„Lexapro ™“ farmakologija (escitalopramo oksalatas)

pamatyti naują svarbią saugos informaciją

Išsami „Lexapro“ farmakologinė informacija pateikiama čia. Sužinokite apie „Lexapro“, antidepresanto, skirto sunkiai depresijai ir generalizuotam nerimo sutrikimui, vartojimą, dozavimą ir šalutinį poveikį.
Norėdami rasti „paprastos anglų kalbos“ versiją, eikite čia.

apibūdinimas

LEXAPRO ™ (escitalopramo oksalatas) yra geriamasis selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI). Escitalopramas yra raceminio biciklinio ftalano darinio citalopramo grynas S-enantiomeras (vienas izomeras). Escitalopramo oksalatas žymimas S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-fluorfenil) -5-ftalankarbonitrilo oksalatu. Molekulinė formulė yra C20H21FN2O - C2H2O4, o molekulinė masė yra 414,40.

Escitalopramo oksalatas susidaro kaip smulkūs balti arba šiek tiek geltoni milteliai ir lengvai tirpsta metanolyje ir dimetilsulfokside (DMSO), tirpsta izotoniniame druskos tirpale, mažai tirpsta vandenyje ir etanolyje, šiek tiek tirpsta etilo acetate ir netirpsta heptanas.

LEXAPRO ™ tabletės yra plėvele dengtos, apvalios tabletės, kurių escitalopramo oksalato stiprumas atitinka 5 mg, 10 mg arba 20 mg escitalopramo pagrindo. 10 ir 20 mg tabletės yra vagotos. Tabletėse taip pat yra šių neaktyvių ingredientų: talkas, kroskarmeliozės natris, mikrokristalinė celiuliozė / koloidinis silicio dioksidas ir magnio stearatas. Plėvelės dangoje yra hidroksipropilmetilceliuliozės, titano dioksido ir polietilenglikolio.

Klinikinė farmakologija

Farmakodinamika

Manoma, kad escitalopramo, raceminio citalopramo S-enantiomero, antidepresinio veikimo mechanizmas yra susijęs su serotoninerginio aktyvumo sustiprėjimas centrinėje nervų sistemoje dėl to, kad jis slopina CNS neuronų reabsorbciją serotonino (5-HT). Tyrimai su gyvūnais in vitro ir in vivo rodo, kad escitalopramas yra labai selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), turintis minimalų poveikį norepinefrino ir dopamino neuronų reabsorbcijai. Escitalopramas yra mažiausiai 100 kartų stipresnis už R-enantiomerą, atsižvelgiant į 5-HT reabsorbcijos ir 5-HT neuronų uždegimo greičio slopinimą. Ilgalaikis (iki 5 savaičių) gydymas escitalopramu nesukėlė žiurkių antidepresantų poveikio tolerancijos. Escitalopramo afinitetas serotoninerginiams (5-HT1-7) ar kitiems receptoriams, įskaitant alfa- ir beta adrenerginiai, dopamino (D1-5), histamino (H1-3), muskarino (M1-5) ir benzodiazepino receptoriai. Escitalopramas taip pat nesijungia prie įvairių jonų kanalų, įskaitant Na +, K +, Cl- ir Ca ++ kanalus, arba turi mažą afinitetą. Manoma, kad muskarininių, histaminerginių ir adrenerginių receptorių antagonizmas yra susijęs su įvairiais anticholinerginiais, raminamaisiais ir kardiovaskuliniais šalutiniais kitų poveikiais psichotropiniai vaistai.

Farmakokinetika

Escitalopramo vienos ir kelių dozių farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozei, kai dozė svyruoja nuo 10 iki 30 mg per parą. Escitalopramo biotransformacija daugiausia vyksta kepenyse, vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 27-32 valandas. Vartojant vieną kartą per parą, pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidaro maždaug per savaitę. Esant pusiausvyrinei būsenai, sveikų jaunų žmonių escitalopramo kaupimasis plazmoje buvo 2,2–2,5 karto didesnis už koncentraciją plazmoje, pastebėtą po vienos dozės.

Absorbcija ir pasiskirstymas

Išgėrus vienkartinę escitalopramo dozę (20 mg tabletę), vidutinė Tmax buvo 5 ± 1,5 valandos. Maistas neveikia escitalopramo absorbcijos. Absoliutus citalopramo biologinis prieinamumas yra apie 80%, palyginti su doze į veną, o citalopramo pasiskirstymo tūris yra apie 12 l / kg. Duomenų apie escitalopramą nėra.

Maždaug 56% escitalopramo prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų.

Metabolizmas ir pašalinimas

Išgėrus escitalopramo, šlapime esanti šlapimo pavidalu escitalopramo ir S-demetilcitalopramo (S-DCT) dalis yra atitinkamai apie 8% ir 10%. Išgertas escitalopramo klirensas yra 600 ml / min., Maždaug 7% jo atsiranda dėl inkstų klirenso.

Escitalopramas metabolizuojamas į S-DCT ir S-didemetilcitalopramą (S-DDCT). Žmonėms nepakitęs escitalopramas yra pagrindinis junginys plazmoje. Esant pusiausvyrinei būsenai, escitalopramo metabolito S-DCT koncentracija plazmoje yra maždaug trečdalis escitalopramo. Daugumos tiriamųjų S-DDCT lygis nebuvo nustatytas. Tyrimai in vitro rodo, kad escitalopramas yra mažiausiai 7 ir 27 kartus stipresnis nei atitinkamai S-DCT ir S-DDCT serotonino reabsorbcija, o tai rodo, kad escitalopramo metabolitai reikšmingai neprisideda prie antidepresantų escitalopramas. S-DCT ir S-DDCT taip pat neturi arba yra labai mažai afiniški serotonerginiams (5-HT1-7) ar kitiems receptoriams, įskaitant alfa ir beta adrenerginiai vaistai, dopaminas (D1-5), histaminas (H1-3), muskarinas (M1-5) ir benzodiazepinas receptoriai. S-DCT ir S-DDCT taip pat nesijungia su įvairiais jonų kanalais, įskaitant Na +, K +, Cl- ir Ca ++ kanalus.

Tyrimai in vitro naudojant žmogaus kepenų mikrosomas parodė, kad CYP3A4 ir CYP2C19 yra pagrindiniai izozimai, dalyvaujantys escitalopramo N-demetilinimo procese.

Gyventojų pogrupiai

Amžius. Escitalopramo farmakokinetika asmenims, vyresniems nei 65 metų, buvo lyginama su jaunesniais tiriant vienos dozės ir daugkartinių dozių tyrimą. Escitalopramo AUC ir pusinės eliminacijos laikas vyresnio amžiaus žmonėms padidėjo maždaug 50% ir C_maks buvo nepakitęs. Senyviems pacientams rekomenduojama dozė yra 10 mg (žr Dozavimas ir administravimas).

Lytis - Escitalopramo (10 mg per parą 3 savaites) daugkartinių dozių tyrime, kuriame dalyvavo 18 vyrų (9 pagyvenę ir 9 jauni) ir 18 moterų (9 pagyvenę ir 9 jauni) tiriamieji, AUC, C_maks pusinės eliminacijos laikas tarp vyrų ir moterų. Dozės koreguoti pagal lytį nereikia.

