozės spaustuko tyrime
2 paveiksle parodyti gliukozės infuzijos greičio rezultatai, gauti atlikus 16 valandų gliukozės spaustuko tyrimą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu. Laikiklis pagal protokolą buvo nutrauktas 16 val.
2 pav. Pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, 16 valandų gliukozės spaustuko veiklos profiliai
Jei dozė yra nuo 0,2 iki 0,4 V / kg, Levemir sukuria daugiau kaip 50% savo maksimalaus poveikio nuo 3 iki 4 valandų iki maždaug 14 valandų po dozės vartojimo.
Atlikus gliukozės spaustuko tyrimą, bendras keturių atskirų gliukodinaminis poveikis (AUCGIR 0–24 val.) [Vidutinis mg / kg ± SD (CV)] poodinės injekcijos šlaunyse buvo 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) Levemir grupėje ir 1922,8 ± 765 mg / kg (40%). NPH. Klinikinė šio skirtumo reikšmė nenustatyta.
Farmakokinetika
Absorbcija
Po poodinės insulino detemiro injekcijos sveikiems asmenims ir pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, insulinas detemiro koncentracija serume rodo lėtesnę, ilgesnę absorbciją per 24 valandas, palyginti su žmogaus NPH insulino.
Didžiausia koncentracija serume (Cmax) pasiekiama per 6–8 valandas po vartojimo.
Absoliutus insulino detemiro biologinis prieinamumas yra maždaug 60%.
Pasiskirstymas ir pašalinimas
Daugiau kaip 98% insulino detemiro kraujyje prisijungia prie albumino. Tariamasis Levemir pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,1 l / kg. Po oda švirkščiamo Levemir pusinės eliminacijos periodas yra 5–7 valandos, atsižvelgiant į dozę.
Specialiosios populiacijos
Vaikai ir paaugliai. Farmakokinetinės Levemir savybės buvo tiriamos vaikams (6–12 metų) ir paaugliams (13–17 metų) bei suaugusiesiems, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu. Panašiai kaip žmogaus NPH insulinas, šiek tiek didesnis plazmos plotas pagal kreivę (AUC) ir Cmax buvo stebimi atitinkamai vaikams 10% ir 24%, palyginti su paaugliais ir suaugusiais. Tarp paauglių ir suaugusiųjų farmakokinetika nesiskyrė.
Geriatrija. Klinikinio tyrimo metu buvo tiriami vienkartinės poodinės Levemir dozės farmakokinetikos skirtumai jauniems žmonėms (nuo 25 iki 35 metų). metų), palyginti su vyresnio amžiaus (nuo 68 metų) sveikais asmenimis, vyresnio amžiaus žmonėms nustatyta didesnė insulino AUC (iki 35%), nes klirensas. Kaip ir kitų insulino preparatų, Levemir dozę visada reikia titruoti pagal individualius reikalavimus.
Lytis. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, remiantis pogrupių analize, farmakokinetikos parametrų kliniškai reikšmingo skirtumo nepastebėta.
Rasė. Dviejų sveikų Japonijos ir Kaukazo asmenų tyrimų metu nebuvo nustatyta kliniškai reikšmingų farmakokinetinių parametrų skirtumų. Levemir farmakokinetika ir farmakodinamika buvo tiriamos atliekant spaustukų tyrimą, lyginant pacientus, sergančius Kaukazo, Afrikos-Amerikos ir Latino kilmės 2 tipo diabetu. Šių trijų populiacijų Levemir dozės ir atsako santykis buvo panašus.
Inkstų funkcijos sutrikimas. Asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, farmakokinetiniai parametrai nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Tačiau literatūros ataskaitose nustatyta, kad pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žmogaus insulino klirensas sumažėja. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali prireikti atidžiai stebėti gliukozės kiekį ir koreguoti insulino, įskaitant Levemir, dozę (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS, Inkstų funkcijos sutrikimas).
Kepenų funkcijos sutrikimas. Buvo pastebėta, kad asmenims, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, be diabeto, AUC yra mažesnis nei sveikiems savanoriams. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali prireikti atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje ir koreguoti insulino, įskaitant Levemir, dozę (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS, Kepenų funkcijos sutrikimas).
Nėštumas. Nėštumo poveikis Levemir farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS, Nėštumas).
Rūkymas. Rūkymo poveikis Levemir farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas.
viršuje
Klinikiniai tyrimai
Levemir, vartojamo kartą per dieną prieš miegą arba du kartus per dieną (prieš pusryčius ir prieš miegą, prieš pusryčius ir vakare ar kas 12 valandų), veiksmingumas ir saugumas buvo lyginamas su kartą per parą arba du kartus per parą vartojamo NPH žmogaus insulino arba kartą per parą insulino glargino dozę neaklintuose, atsitiktinių imčių, lygiagrečiuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 6004 pacientai, sergantys cukriniu diabetu (3724 - 1 tipo ir 2280 - tipo). 2). Apskritai, pacientams, gydomiems Levemir, glikemijos kontrolės lygis buvo panašus į gydomų NPH žmogaus insulinu ar insulino glarginu, išmatuotas glikozilinto hemoglobino (HbA1c) kiekiu.
1 tipo diabetas - suaugusiam
Viename neaklintame klinikiniame tyrime (A tyrimas, n = 409) suaugusieji, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į - gydymas Levemir kas 12 valandų, Levemir rytas ir miegas arba NPH žmogaus insulinas ryte ir miegoti. Insulinas aspartas taip pat buvo skiriamas prieš kiekvieną valgį. 16 gydymo savaičių kartu su Levemir gydytais pacientais HbA1c ir nevalgiusio gliukozės koncentracija plazmoje (FPG) sumažėjo panašiai kaip NPH gydytais pacientais (1 lentelė). Levemir skyrimo laiko skirtumai (arba lankstus dozavimas) neturėjo įtakos HbA1c, FPG, kūno svoriui ar hipoglikemijos epizodų rizikai.
Bendra glikemijos kontrolė, gauta vartojant Levemir, buvo palyginta su insulino glargino kontrole, gauta atsitiktinių imčių, neregistruoto klinikinio tyrimo metu (B tyrimas, n = 320), kai pacientai, sergantys 1 tipo diabetu, 26 savaites buvo gydomi du kartus per parą (ryte ir prieš miegą) Levemir arba vieną kartą per dieną (prieš miegą). glarginas. Insulinas aspartas buvo skiriamas prieš kiekvieną valgį. Levemir vartojusiems pacientams HbA1c sumažėjo panašiai kaip ir insulino glarginu gydytiems pacientams.
Randomizuoto, kontroliuojamo klinikinio tyrimo (C tyrimas, n = 749) metu pacientai, sergantys 1 tipo diabetu, buvo gydomi kartą per parą (prieš miegą) Levemir arba NPH žmogaus insulinas, abu kartu su žmogaus tirpintu insulinu prieš kiekvieną valgį 6 mėnesiai. Žmogaus Levemir ir NPH insulinas turėjo panašų poveikį HbA1c.
1 lentelė. Veiksmingumas ir insulino dozavimas sergant 1 tipo diabetu - suaugusiesiems
| A tyrimas | ||
| Gydymo trukmė | 16 savaičių | |
| Gydymas kartu su | „NovoLog“® (insulinas aspartas) | |
| Levemir | NPH | |
| Gydytų asmenų skaičius | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Pradinė padėtis | 8.64 | 8.51 |
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 7.76 | 7.94 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -0.82 | -0.60 |
| Nevalgiusio plazmos gliukozės kiekis (mg / dL) | ||
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 168 | 202 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -42.48 | -10.80 |
| Dienos bazinė insulino dozė (U / kg) | ||
| Išankstinė studija reiškia | 0.36 | 0.39 |
| Studijų pabaigos vidurkis | 0.49 | 0.45 |
| Paros boliuso insulino dozė (U / kg) | ||
| Išankstinė studija reiškia | 0.40 | 0.40 |
| Studijų pabaigos vidurkis | 0.38 | 0.38 |
Pradinės vertės buvo įtrauktos kaip kintamieji į ANCOVA analizę. |
1 tipo diabetas - vaikų
Neužklijuoto, atsitiktinių imčių, kontroliuojamo klinikinio tyrimo (D tyrimas, n = 347) metu 1 tipo diabetu sergantys vaikai (nuo 6 iki 17 metų) 26 savaites buvo gydomi bazinio boliuso insulino schema. Levemir ir NPH žmogaus insulinas buvo skiriami vieną ar du kartus per parą (prieš miegą arba ryte ir prieš miegą) pagal ikiteisminę dozės schemą. Boluso insulino asparto buvo skiriama prieš kiekvieną valgį. Levemir gydomiems pacientams HbA1c sumažėjo panašiai kaip NPH žmogaus insulinui.