Kepenų funkcijos susilpnėjimas - pacientams, kurių kepenų funkcija susilpnėjusi, per burną vartojamo citalopramo klirensas sumažėjo 37%, o pusinės eliminacijos laikas buvo dvigubai didesnis nei įprastų asmenų. 10 mg yra rekomenduojama escitalopramo dozė daugumai pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr Dozavimas ir administravimas).

Sumažėjusi inkstų funkcija. Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, geriamasis citalopramo klirensas sumažėjo 17%, palyginti su įprastais tiriamaisiais. Tokiems pacientams dozės keisti nereikia. Nėra informacijos apie escitalopramo farmakokinetiką pacientams, kuriems yra labai sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas).

Narkotikų sąveika

In vitro fermentų slopinimo duomenys nenustatė escitalopramo slopinančio poveikio CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 ir -2E1. Remiantis in vitro duomenimis, manoma, kad escitalopramas turės mažai slopinančio poveikio šių citochromų tarpininkaujant metabolizmui in vivo. Nors in vivo duomenų šiam klausimui spręsti yra nedaug, rodo vaistų sąveikos tyrimų rezultatai escitalopramas, vartojamas 20 mg dozėje, neturi 3A4 slopinančio ir kuklaus 2D6 slopinančio poveikio. (Matyti Vaistų sąveika skyriuje Atsargumo priemonės, kad gautumėte išsamesnės informacijos apie turimus vaistų sąveikos duomenis.)

Klinikiniai efektyvumo tyrimai

Didysis depresinis sutrikimas

LEXAPRO, kaip pagrindinės depresijos sutrikimo gydymo, veiksmingumas buvo iš dalies pagrįstas ekstrapoliacija iš nustatyto raceminio citalopramo, kurio aktyvus escitalopramas, veiksmingumo izomeras. Be to, escitalopramo veiksmingumas buvo parodytas 8 savaičių trukmės fiksuotos dozės tyrime, kuriame buvo lyginamas 10 mg per parą ir 20 mg per parą Lexapro placebą ir 40 mg per parą citalopramo, ambulatoriniams pacientams nuo 18 iki 65 metų, kurie atitiko DSM-IV sunkiosios depresijos kriterijus. sutrikimas. 10 mg per parą ir 20 mg per parą gydytų „Lexapro“ grupių vidutinis pagerėjimas, palyginti su placebu, parodė žymiai didesnį Montgomery Asberg depresijos vertinimo skalės (MADRS) vidurkį. 10 mg ir 20 mg Lexapro grupės vidutinis pagerėjimas pagal MADRS balą buvo panašus.

Analizuojant santykį tarp gydymo rezultatų ir amžiaus, lyties ir rasės, remiantis šiomis paciento savybėmis, nerasta jokio skirtingo reagavimo. Ilgalaikis escitalopramo veiksmingumas sergant didele depresija nebuvo sistemingai vertinamas; tačiau nustatytas ilgalaikis raceminio citalopramo veiksmingumas šiai populiacijai. Dviejų ilgalaikių tyrimų metu pacientai, atitinkantys DSM-III-R pagrindinės depresijos sutrikimo kriterijus, kuriems buvo atsakyta (MADRS £ 12) per pradinis 6 ar 8 savaičių ūminis raceminio citalopramo gydymas (fiksuotos 20 arba 40 mg paros dozės per vieną tyrimą ir lanksčios 20-60 dozės mg dozės per parą), buvo atsitiktinių imčių būdu tęsti raceminį citalopramą ar placebą iki 6 mėnesių atsinaujinimas. Abiejų tyrimų metu pacientams, kuriems buvo tęsiamas gydymas raceminiu citalopramu, pasireiškė žymiai mažesnis recidyvų dažnis (fiksuotos dozės tyrimo metu MADRS ³ 22; MADRS ³ 25 lanksčių dozių tyrime) per ateinančius 6 mėnesius, palyginti su tais, kurie vartojo placebą. Fiksuotų dozių tyrimo metu sumažėjęs depresijos atkryčio dažnis buvo panašus pacientams, vartojusiems 20 ar 40 mg per parą raceminio citalopramo.

Trečiojo ilgalaikio tyrimo metu pacientai, kuriems atitiko DSM-IV pagrindinio depresinio sutrikimo, pasikartojančio tipo, kriterijus, iš viso rezultatas buvo 11 svarų) ir toliau buvo tobulinamas (MADRS bendras balas niekada neviršijo 22 ir prieš atsitiktinę atranką grįžo prie 11 svarų) per pradinį 22-25 savaičių gydymas raceminiu citalopramu (20-60 mg per parą) buvo atsitiktinai parinktas tęsti tą pačią raceminio citalopramo dozę arba placebo. Tolesnis stebėjimo laikotarpis pacientams dėl recidyvo, apibrėžtas arba atsižvelgiant į MADRS padidėjimą (iš viso MADRS) balas> 22) arba nepriklausomos peržiūros komisijos sprendimas, kad nutraukimas įvyko dėl atkryčio, buvo skirtas iki 72 metų savaičių. Pacientams, kurie tęsė gydymą raceminiu citalopramu, per kitas 72 savaites pasitaikė žymiai mažesnis recidyvų dažnis, palyginti su vartojusiais placebą.

Generalizuotas nerimo sutrikimas

LEXAPRO veiksmingumas gydant generalizuotą nerimo sutrikimą (GAD) buvo įrodytas trijų, 8 savaičių, daugiacentrių, lanksčių dozių, placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose LEXAPRO 10-20 mg per parą buvo lyginamas su placebu ambulatoriniams pacientams nuo 18 iki 80 metų, kurie atitiko DSM-IV kriterijus GAD. Visuose trijuose tyrimuose LEXAPRO parodė žymiai didesnį vidutinį pagerėjimą, palyginti su placebu, Hamiltono nerimo skalėje (HAM-A).

Pacientų, esančių skirtingose ​​etninėse ir amžiaus grupėse, buvo per mažai, kad būtų galima tinkamai įvertinti, ar LEXAPRO turi skirtingą poveikį šioms grupėms. Vyrų ir moterų atsakas į LEXAPRO nebuvo skirtingas.

Indikacijos ir naudojimas

Didysis depresinis sutrikimas

Lexapro ™ (escitalopramas) yra skirtas didžiosios depresijos sutrikimams gydyti.

Lexapro ™ veiksmingumas gydant didelę depresiją buvo iš dalies pagrįstas ekstrapoliacija iš nustatyto raceminio citalopramo, kurio aktyvus escitalopramas, veiksmingumo izomeras. Be to, escitalopramo veiksmingumas buvo parodytas 8 savaičių kontroliuojamame ambulatorinių pacientų tyrime, kurio diagnozė labiausiai atitiko DSM-IV sunkiosios depresijos sutrikimo kategoriją (žr. Klinikinė farmakologija).

Didelės depresijos epizodas (DSM-IV) reiškia ryškią ir gana patvarią (beveik kasdien mažiausiai 2 savaites) prislėgtą ar disforinę nuotaiką, kuri paprastai trukdo kasdien funkcionuoja ir apima bent penkis iš šių devynių simptomų: prislėgta nuotaika, susidomėjimo įprasta veikla praradimas, reikšmingas svorio ir (arba) apetito pokytis, nemiga ar hipersomnija, psichomotorinis sujaudinimas ar atsilikimas, padidėjęs nuovargis, kaltės ar nevertingumo jausmas, sulėtėjęs mąstymas ar sutrikusi koncentracija, bandymas nusižudyti ar savižudybė mintis.