2 lentelė. Efektyvumas ir insulino dozavimas sergant 1 tipo cukriniu diabetu
| D tyrimas | ||
| Gydymo trukmė | 26 savaitės | |
| Gydymas kartu su | „NovoLog“® (insulinas aspartas) | |
| Levemir | NPH | |
| Gydytų asmenų skaičius | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Pradinė padėtis | 8.75 | 8.77 |
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 8.02 | 7.93 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -0.72 | -0.80 |
| Nevalgiusio plazmos gliukozės kiekis (mg / dL) | ||
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 151.92 | 172.44 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -45.00 | -19.98 |
| Dienos bazinė insulino dozė (U / kg) | ||
| Išankstinė studija reiškia | 0.48 | 0.49 |
| Studijų pabaigos vidurkis | 0.67 | 0.64 |
| Paros boliuso insulino dozė (U / kg) | ||
| Išankstinė studija reiškia | 0.52 | 0.47 |
| Studijų pabaigos vidurkis | 0.52 | 0.51 |
2 tipo diabetas - suaugusiam
24 savaičių trukmės, neregistruoto, atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo (E tyrimas, n = 476) metu du kartus per parą (prieš pusryčius ir vakarą) vartojamas Levemir buvo lyginamas su panašiu NPH režimu. žmogaus insulinas kaip sudėtinio gydymo su vienu ar dviem iš šių geriamųjų vaistų nuo diabeto (metforminu, insulino sekreciją skatinančiu arba ą ± gliukozidaziu) režimo dalis. inhibitorius). Levemir ir NPH panašiai sumažino HbA1c nuo pradinio lygio (3 lentelė).
3 lentelė. Veiksmingumas ir insulino dozavimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu
| E tyrimas | ||
| Gydymo trukmė | 24 savaites | |
| Gydymas kartu su | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Gydytų asmenų skaičius | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Pradinė padėtis | 8.61 | 8.51 |
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 6.58 | 6.46 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -1.84 | -1.90 |
| Proporcija, kuria pasiekiama HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Nevalgiusio plazmos gliukozės kiekis (mg / dL) | ||
| Tyrimo pabaigoje pakoreguotas vidurkis | 119.16 | 113.40 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -75.96 | -74.34 |
| Paros insulino dozė (U / kg) | ||
| Studijų pabaigos vidurkis | 0.77 | 0.52 |
22 savaičių trukmės neaklintame, atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime (F tyrimas, n = 395) suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, Levemir ir NPH žmogaus insulinui buvo skiriama vieną ar du kartus per dieną kaip bazinio boliuso schemos dalis.. Išmatuotas HbA1c arba FPG, Levemir veiksmingumas buvo panašus į NPH žmogaus insulino.
viršuje
Indikacijos ir naudojimas
Levemir skiriamas vartoti po vieną ar du kartus per parą po oda suaugusiems ir 1 tipo vaikų vaikams. cukriniu diabetu ar suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems kontroliuoti reikia bazinio (ilgo veikimo) insulino hiperglikemija.
viršuje
Kontraindikacijos
Levemir draudžiama vartoti pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas insulinui detemirui ar jo pagalbinėms medžiagoms.
viršuje
Įspėjimai
Hipoglikemija yra dažniausias neigiamas insulino terapijos, įskaitant Levemir, poveikis. Kaip ir visų kitų insulinų atveju, hipoglikemijos laikas skirtingose insulino formose gali skirtis.
Visiems cukriniu diabetu sergantiems pacientams rekomenduojama tirti gliukozės kiekį.
Levemir negalima naudoti insulino infuzijos pompose.
Bet kokį insulino dozės pakeitimą reikia atlikti atsargiai ir tik prižiūrint gydytojui. Insulino stiprumo pokyčiai, dozavimo laikas, gamintojas, tipas (pvz., Įprastas, NPH ar insulino analogas), rūšis (gyvūnų, žmonių) arba gamybos būdas (rDNR, palyginti su gyvulinės kilmės insulinu) gali sukelti poreikį pakeisti dozavimas.
Gali prireikti koreguoti kartu vartojamą geriamąjį diabeto gydymą.
viršuje
Atsargumo priemonės
Generolas
Nepakankamas dozavimas arba gydymo nutraukimas gali sukelti hiperglikemiją, o pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu - diabetinę ketoacidozę. Pirmieji hiperglikemijos simptomai paprastai atsiranda palaipsniui per kelias valandas ar dienas. Tai apima pykinimą, vėmimą, mieguistumą, paraudusią sausą odą, burnos džiūvimą, padažnėjusį šlapinimąsi, troškulį ir apetito praradimą, taip pat acetono kvėpavimą. Negydyti hiperglikeminiai reiškiniai gali būti mirtini.
Levemir nėra skirtas vartoti į veną ar į raumenis. Pailgėjęs insulino detemiro veikimo laikas priklauso nuo injekcijos į poodinį audinį. Į veną suleidus įprastą poodinę dozę, gali pasireikšti sunki hipoglikemija. Sušvirkštus į raumenis, absorbcija yra greitesnė ir didesnė nei absorbcija po oda.
Levemir negalima skiesti ar maišyti su jokiais kitais insulino preparatais (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS, Insulinų sumaišymas).
Insulinas gali sukelti natrio susilaikymą ir edemą, ypač jei anksčiau sustiprinta terapija pagerina silpną metabolizmo kontrolę.
Tarp galimų klinikinių nepageidaujamų reiškinių, susijusių su visų insulinų vartojimu, yra lipodistrofija ir padidėjęs jautrumas.
Levemir, kaip ir visų kitų insulino preparatų, veikimo laikas gali skirtis kiekvienam asmeniui ar skirtingi to paties asmens laikai ir priklauso nuo injekcijos vietos, kraujo tiekimo, temperatūros ir fizinės būklės veikla.
Jei pacientas keičia fizinį aktyvumą ar įprastą maitinimo planą, gali reikėti koreguoti bet kokio insulino dozę.
Hipoglikemija
Vartojant Levemir, kaip ir vartojant kitus insulino preparatus, gali būti hipoglikeminių reakcijų. Hipoglikemija yra dažniausias neigiamas insulinų poveikis. Ankstyvieji hipoglikemijos simptomai gali būti skirtingi arba silpnesni tam tikromis sąlygomis, pavyzdžiui, ilgai diabeto trukmė, diabetinė nervų liga, medikamentų, tokių kaip beta adrenoblokatoriai, vartojimas ar sustiprinta diabeto kontrolė (pamatyti ATSARGUMO PRIEMONĖS, Vaistų sąveika). Tokios situacijos gali sukelti sunkią hipoglikemiją (ir, galbūt, sąmonės netekimą) prieš pacientui sužinojus apie hipoglikemiją.
Hipoglikemijos atsiradimo laikas priklauso nuo naudojamų insulinų veikimo profilio, todėl gali keistis keičiant gydymo schemą ar dozavimo laiką. Pacientams, kurie keičiami nuo kitų vidutinio ar ilgo veikimo insulino preparatų prie vieno ar du kartus per parą vartojamo Levemir, dozės gali būti skiriamos kiekvienam vienetui. tačiau, kaip ir visų insulino preparatų atveju, dozę ir vartojimo laiką gali tekti koreguoti, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika (žr. DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS, Perėjimas į Levemirą).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kaip ir kitų insulinų atveju, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali tekti koreguoti Levemir reikalavimus (žr KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA, Farmakokinetika).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kaip ir kitų insulinų atveju, pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gali tekti koreguoti Levemir reikalavimus (žr KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA, Farmakokinetika).