„Lexapro ™“ veiksmingumas hospitalizuotiems pacientams, sergantiems sunkia depresija, nebuvo tinkamai ištirtas. Nors ilgalaikis „Lexapro ™“ veiksmingumas nebuvo sistemingai įvertintas, raceminio citalopramo, kurio aktyvus izomeras yra escitalopramas, veiksmingumas palaikant atsaką po 6–8 savaičių ūmaus gydymo pacientams, sergantiems didele depresija, buvo įrodyta dviejuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kurių metu pacientai iki 24 savaičių. Raceminio citalopramo veiksmingumas palaikant atsaką pacientams, sergantiems pasikartojančia sunkia depresija, kuriems buvo atsakas ir kurie buvo pagerėjo per pradines 22–25 gydymo savaites ir buvo stebimi iki 72 savaičių, buvo įrodyta trečiajame placebu kontroliuojamame tyrime. (matyti Klinikinė farmakologija). Nepaisant to, gydytojas, nusprendęs ilgesnį laiką naudoti „Lexapro ™“, turėtų periodiškai įvertinti ilgalaikį vaisto naudingumą kiekvienam pacientui.

Generalizuotas nerimo sutrikimas

LEXAPRO skirtas generalizuoto nerimo sutrikimui (GAD) gydyti.

LEXAPRO veiksmingumas buvo nustatytas trijuose 8 savaičių placebu kontroliuojamuose pacientų, sergančių GAD, tyrimuose (žr Klinikinė farmakologija).

Generalizuotam nerimo sutrikimui (DSM-IV) būdingas didelis nerimas ir nerimas (nerimastingas lūkesčiai), kuris išlieka mažiausiai 6 mėnesius ir kurį žmogui sunku rasti kontrolė. Tai turi būti siejama su bent 3 iš šių simptomų: neramumas ar pojūtis užstrigęs ar pakraštyje, būti lengvai pavargusiam, sunku susikaupti ar protas išnyksta, irzlumas, raumenų įtampa ir miegas sutrikimas.

LEXAPRO veiksmingumas gydant ilgalaikį GAD, tai yra daugiau nei 8 savaites, nebuvo sistemingai įvertintas kontroliuojamų tyrimų metu. Gydytojas, nusprendęs ilgesnį laiką vartoti LEXAPRO, turėtų periodiškai įvertinti ilgalaikį vaisto naudingumą kiekvienam pacientui.

Dozavimas ir administravimas

Pirminis sunkiosios depresijos gydymas

Rekomenduojama Lexapro ™ dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Fiksuotų Lexapro ™ dozių tyrimas parodė tiek 10 mg, tiek 20 mg Lexapro ™ veiksmingumą, tačiau neįrodė didesnio 20 mg, palyginti su 10 mg, pranašumo (žr. Klinikiniai efektyvumo tyrimai pagal klinikinę farmakologiją). Jei dozė padidinama iki 20 mg, tai turėtų atsitikti praėjus mažiausiai savaitei.

Lexapro ™ reikia vartoti vieną kartą per parą, ryte arba vakare, valgant arba nevalgius.

Paaugliai

Rekomenduojama Lexapro dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Lanksčios Lexapro dozės (nuo 10 iki 20 mg per parą) bandymas parodė „Lexapro“ veiksmingumą. Padidinus dozę iki 20 mg. tai turėtų įvykti mažiausiai po trijų savaičių.

Ypatingos populiacijos

10 mg per parą yra rekomenduojama dozė daugumai senyvų pacientų ir pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Lexapro ™ reikia vartoti atsargiai.

Nėščių moterų gydymas trečiojo trimestro metu

Naujagimiams, patyrusiems LEXAPRO ir kitus SSRI ar SNRI, trečiojo trimestro pabaigoje, išsivystė komplikacijos, reikalaujančios ilgesnio hospitalizavimo, kvėpavimo palaikymo ir maitinimo vamzdeliais (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS). Gydydamas nėščias moteris LEXAPRO trečiąjį trimestrą, gydytojas turėtų atidžiai apsvarstyti galimą gydymo riziką ir naudą. Gydytojas gali pagalvoti apie LEXAPRO sumažėjimą trečiuoju trimestru.

Palaikomasis gydymas

Paprastai sutariama, kad esant ūmiems didžiosios depresijos sutrikimo epizodams reikia kelių mėnesių ar ilgesnio ilgalaikio farmakologinio gydymo, išskyrus atsaką į ūminį epizodą. Sisteminis ilgalaikio LEXAPRO 10 arba 20 mg per parą laikotarpio iki 36 savaičių vertinimas pacientams, sergantiems sunkia depresija kurie atsakė vartodami LEXAPRO 8 savaičių ūmaus gydymo fazėje, parodė tokio palaikomojo gydymo naudą (žr Klinikiniai efektyvumo tyrimai, pagal Klinikinė farmakologija). Nepaisant to, pacientai turėtų būti periodiškai vertinami, kad būtų galima nustatyti palaikomojo gydymo poreikį.

Pradinis generalizuoto nerimo sutrikimo gydymas

Rekomenduojama pradinė LEXAPRO dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Jei dozė padidinama iki 20 mg, tai turėtų atsitikti praėjus mažiausiai savaitei.

LEXAPRO reikia vartoti vieną kartą per parą, ryte arba vakare, valgant arba nevalgius.

Palaikomasis gydymas

Generalizuotas nerimo sutrikimas yra pripažįstamas kaip lėtinė būklė. LEXAPRO veiksmingumas gydant GAD ilgiau nei 8 savaites nebuvo sistemingai ištirtas. Gydytojas, nusprendęs ilgesnį laiką vartoti LEXAPRO, turėtų periodiškai įvertinti ilgalaikį vaisto naudingumą kiekvienam pacientui.

Gydymo LEXAPRO nutraukimas

Pranešta apie simptomus, susijusius su LEXAPRO ir kitų SSRI bei SNRI nutraukimu (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS). Nutraukiant gydymą, pacientus reikia stebėti dėl šių simptomų. Kai tik įmanoma, rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę, o ne staigiai nutraukti. Jei sumažėjus dozei arba nutraukus gydymą atsiranda netoleruotinų simptomų, gali būti svarstoma atnaujinti anksčiau paskirtą dozę. Vėliau gydytojas gali toliau mažinti dozę, tačiau palaipsniui.

Pacientų perjungimas į monoaminooksidazės inhibitorių arba nuo jo

Nuo MAOI nutraukimo iki gydymo Lexapro ™ pradžios turi praeiti mažiausiai 14 dienų. Prieš pradedant MAOI, reikia sustabdyti „Lexapro ™“ vartojimą ne mažiau kaip 14 dienų (žr Kontraindikacijos ir įspėjimai).

Kaip tiekiama

5 mg tabletės - (baltos arba balkšvos, apvalios, be vagelės plėvele dengtos. Vienoje tabletės pusėje įspauskite „FL“, kitoje - „5“.)

10 mg tabletės - (baltos arba balkšvos, apvalios, su vagele, padengtos plėvele. Spaudinys pažymėtoje pusėje su „F“ kairėje pusėje ir „L“ dešinėje pusėje. Nežymėtos pusės įspaudas su „10“.)

20 mg tabletės - (baltos arba balkšvos, apvalios, su vagele, padengtos plėvele. Spaudinys pažymėtoje pusėje su „F“ kairėje pusėje ir „L“ dešinėje pusėje. Neužrašytos pusės įspaudas su „20“.)

Laikyti 25 ° C (77 ° F) temperatūroje; leidžiamos ekskursijos iki 15–30 ºC (59–86 ºF).

Gyvūnų toksikologija

Tinklainės pokyčiai žiurkėse

Dviejų metų kancerogeniškumo tyrime su raceminiu citalopramu buvo pastebėti patologiniai pokyčiai (degeneracija / atrofija) albino žiurkių tinklainėse. Žiurkių patinams ir patelėms, vartojantiems 80 mg / kg per parą, padidėjo tinklainės patologijos dažnis ir sunkumas. Panašių išvadų nebuvo žiurkėms, kurios dvejus metus vartojo 24 mg / kg per parą raceminio citalopramo, pelėms, vartojusioms iki 240 mg / kg per parą raceminio citalopramo 18 mėnesių arba šunims, vienerius metus vartojusiems iki 20 mg / kg per parą raceminio citalopramo.

Papildomi tyrimai, skirti ištirti šios patologijos mechanizmą, nebuvo atlikti, o galimas šio poveikio reikšmingumas žmonėms nebuvo nustatytas.

Šunų širdies ir kraujagyslių pokyčiai

Vienų metų toksikologinio tyrimo metu 5 iš 10 biglių šunų, vartojusių geriamąsias 8 mg / kg kūno svorio raceminio citalopramo dozes, nuo 17 iki 31 savaitės po gydymo pradžios staiga mirė. Žiurkėms staigios mirtys nebuvo pastebėtos, jei raceminio citalopramo dozės buvo iki 120 mg / kg per parą, todėl citalopramas ir jo metabolitai demetilcitalopramas ir didemetilcitalopramas (DDCT) panašūs į tuos, kurie pastebėti šunims 8 mg / kg per parą. Vėlesnis dozavimas į veną parodė, kad biglių šunims raceminis DDCT sukėlė QT pailgėjimą, kuris yra žinomas pastebėtų šunų rezultatų rizikos veiksnys.

Šalutiniai poveikiai

Informacija apie „Lexapro ™“ nepageidaujamus reiškinius buvo surinkta iš 715 pacientų, sergančių sunkia depresija escitalopramo ir 592 pacientai, kuriems placebas buvo skirtas dvigubai akliems, placebu kontroliuojamiems pacientams bandymai. Atviruose tyrimuose papildomai 284 pacientai buvo neseniai veikiami escitalopramo. Nepageidaujami reiškiniai ekspozicijos metu pirmiausia buvo gauti atliekant bendrą tyrimą ir klinikinių tyrėjų užregistruoti pagal jų pačių pasirinktą terminologiją. Vadinasi, neįmanoma pateikti prasmingo patiriančių asmenų skaičiaus įvertinimo nepageidaujamų reiškinių, iš pradžių nesugrupavus panašaus pobūdžio įvykių į mažesnį standartizuotų įvykių skaičių kategorijos. Tolesnėse lentelėse ir lentelėse klasifikuoti nepageidaujami reiškiniai buvo naudojami pagal standartinę Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) terminologiją. Nurodytas nepageidaujamų reiškinių dažnis nurodo asmenų, kurie bent kartą patyrė išvardyto tipo nepageidaujamą gydymo reiškinį, dalį. Įvykis buvo laikomas atsiradusiu gydymu, jei jis įvyko pirmą kartą arba pablogėjo gydant gydymą po pradinio įvertinimo.

Nepageidaujami reiškiniai, susiję su gydymo nutraukimu

Didysis depresinis sutrikimas

Tarp 715 depresija sergančių pacientų, vartojusių Lexapro ™ placebu kontroliuojamuose tyrimuose, 6% nutraukė gydymą dėl nepageidaujamo reiškinio, palyginti su 2% 592 pacientų, vartojusių placebą. Dviejų fiksuotų dozių tyrimų metu pacientų, vartojusių 10 mg per parą, nepageidaujamų reiškinių nutraukimo dažnis Lexapro ™ reikšmingai nesiskyrė nuo nepageidaujamų reiškinių nutraukimo dažnio pacientams placebo. Nepageidaujamų reiškinių nutraukimo dažnis pacientams, kuriems paskirta fiksuota 20 mg per parą Lexapro ™ dozė, buvo 10%, reikšmingai skiriasi nuo nepageidaujamų reiškinių nutraukimo dažnio pacientams, vartojantiems 10 mg per parą Lexapro ™ (4%) ir placebo (3%). Nepageidaujami reiškiniai, kurie buvo susiję su mažiausiai 1% pacientų, gydytų Lexapro ™, nutraukimu ir pykinimas (2%) ir ejakuliacijos sutrikimas (2% vyrų pacientų).

Pediatrija (6-17 metų)

Nepageidaujami reiškiniai buvo susiję su 3,5% 286 pacientų, vartojusių „Lexapro“, ir 1% iš 290 pacientų, vartojusių placebą, nutraukimu. Dažniausias nepageidaujamas reiškinys (bent 1% Lexapro ir didesnis nei placebas), susijęs su nutraukimu, buvo nemiga (1% Lexapro, 0% placebo).

Generalizuotas nerimo sutrikimas

Iš 429 GAD pacientų, vartojusių LEXAPRO 10-20 mg per parą placebu kontroliuojamuose tyrimuose, 8% nutraukė gydymą dėl nepageidaujamo reiškinio, palyginti su 4% 427 pacientų, vartojusių placebą. Nepageidaujami reiškiniai, susiję su mažiausiai 1% pacientų, gydytų LEXAPRO, nutraukimu, pykinimas (2%), nemiga (1%) ir nuovargis (1%).

Nepageidaujamų reiškinių dažnis placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose

Didysis depresinis sutrikimas

1 lentelėje nurodomas su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių, suapvalintų iki artimiausio procento, dažnis tarp 715 depresija sergančių pacientų, vartojusių Lexapro ™ nuo 10 iki 20 mg per parą kontroliuojamomis dozėmis bandymai. Įtraukti įvykiai yra įvykiai, atsirandantys 2% ar daugiau pacientų, gydytų „Lexapro ™“ ir kuriems pacientų, gydytų Lexapro ™, dažnis buvo didesnis nei placebą vartojusių pacientų pacientų. Gydytojas turėtų žinoti, kad šie skaičiai negali būti naudojami prognozuojant nepageidaujamų reiškinių dažnį įprasta medicinos praktika, kai paciento savybės ir kiti veiksniai skiriasi nuo tų, kurie vyravo klinikoje bandymai. Panašiai nurodytų dažnių negalima palyginti su skaičiais, gautais iš kitų klinikinių tyrimų, susijusių su skirtingais gydymo būdais, naudojimo būdais ir tyrėjais. Tačiau minėti skaičiai išrašantį gydytoją pateikia tam tikrą pagrindą įvertinti santykinis narkotinių ir nemedikamentinių veiksnių indėlis į gyventojų nepageidaujamų reiškinių dažnį studijavo.

Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai pacientams, sergantiems „Lexapro ™“ (dažnis maždaug 5% ar didesnis ir maždaug dvigubai didesnis nei 2004 m.) pacientai) buvo nemiga, ejakuliacijos sutrikimas (pirmiausia ejakuliacijos vėlavimas), pykinimas, padidėjęs prakaitavimas, nuovargis ir mieguistumas (žr. 1).