Injekcijos vieta ir alerginės reakcijos
Kaip ir vartojant bet kokį gydymą insulinu, injekcijos vietoje gali atsirasti lipodistrofija ir sulėtinti insulino absorbciją. Kitos injekcijos vietos reakcijos vartojant insuliną gali būti paraudimas, skausmas, niežėjimas, dilgėlinė, patinimas ir uždegimas. Nuolatinis injekcijos vietos keitimas tam tikroje srityje gali padėti sumažinti arba užkirsti kelią šioms reakcijoms. Paprastai reakcijos praeina nuo kelių dienų iki kelių savaičių. Retais atvejais dėl injekcijos vietos reakcijų gali reikėti nutraukti Levemir vartojimą.
Kai kuriais atvejais šios reakcijos gali būti susijusios ne su insulinu, bet su kitais veiksniais, tokiais kaip odos valymo priemonės dirgikliai ar prasta injekcijos technika.
Sisteminė alergija: retesnė, bet galimai rimtesnė alergija insulinui gali sukelti bėrimą (įskaitant niežėjimą) visame kūne, dusulys, švokštimas, kraujospūdžio sumažėjimas, greitas pulsas ar prakaitavimas. Sunkūs generalizuotos alergijos atvejai, įskaitant anafilaksinę reakciją, gali būti pavojingi gyvybei.
Tarpusavio sąlygos
Insulino poreikis gali pakisti esant tokioms patologinėms sąlygoms kaip liga, emociniai sutrikimai ar kiti stresai.
Informacija pacientams
Levemir galima naudoti tik tuo atveju, jei tirpalas yra skaidrus ir bespalvis, be matomų dalelių (žr DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS, Paruošimas ir tvarkymas). Pacientus reikia informuoti apie galimą gydymo Levemir riziką ir pranašumus, įskaitant galimą šalutinį poveikį. Pacientams turėtų būti siūlomas tęstinis švietimas ir patarimai dėl gydymo insulinu, injekcijos technikos, gyvenimo būdo valdymo, reguliaraus gliukozės kiekio stebėjimo, periodinio glikozilinto hemoglobino tyrimo, hipo- ir hiperglikemijos atpažinimas ir valdymas, laikymasis maitinimo planavimo, insulino terapijos komplikacijos, dozavimo laikas, instrukcija, kaip naudoti injekcinius prietaisus ir tinkamai laikyti insulino. Pacientus reikia informuoti, kad norint veiksmingai kontroliuoti glikemiją, norint išvengti hiperglikemijos ir hipoglikemijos, reikia dažnai matuoti paciento gliukozės kiekį kraujyje. Pacientai turi būti instruktuoti, kaip elgtis ypatingose situacijose, tokiose kaip tarpusavio santykiai (liga, stresas ar emocinės sutrikimai), netinkama arba praleista insulino dozė, netyčia padidinta insulino dozė, netinkamas maisto vartojimas arba praleistas maistas. Norėdami gauti papildomos informacijos, nukreipkite pacientus į Levemir „Informacija apie pacientą“.
Kaip ir visiems cukriniu diabetu sergantiems pacientams, gebėjimas susikaupti ir (arba) reaguoti gali pablogėti dėl hipoglikemijos ar hiperglikemijos.
Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, turėtų būti patarta informuoti savo sveikatos priežiūros specialistą, jei jie nėščia ar ketina pastoti (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS, Nėštumas).
Laboratoriniai tyrimai
Kaip ir visos terapijos insulinu atveju, terapinį Levemir atsaką reikia stebėti periodiškai atliekant gliukozės kiekį kraujyje. Norint stebėti ilgalaikę glikemijos kontrolę, rekomenduojama periodiškai matuoti HbA1c.
Vaistų sąveika
Daugybė medžiagų turi įtakos gliukozės metabolizmui, todėl gali reikėti koreguoti insulino dozę ir ypač atidžiai stebėti.