1 LENTELĖ. Gydymo metu atsiradę nepageidaujami reiškiniai: dažnis placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose *

(Pacientų, pranešusių apie įvykį, procentinė dalis)
Kūno sistema / nepageidaujamas įvykis	„Lexapro ™“ (N = 715)	Placebas (N = 592
Autonominės nervų sistemos sutrikimai
Sausa burna	6%	5%
Prakaitavimas padidėjęs	5%	2%
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai
Galvos svaigimas	5%	3%
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas	15%	7%
Viduriavimas	8%	5%
Vidurių užkietėjimas	3%	1%
Nevirškinimas	3%	1%
Pilvo skausmas	2%	1%
Generolas
Į gripą panašūs simptomai	5%	4%
Nuovargis	5%	2%
Psichikos sutrikimai
Nemiga	9%	4%
Mieguistumas	6%	2%
Apetitas sumažėjo	3%	1%
Libido sumažėjo	3%	1%
Kvėpavimo sistemos sutrikimai
Rinitas	5%	4%
Sinusitas	3%	2%
Urogenitalija
Ejakuliacijos sutrikimas1,2	9%	> 1%
Impotencija2	3%	> 1%
Anorgazma3	2%	> 1%

* Pranešama apie įvykius, apie kuriuos pranešė mažiausiai 2% pacientų, gydytų „Lexapro“, išskyrus šiuos įvykius, kurie turėjo dažnis vartojant placebo ³ Lexapro: galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nugaros skausmas, faringitas, sužalojimas, nerimas.

¹ Visų pirma ejakuliacijos vėlavimas.

² Naudotas vardiklis buvo skirtas tik vyrams (N = 225 „Lexapro“; N = 188 placebo).

³ Naudotas vardiklis buvo skirtas tik moterims (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Generalizuotas nerimo sutrikimas

2 lentelėje nurodomas suapvalintas iki artimiausio nepageidaujamų reiškinių, atsirandančių dėl gydymo, procentas tai įvyko tarp 429 GAD pacientų, vartojusių LEXAPRO nuo 10 iki 20 mg per parą kontroliuojant placebą bandymai. Įtraukti įvykiai yra įvykiai, atsirandantys 2% ar daugiau pacientų, gydytų LEXAPRO ir kuriems LEXAPRO gydytų pacientų dažnis buvo didesnis nei placebą vartojusių pacientų pacientų.

Dažniausiai pastebėti nepageidaujami reiškiniai LEXAPRO pacientams (dažnis maždaug 5% ar didesnis ir maždaug dvigubai didesnis nei LEXAPRO pacientams) placebą vartojusių pacientų) buvo pykinimas, ejakuliacijos sutrikimas (pirmiausia ejakuliacijos uždelsimas), nemiga, nuovargis, sumažėjęs libido ir anorgazma (žr. LENTELLE 2).

2 LENTELĖ Gydymo metu atsirandantys nepageidaujami reiškiniai: placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų, susijusių su generalizuotu nerimo sutrikimu, dažnis *
(Pacientų, pranešusių apie įvykį, procentinė dalis)
Kūno sistema /	LEXAPRO	Placebas
Nepageidaujamas įvykis	(N = 429)	(N = 427)
Autonominės nervų sistemos sutrikimai
Sausa burna	9%	5%
Prakaitavimas padidėjęs	4%	1%
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai
Galvos skausmas	24%	17%
Parestezija	2%	1%
Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas	18%	8%
Viduriavimas	8%	6%
Vidurių užkietėjimas	5%	4%
Nevirškinimas	3%	2%
Vėmimas	3%	1%
Pilvo skausmas	2%	1%
Meteorizmas	2%	1%
Dantų skausmas	2%	0%
Generolas
Nuovargis	8%	2%
Į gripą panašūs simptomai	5%	4%
Skeleto ir raumenų sistemos
Kaklo / pečių skausmas	3%	1%
Psichikos sutrikimai
Mieguistumas	13%	7%
Nemiga	12%	6%
Libido sumažėjo	7%	2%
Svajoti nenormalu	3%	2%
Apetitas sumažėjo	3%	1%
Letargija	3%	1%
Žiovulys	2%	1%
Urogenitalija
Ejakuliacijos sutrikimas1,2	14%	2%
Anorgazma3	6%	> 1%
Menstruacijų sutrikimas	2%	1%
* Pranešta apie įvykius, apie kuriuos pranešė mažiausiai 2% pacientų, gydytų LEXAPRO, išskyrus šiuos atvejus, kurie buvo dažni placebu > LEXAPRO: padaryta trauma, galvos svaigimas, nugaros skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, rinitas, faringitas.
1Visų pirma ejakuliacijos vėlavimas.
2Naudotas vardiklis buvo skirtas tik vyrams (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo).
3Naudotas vardiklis buvo skirtas tik moterims (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo).

Nepageidaujamų reiškinių priklausomybė nuo dozės

Galima dažnų nepageidaujamų reiškinių priklausomybė nuo dozės (apibrėžiama kaip 5% dažnio dažnis vartojant 10 mg arba 10 mg) 20 mg LEXAPRO ™ grupės) buvo tiriamas remiantis bendru dviejų fiksuotų dozių nepageidaujamų reiškinių dažniu bandymai. 10 mg LEXAPRO ™ gydytų pacientų bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis (66%) buvo panašus į placebą vartojusių pacientų (61%), tuo tarpu 20 mg per parą LEXAPRO ™ gydytų pacientų dažnis buvo didesnis (86%). 2 lentelėje parodyti dažni nepageidaujami reiškiniai, kurie pasitaikė 20 mg per parą LEXAPRO ™ grupėje, ir jų dažnis buvo maždaug dvigubai didesnis nei 10 mg per parą LEXAPRO ™ grupės ir maždaug dvigubai didesnis nei placebo grupė.

2 LENTELĖ. Dažni nepageidaujami reiškiniai * pacientams, vartojantiems placebą, 10 mg per parą LEXAPRO ™ arba 20 mg per parą LEXAPRO ™

Nepageidaujamas įvykis	Placebas (N = 311)	10 mg per parą LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg per parą LEXAPRO ™ (N = 125)
Nemiga	4%	7%	14%
Viduriavimas	5%	6%	14%
Sausa burna	3%	4%	9%
Mieguistumas	1%	4%	9%
Galvos svaigimas	2%	4%	7%
Prakaitavimas padidėjęs	> 1%	3%	8%
Vidurių užkietėjimas	1%	3%	6%
Nuovargis	2%	2%	6%
Nevirškinimas	1%	2%

Vyrų ir moterų seksualinė disfunkcija naudojant SSRI

Nors seksualinio potraukio, seksualinės veiklos ir seksualinio pasitenkinimo pokyčiai dažnai pasireiškia kaip psichikos sutrikimo apraiška, jie taip pat gali būti farmakologinio gydymo pasekmė. Kai kurie įrodymai rodo, kad selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) gali sukelti tokią nenaudingą seksualinę patirtį.

Patikimi nenumatytos patirties, susijusios su seksualiniu potraukiu, veikla ir sunkumais, dažnio ir sunkumo įvertinimai pasitenkinimo sunku gauti iš dalies, nes pacientai ir gydytojai gali nenoriai diskutuoti juos. Atitinkamai, įvertinus nepageidaujamos seksualinės patirties ir veiklos rezultatų ženklinimą, nurodytą produktų etiketėse, gali būti nepakankamai įvertintas jų faktinis paplitimas.

3 lentelėje parodyti seksualinių šalutinių reiškinių dažnis pacientams, sergantiems sunkia depresija, placebu kontroliuojamuose tyrimuose.

3 LENTELĖ. Seksualinių šalutinių reiškinių dažnis placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose

LEXAPRO	Placebas
Nepageidaujamas įvykis	Tik vyrams
(N = 225)	(N = 188)
Ejakuliacijos sutrikimas (pirmiausia ejakuliacijos uždelsimas)	9%	> 1%
Sumažėjęs libido	4%	2%
Impotencija	3%	> 1%
Tik moterims
(N = 490)	(N = 404)
Sumažėjęs libido	2%	> 1%
Anorgazma	2%	> 1%

Nėra tinkamai parengtų tyrimų, nagrinėjančių seksualinę disfunkciją gydant escitalopramu. Pranešama apie priapizmą su visais SSRI.

Nors sunku žinoti tikslią seksualinės disfunkcijos riziką, susijusią su SSRI vartojimu, gydytojai turėtų reguliariai teirautis apie tokį galimą šalutinį poveikį.

Gyvybinių ženklų pokyčiai

„Lexapro ™“ ir placebo grupės buvo lyginamos su (1) gyvybinių požymių (pulso, sistolinio kraujospūdžio ir diastolinis kraujospūdis) ir (2) pacientų, atitinkančių galimai kliniškai reikšmingų pokyčių, palyginti su pradiniu, kriterijus kintamieji. Šios analizės neatskleidė kliniškai svarbių gyvybinių požymių pokyčių, susijusių su gydymu Lexapro Be to, palyginus gulintį ir stovintį gyvybiškai svarbių ženklų rodiklius asmenims, vartojantiems „Lexapro ™“, nustatyta, kad gydymas „Lexapro ™“ nėra susijęs su ortostatiniais pokyčiais.

Svorio pokyčiai

Kontroliuojamų tyrimų metu pacientai, gydomi Lexapro ™, nesiskyrė nuo placebą vartojusių pacientų pagal kliniškai svarbų kūno svorio pokytį.

Laboratoriniai pokyčiai

„Lexapro ™“ ir placebo grupės buvo lyginamos su (1) vidutiniu įvairių serumo cheminių, hematologinių ir šlapimo analizės kintamieji ir (2) pacientų, atitinkančių potencialiai kliniškai reikšmingų pokyčių kriterijus, palyginti su pradiniu, dažnis kintamieji. Šios analizės neparodė kliniškai reikšmingų laboratorinių tyrimų parametrų pokyčių, susijusių su gydymu „Lexapro ™“.

EKG pokyčiai

Elektrokardiogramos iš Lexapro ™ (N = 625), raceminio citalopramo (N = 351) ir placebo (N = 527) grupių buvo lyginamos su (1) vidutiniu pokyčiu, palyginti su pradiniu. įvairiais EKG parametrais ir (2) pacientų, atitinkančių potencialiai kliniškai reikšmingų šių kintamųjų pokyčių kriterijus, palyginus su pradiniu, dažniu. Šios analizės parodė (1) LEXAPRO ™ širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą 2,2 ir raceminio citalopramo 2,7 kpm, palyginti su 0,3 k./min. bpm placebo grupėje ir (2) QTc intervalo padidėjimas 3,9 ms LEXAPRO ™ ir 3,7 ms raceminio citalopramo atžvilgiu, palyginti su 0,5 ms placebo. Nei LEXAPRO ™, nei raceminis citalopramas nebuvo susijęs su kliniškai reikšmingų EKG anomalijų išsivystymu.

Kiti įvykiai, pastebėti atliekant išankstinės rinkodaros vertinimą „Lexapro ™“

Toliau pateikiamas PSO terminų, kurie atspindi gydymo metu atsiradusius nepageidaujamus reiškinius, sąrašas, apibrėžtas šio vaisto įžangoje NEPALANKIOS REAKCIJOS skyrių, apie kurį pranešė 999 pacientai, kurie iki vienerių metų buvo gydomi „Lexapro ™“ dvigubai akluose arba atviruose klinikiniuose tyrimuose, prieš tai atlikus išankstinės rinkodaros vertinimą. Įtraukti visi pranešti įvykiai, išskyrus tuos, kurie jau išvardyti 1 lentelė, pasitaikantys tik vienam pacientui, reiškiniai, kurie yra tokie bendri, kad yra neinformatyvūs, ir tie, kurie vargu ar bus susiję su narkotikais. Svarbu pabrėžti, kad nors pranešti apie įvykius įvyko gydant „Lexapro ™“, jie nebūtinai atsirado dėl to.

Įvykiai dar skirstomi pagal kūno sistemas ir surašomi mažėjančia tvarka pagal šie apibrėžimai: dažni nepageidaujami reiškiniai yra tie, kurie pasireiškia vieną ar daugiau atvejų ne mažiau kaip 1/100 pacientų; nedažni nepageidaujami reiškiniai yra tie, kurie pasireiškia mažiau nei 1/100 pacientų, bet mažiausiai 1/1000 pacientų. Širdies ir kraujagyslių sistemos - dažnas: širdies plakimas, hipertenzija. Nedažni: bradikardija, tachikardija, nenormali EKG, paraudimas, venų varikozė.

Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai - Dažni: parestezija, galvos svaigimas, migrena, drebulys, galvos sukimasis. Nedažni: drebulys, pusiausvyros sutrikimas, tikas, neramios kojos, riešo kanalo sindromas, trūkčiojimai, silpnumas, hiperrefleksija, nevalingi raumenų susitraukimai, padidėjęs raumenų tonusas.

Virškinimo trakto sutrikimai - Dažnas: vėmimas, vidurių pūtimas, rėmuo, dantų skausmas, gastroenteritas, pilvo spazmai, gastroezofaginis refliuksas. Nedažni: pilvo pūtimas, padidėjęs išmatų dažnis, diskomfortas pilve, dispepsija, raugėjimas, knarkimas, gastritas, hemorojus. Bendra - dažnai: alergija, galūnių skausmas, karščio pylimas, karščiavimas, krūtinės skausmas. Nedažni: galūnių edema, šaltkrėtis, negalavimas, sinkopė, krūtinės spaudimas, kojų skausmas, edema, astenija, anafilaksija.

Heminiai ir limfiniai sutrikimai - Nedažni: mėlynės, anemija, kraujavimas iš nosies, hematoma.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai - Dažnas: padidėjęs svoris, sumažėjęs svoris. Nedažni: padidėjęs bilirubino kiekis, podagra, hipercholesterolemija, hiperglikemija.

Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai - Dažni: artralgija, kaklo / pečių skausmas, raumenų mėšlungis, mialgija. Nedažni: žandikaulio standumas, raumenų sąstingis, artritas, raumenų silpnumas, artropatija, diskomfortas nugaroje, sąnarių standumas, žandikaulio skausmas.

Psichikos sutrikimai - Dažnas: nenormalus sapnavimas, žiovulys, padidėjęs apetitas, vangumas, dirglumas, sutrikus koncentracijai. Nedažni: sujaudinimas, nervingumas, apatija, panikos reakcija, padidėjęs neramumas, nervingumas, užmaršumas, bandymas nusižudyti, pasunkėjusi depresija, nerealus jausmas, jaudrumas, emocinis labilumas, nenormalus verksmas, depresija, nerimo priepuolis, nuasmeninimas, polinkis į savižudybę, bruksizmas, sumišimas, angliavandenių potraukis, amnezija, nervingas drebulys, klausos haliucinacijos.