Toliau pateikiami medžiagų, galinčių sumažinti insulino gliukozės kiekį kraujyje mažinančio poveikio, pavyzdžiai: kortikosteroidai, danazolas, diuretikai, simpatomimetikai. (pvz., epinefrinas, albuterolis, terbutalinas), izoniazidas, fenotiazino dariniai, somatropinas, skydliaukės hormonai, estrogenai, progestogenai (pvz., geriant per burną). kontraceptikai).
Toliau pateikiami medžiagų, galinčių sustiprinti insulino gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį ir jautrumą hipoglikemijai, pavyzdžiai: geriamasis diabetas vaistai, AKF inhibitoriai, disopiramidas, fibratai, fluoksetinas, MAO inhibitoriai, propoksifenas, salicilatai, somatostatino analogas (pvz., oktreotidas) ir sulfonamidas antibiotikai.
Beta blokatoriai, klonidinas, ličio druskos ir alkoholis gali sustiprinti arba susilpninti insulino gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį. Pentamidinas gali sukelti hipoglikemiją, po kurios kartais gali kilti hiperglikemija. Be to, veikiant simpatolitiniams vaistiniams preparatams, tokiems kaip beta adrenoblokatoriai, klonidinas, guanetidinas ir rezerpinas, hipoglikemijos požymiai gali būti silpnesni arba jų gali nebūti.
In vitro ir in vivo baltymų prisijungimo tyrimų rezultatai rodo, kad nėra kliniškai reikšmingos sąveikos tarp insulino detemiro ir riebalų rūgščių ar kitų su baltymais susijusių vaistų.
Insulinų sumaišymas
Jei Levemir maišomas su kitais insulino preparatais, vieno ar abiejų atskirų komponentų veikimo pobūdis gali pasikeisti. Sumaišius Levemir su insulinu aspartu, greitai veikiančiu insulino analogu, AUC sumažėjo maždaug 40% (0–2 val.) Ir Insulino asparto Cmax, palyginti su atskiromis injekcijomis, kai insulino asparto ir Levemir santykis buvo mažesnis nei 50%.
Levemir NEGALIMA maišyti ar skiesti su jokiais kitais insulino preparatais.
Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas
Standartiniai 2 metų kancerogeniškumo tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti. Atliekant in vitro atvirkštinių mutacijų tyrimą, detemiro insulino genotoksinis potencialas buvo neigiamas bakterijos, žmogaus periferinio kraujo limfocitų chromosomų aberacijos testas ir pelė in vivo mikrobranduolio testas.
Nėštumas
C nėštumo kategorija
Teratogeninis poveikis
Vaisingumo ir embriono vystymosi tyrimuose žiurkių patelėms prieš poravimąsi, poravimosi metu buvo skiriamas insulinas detemiro ir viso nėštumo metu dozėmis iki 300 nmol / kg / per dieną (3 kartus didesnė už rekomenduojamą dozę žmogui, remiantis plazmos plotu po kreive (AUC) santykis). Dozės 150 ir 300 nmol / kg / per dieną sukūrė vadinamųjų vietelių, turinčių vidaus organų anomalijų, skaičių. Organogenezės metu triušiams buvo sušvirkšta dozė iki 900 nmol / kg per parą (maždaug 135 kartus didesnė už rekomenduojamą dozę žmogui, remiantis AUC santykiu). 900 nmol / kg per parą dozė, susijusi su vaistais, didėjanti vaisiaus, kuriam pasireiškė tulžies pūslės anomalijos, pvz., Mažos, apnuogintos, dvisparnės ir neturinčios tulžies pūslės, dažnis. Embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai su žiurkėmis ir triušiais, kuriuose buvo įtrauktos vienalaikės žmogaus insulino kontrolės grupės nurodė, kad insulinas detemiris ir žmogaus insulinas turėjo panašų poveikį embriotoksiškumui ir teratogeniškumas.
Maitinančios motinos
Nežinoma, ar Levemir išsiskiria į motinos pieną. Dėl šios priežasties Levemir reikia skirti atsargiai maitinančiai motinai. Žindyvėms, sergantiems cukriniu diabetu, gali reikėti koreguoti insulino dozę, valgymo planą arba abu.