Reprodukciniai sutrikimai / moteris * - Dažni: menstruacijų spazmai. Nedažni: menstruacijų sutrikimas, menoragija, dėmės tarp mėnesinių, dubens uždegimas. *%, remiantis tik tiriamosiomis moterimis: N = 658

Kvėpavimo sistemos sutrikimai - Dažni: bronchitas, sinusų užgulimas, kosulys, sinusų galvos skausmas, nosies užgulimas. Nedažni: astma, dusulys, laringitas, pneumonija, tracheitas.

Odos ir priedų sutrikimai - Dažnas: bėrimas. Nedažni: spuogai, niežulys, egzema, alopecija, sausa oda, folikulitas, lipoma, furunkuliozė, dermatitas.

Ypatingi pojūčiai - Dažnas: neryškus matymas, ausų skausmas, spengimas ausyse. Nedažni: skonio pakitimas, akių dirginimas, konjunktyvitas, nenormalus regėjimas, regos sutrikimas, akių sausumas, akių infekcija, išsiplėtę vyzdžiai.

Šlapimo sistemos sutrikimai - Dažnas: šlapimo takų infekcija, šlapinimosi dažnis. Nedažni: inkstų akmuo, dizurija, skubus šlapinimasis.

Įvykiai, apie kuriuos pranešta po rinkodaros su raceminiu citalopramu

Nors priežastinio ryšio su gydymu raceminiu citalopramu nenustatyta, buvo pranešta, kad šie nepageidaujami reiškiniai buvo laikinai gydymas raceminiu citalopramu ir nebuvo pastebėti išankstinės rinkodaros metu vertinant escitalopramą ar citalopramą: ūminis inkstų nepakankamumas, akatizija, alerginis reakcija, anafilaksija, angioneurozinė edema, choreoatetozė, kliedesys, diskinezija, ekchimozė, epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, kraujavimas iš virškinimo trakto, didelis malūs traukuliai, hemolizinė anemija, kepenų nekrozė, mioklonusas, piktybinis neurolepsinis sindromas, nistagmas, pankreatitas, priapizmas, prolaktinemija, protrombinas sumažėjęs QT pailgėjimas, rabdomiolizė, serotonino sindromas, savaiminis abortas, trombocitopenija, trombozė, Torsades de pointes, skilvelių aritmija ir abstinencijos sindromas.

Piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė

Kontroliuojamų medžiagų klasė

„Lexapro ™“ nėra kontroliuojama medžiaga.

Fizinė ir psichologinė priklausomybė

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad piktnaudžiaujama raceminiu citalopramu. „Lexapro ™“ nebuvo sistemingai tiriamas žmonėms dėl jo galimo piktnaudžiavimo, tolerancijos ar fizinės priklausomybės. Išankstinės rinkodaros klinikinė patirtis naudojant „Lexapro ™“ neatskleidė jokio narkotikų ieškojimo elgesio. Tačiau šie stebėjimai nebuvo sistemingi ir remiantis tuo neįmanoma nuspėti ribota patirtis, kiek CNS veikiantys vaistai bus naudojami netinkamai, nukreipiami ir (arba) piktnaudžiaujami vieną kartą prekiaujama. Todėl gydytojai turėtų atidžiai įvertinti „Lexapro ™“ pacientų piktnaudžiavimo narkotikais istoriją ir sekti tokius pacientus atidžiai stebint, ar nėra piktnaudžiavimo ar piktnaudžiavimo požymių (pvz., tolerancijos vystymasis, dozės didinimas, narkotikų ieškojimas) elgesys).

Vaistų sąveika

CNS narkotikai - Atsižvelgiant į pagrindinį escitalopramo poveikį CNS, reikia būti atsargiems, kai jis vartojamas kartu su kitais centrinio veikimo vaistais. Alkoholis - nors „Lexapro“ klinikoje nesustiprino kognityvinio ir motorinio alkoholio poveikio kaip ir vartojant kitus psichotropinius vaistus, pacientams, vartojantiems „Lexapro ™“, alkoholio vartoti negalima Rekomenduojamas.

Monoamino oksidazės inhibitoriai (MAOI) - Matyti Kontraindikacijos ir įspėjimai.

Vaistai, trikdantys hemostazę (NVNU, aspirinas, varfarinas ir kt.)

Serotonino išsiskyrimas iš trombocitų vaidina svarbų vaidmenį hemostazėje. Epidemiologiniai atvejo kontrolės ir kohortos dizaino tyrimai, kurie parodė ryšį tarp psichotropinių vaistų, trukdančių vartoti serotonino reabsorbcija ir viršutinės virškinimo trakto dalies kraujavimas taip pat parodė, kad kartu vartojant NVNU ar aspiriną, padidėjo kraujavimas. Taigi pacientus reikia įspėti dėl tokių vaistų vartojimo kartu su LEXAPRO.

Cimetidinas - Tiriamiesiems, kurie 21 dieną vartojo 40 mg per parą raceminio citalopramo, kartu vartojo po 400 mg cimetidino per parą 8 dienas padidėjo citalopramo AUC ir Cmax 43% ir 39%, atitinkamai. Klinikinė šių radinių reikšmė nežinoma.

Digoksinas - Tiriamiesiems, kurie 21 dieną vartojo 40 mg per parą raceminio citalopramo, citalopramas buvo skiriamas kartu ir digoksinas (vienkartinė 1 mg dozė) reikšmingai neveikė nei citalopramo, nei farmakokinetikos digoksinas.

Ličio - Kartu vartojant raceminį citalopramą (40 mg per parą 10 dienų) ir ličio (30 mmol / dieną 5 dienas), reikšmingo poveikio citalopramo ar ličio farmakokinetikai neturėjo. Nepaisant to, ličio koncentraciją plazmoje reikia stebėti tinkamai koreguojant ličio dozę pagal standartinę klinikinę praktiką. Kadangi liitis gali sustiprinti escitalopramo serotoninerginį poveikį, kartu su Lexapro ™ ir ličiu reikia būti atsargiems.

Pimozidas ir Celexa - kontroliuojamo tyrimo metu viena 2 mg pimozido dozė, vartojama kartu su 40 mg raceminio citalopramo, vartojama kartą per parą 11 dienų buvo susijęs su vidutiniu QTc vertės padidėjimu maždaug 10 ms, palyginti su skirtu vien pimozidu. Raceminis citalopramas nekeitė vidutinio pimozido AUC ar Cmax. Šios farmakodinaminės sąveikos mechanizmas nėra žinomas.

Sumatriptanas - Po pateikimo į rinką buvo retai aprašyta pacientų, kuriems po selektyvaus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus (SSRI) ir sumatriptano vartojimo buvo silpnumas, hiperrefleksija ir koordinacijos sutrikimai. Jei kartu vartojamas sumatriptanas ir SSRI (pvz., Fluoksetinas, fluvoksaminas, paroksetinas, sertralinas, citalopramas, escitalopramas) yra kliniškai pateisinamas, pacientą reikia tinkamai stebėti patarė.

Teofilinas - Kartu vartojant raceminį citalopramą (40 mg per parą 21 dieną) ir CYP1A2 substrato teofiliną (vienkartinė 300 mg dozė), teofilino farmakokinetika nepakito. Teofilino poveikis citalopramo farmakokinetikai nebuvo įvertintas.

Varfarinas - Vartojant 40 mg per parą raceminio citalopramo 21 dieną, tai neturėjo įtakos varfarino, CYP3A4 substrato, farmakokinetikai. Protrombino laikas pailgėjo 5%, kurio klinikinė reikšmė nežinoma.

Karbamazepinas - Kartu vartojant raceminį citalopramą (40 mg per parą 14 dienų) ir karbamazepiną (titruojant iki 400 mg per parą 35 dienas) reikšmingos įtakos karbamazepino, CYP3A4, farmakokinetikai neturėjo substratas. Nors mažiausia citalopramo koncentracija plazmoje nepakito, atsižvelgiant į fermentus sukeliančias karbamazepino savybes, Reikia atsižvelgti į galimybę, kad karbamazepinas gali padidinti escitalopramo klirensą, jei šie du vaistai yra kartu administruojamas.

Triazolamas - Kartu vartojant raceminį citalopramą (titruojamas iki 40 mg per parą 28 dienas) ir CYP3A4 substratą triazolamas (vienkartinė 0,25 mg dozė) reikšmingai nepaveikė nei citalopramo, nei farmakokinetikos triazolamas.

Ketokonazolas - Kartu vartojant raceminį citalopramą (40 mg) ir ketokonazolą (200 mg), sumažėjo Cmax ir AUC. ketokonazolo atitinkamai 21% ir 10%, ir reikšmingos įtakos citalopramo farmakokinetikai neturėjo. Ritonaviras - kartu vartojant vieną ritonaviro dozę (600 mg), tiek CYP3A4 substratą, tiek stiprų CYP3A4 inhibitorius ir escitalopramas (20 mg) neturėjo įtakos ritonaviro ar ritonaviro farmakokinetikai. escitalopramas.

CYP3A4 ir -2C19 inhibitoriai - Tyrimai in vitro parodė, kad CYP3A4 ir -2C19 yra pagrindiniai fermentai, dalyvaujantys escitalopramo metabolizme. Tačiau kartu vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių escitalopramą (20 mg) ir ritonavirą (600 mg), escitalopramo farmakokinetika reikšmingai nepakito. Kadangi escitalopramą metabolizuoja kelios fermentų sistemos, vieno fermento slopinimas gali pastebimai nesumažinti escitalopramo klirenso.

Vaistai, kuriuos metabolizuoja citochromas P4502D6 - Tyrimai in vitro nenustatė slopinančio escitalopramo poveikio CYP2D6. Be to, pusinės būsenos raceminio citalopramo koncentracija reikšmingai nesiskyrė blogai metabolizuojantiems ir intensyviai veikiantiems CYP2D6 citalopramo, o tai rodo, kad kartu su escitalopramu vartojant vaistą, kuris slopina CYP2D6, mažai tikėtina, kad jis turės kliniškai reikšmingą poveikį escitalopramo metabolizmui. Tačiau yra nedaug duomenų in vivo, rodančių, kad escitalopramas slopina CYP2D6, t. Y. Kartu vartojant escitalopramą (20 mg per parą 21 dieną). vartojant triciklį antidepresantą desipraminą (vienkartinė 50 mg dozė), kuris yra CYP2D6 substratas, Cmax padidėjo 40%, o AUC - 100%. desipraminas. Klinikinė šio radinio reikšmė nežinoma. Nepaisant to, escitalopramą ir CYP2D6 metabolizuojamus vaistus reikia skirti atsargiai.

Metoprololis - Vartojant 20 mg per parą Lexapro ™ per 21 dieną, beta adrenerginių blokatorių metoprololio (vartojamo vienkartine 100 mg doze) Cmax padidėjo 50%, o AUC - 82%. Padidėjęs metoprololio kiekis plazmoje buvo susijęs su sumažėjusiu kardioselektyvumu. Kartu vartojant Lexapro ™ ir metoprololį, kliniškai reikšmingo poveikio kraujospūdžiui ar širdies ritmui neturėjo. Elektrokonvulsinė terapija (ECT) - Nėra klinikinių tyrimų dėl bendro ECT ir escitalopramo vartojimo.

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pažeidimas

Kancerogenezė

Raceminis citalopramas buvo skiriamas dietai NMRI / BOM padermių pelėms ir COBS WI padermių žiurkėms atitinkamai 18 ir 24 mėnesius. Nėra duomenų apie raceminio citalopramo kancerogeniškumą pelėms, vartojančioms iki 240 mg / kg per parą. Žiurkėms, vartojančioms 8 arba 24 mg / kg per parą raceminį citalopramą, padažnėjo plonosios žarnos karcinomos. Anoefektinė dozė šiai išvadai nebuvo nustatyta. Šių radinių svarba žmonėms nežinoma.

Mutagenezė

In vitro bakterijų atvirkštinės mutacijos tyrime (Ameso testas) 2 iš 5 bakterijų padermių (Salmonella TA98 ir TA1537) raceminis citalopramas buvo mutageniškas, nesant metabolinės aktyvacijos. Kinijos žiurkėno plaučių ląstelių in vitro tyrime jis buvo klastogeniškas nustatant chromosomų nukrypimus, kai nėra ir nėra metabolinės aktyvacijos. In vitro žinduolių priekinės geno mutacijos tyrime (HPRT) raceminis citalopramas nebuvo mutageniškas. pelės limfomos ląstelėse arba sujungtoje in vitro / in vivo neplanuoto DNR sintezės (UDS) tyrime žiurkėms kepenys. In vitro žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos tyrime ar dviejuose in vivo pelių mikrobranduolių tyrimuose jis nebuvo klastogeniškas.

Vaisingumo pažeidimas

Kai raceminis citalopramas buvo skiriamas per burną žiurkių patinams ir patelėms prieš poravimąsi ir nėštumo metu, taip pat per visą nėštumą, vartojant 1 mg dozę 16/24 (vyrai / moterys), 32, 48 ir 72 mg / kg per parą, poravimas sumažėjo vartojant visas dozes, o vaisingumas sumažėjo vartojant 32 mg / kg per parą. Nėštumo trukmė pailgėjo 48 mg / kg per parą.

Nėštumas

C nėštumo kategorija

Žiurkių embriono / vaisiaus vystymosi tyrimo metu per burną vartojant escitalopramą (56, 112 arba 150 mg / kg per parą) nėščiams gyvūnams organogenezės laikotarpiu vaisius sumažėjo kūno svoris ir su tuo susijęs osifikacijos vėlavimas vartojant dvi didesnes dozes (maždaug ³ 56 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogaus dozę [MRHD] 20 mg per parą kūno paviršiaus plote [mg / m2] pagrindu. Toksinis poveikis motinai (klinikiniai požymiai ir sumažėjęs kūno svorio padidėjimas bei maisto vartojimas) buvo lengvas, vartojant 56 mg / kg kūno svorio per parą, bet kokio lygio dozes. 56 mg / kg kūno svorio paros dozė be poveikio vystymuisi yra maždaug 28 kartus didesnė už MRHD, vartojant mg ​​/ m2. Teratogeniškumas nebuvo pastebėtas nė vienoje iš tirtų dozių (net 75 kartus didesnis už MRHD, apskaičiuotą pagal mg / m2). Žiurkių patelės nėštumo metu ir nujunkant buvo gydomos escitalopramu (6, 12, 24 arba 48 mg / kg per parą). padidėjęs palikuonių