Vartojimas vaikams
Kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu HbA1c koncentracija ir hipoglikemijos dažnis buvo panašūs pacientams, gydomiems Levemir ir NPH žmogaus insulinu.
Geriatrinis vartojimas
Iš visų tiriamųjų, atliktų tarpinių ir ilgalaikių klinikinių Levemir tyrimų metu, 85 (1 tipo tyrimai) ir 363 (2 tipo tyrimai) buvo 65 metų ir vyresni. Nebuvo pastebėta jokių bendro saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp šių ir jaunesnių asmenų, o kita klinikinė patirtis rodo nenustatyti pagyvenusių ir jaunesnių pacientų reakcijų skirtumai, tačiau negalima atmesti didesnio kai kurių vyresnio amžiaus asmenų jautrumo. Vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, pradinė dozė, didinamos dozės ir palaikomoji dozė turi būti konservatyvi, kad būtų išvengta hipoglikeminių reakcijų. Pagyvenusiems žmonėms hipoglikemiją gali būti sunku atpažinti.
viršuje
Neigiamos reakcijos
Nepageidaujami reiškiniai, dažniausiai susiję su žmogaus insulino terapija, yra šie:
Visas kūnas: alerginės reakcijos (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS, Alergija).
Oda ir jos priedai: lipodistrofija, niežėjimas, išbėrimas. Lengvos reakcijos injekcijos vietoje pasireiškė dažniau vartojant Levemir nei NPH žmogaus insuliną ir paprastai išnyko per kelias dienas ar kelias savaites (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS, Alergija).
Kita:
Hipoglikemija: (žr ĮSPĖJIMAI ir ATSARGUMO PRIEMONĖS).
Iki 6 mėnesių trukmės tyrimų metu pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, sunki hipoglikemija Levemir buvo panašus į sergamumą NPH ir, kaip tikėtasi, buvo didesnis pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (5 lentelė) 4).
Svorio priaugimas:
Iki 6 mėnesių trukmės tyrimuose su pacientais, sergančiais 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu, Levemir vartojimas buvo susijęs su šiek tiek mažesniu svorio padidėjimu nei NPH (4 lentelė). Ar šie pastebėti skirtumai atspindi tikrus Levemir ir NPH insulino poveikio skirtumus, nežinoma, nes šie tyrimai nebuvo aklai ir protokolai (pvz., dietos ir mankštos instrukcijos bei stebėjimas) nebuvo konkrečiai nukreipti į hipotezių, susijusių su gydymo poveikiu svoriui, išaiškinimą. palyginti. Stebėtų skirtumų klinikinė reikšmė nenustatyta.
4 lentelė. Saugos informacija atliekant klinikinius tyrimus *
| ||||||
| Svoris (kg) | Hipoglikemija (įvykiai / subjektas / mėn.) | |||||
| Gydymas | tiriamųjų skaičius | Pradinė padėtis | Gydymo pabaiga | Majoras†| Nepilnametėc | |
| 1 tipas | ||||||
| A tyrimas | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| C tyrimas | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Tyrimas D Pediatrija | Levemir | N = 232 | Netaikoma | Netaikoma | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | Netaikoma | Netaikoma | 0.083 | 3.203 | |
| 2 tipas | ||||||
| E tyrimas | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| F tyrimas | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
viršuje
Perdozavimas
Hipoglikemija gali atsirasti dėl insulino pertekliaus, palyginti su maistu, energijos sąnaudomis ar abiem. Lengvus hipoglikemijos epizodus paprastai galima gydyti geriama gliukoze. Gali reikėti koreguoti vaistų dozes, valgymo įpročius ar mankštą. Sunkesnius epizodus, susijusius su koma, traukuliais ar neurologiniais sutrikimais, galima gydyti į raumenis / poodinį gliukagoną arba koncentruota intravenine gliukoze. Po akivaizdžios hipoglikemijos atsigavimo gali prireikti tęsti stebėjimą ir papildomai vartoti angliavandenius, kad būtų išvengta hipoglikemijos pasikartojimo.
viršuje
Dozavimas ir administravimas
Levemir galima vartoti vieną ar du kartus per parą. Levemir dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į gliukozės kiekį kraujyje. Levemir dozė turi būti individualizuota remiantis gydytojo patarimais, atsižvelgiant į paciento poreikius.
- Pacientams, gydomiems Levemir vieną kartą per parą, dozė turi būti skiriama vakare arba prieš miegą.
- Pacientams, kuriems reikia veiksmingo gliukozės kiekio kraujyje kontroliavimo du kartus per parą, vakarinę dozę galima vartoti kartu su vakariniu valgiu, prieš miegą arba 12 valandų po rytinės dozės.
Levemir reikia švirkšti po oda į šlaunį, pilvo sieną ar viršutinę ranką. Injekcijos vietas reikia sukti tame pačiame regione. Kaip ir visų kitų insulinų, veikimo trukmė priklausys nuo dozės, injekcijos vietos, kraujotakos, temperatūros ir fizinio aktyvumo lygio.
Dozės nustatymas Levemir
- Pacientams, sergantiems 1 ar 2 tipo cukriniu diabetu ir gydantiems baziniu boliusu, bazinį insuliną į Levemir galima pakeisti vienetais. Tada reikia koreguoti Levemir dozę, kad būtų pasiekti glikemijos tikslai. Kai kuriems pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, gali prireikti daugiau Levemir nei NPH insulino. Klinikinio tyrimo metu vidutinė dozė gydymo pabaigoje buvo 0,77 V / kg Levemir ir 0,52 TV / kg NPH žmogaus insulinui (žr. 3 lentelė).
- Pacientams, kurie šiuo metu vartoja tik bazinį insuliną, bazinį insuliną pakeisti Levemir galima vienetais.
- Pacientams, kuriems dar nebuvo insulino, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems nepakankamai kontroliuojama geriamųjų vaistų nuo diabeto, Levemir vartojimas turėtų būti pradėtas. doze nuo 0,1 iki 0,2 V / kg vieną kartą per parą vakare arba 10 vienetų vieną ar du kartus per dieną ir dozė koreguojama taip, kad būtų pasiekta glikemija taikinius.
- Kaip ir visų kitų insulinų atveju, pereinant ir pirmąsias savaites po to rekomenduojama atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje. Gali prireikti koreguoti kartu vartojamų trumpalaikio veikimo insulinų ar kitokio kartu vartojamo diabeto dozę ir laiką.
Paruošimas ir tvarkymas
Prieš vartojimą Levemir reikia apžiūrėti. Jis turėtų būti naudojamas tik tuo atveju, jei tirpalas yra skaidrus ir bespalvis.
Levemir negalima maišyti ar skiesti su jokiais kitais insulino preparatais.
Po kiekvienos injekcijos pacientai privalo išimti adatą, neatidarę dangtelio, ir išmesti ją į nepradurtą talpyklę. Panaudotus švirkštus, adatas ar lancetus reikia sudėti į „aštrių“ indų dėžutes (tokias kaip raudonas biologinis pavojus). talpyklos), kieto plastiko talpyklos (tokios kaip ploviklių buteliai) arba metalinės taros (tokios kaip tuščios kavos skardinė). Tokios talpyklos turėtų būti užplombuotos ir tinkamai sunaikintos.
viršuje
Kaip tiekiama
Tiekiamos šių dydžių „Levemir“ pakuotės: kiekvienoje pakuotėje yra 100 vienetų insulino detemiro / ml (U-100).
| 10 ml buteliukas | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® kasetės * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml „InnoLet“® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* „Levemir PenFill®“ užtaisai skirti naudoti su Novo Nordisk 3 ml „PenFill®“ užtaisu, suderinamu su insulino švirkštimo priemonėmis ir vienkartinėmis „NovoFine®“ adatomis.
Paskutinį kartą atnaujinta 2007 05 05
Levemir, insulinas detemyras (rDNR kilmė), informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms reikmėms, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoja.
Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto
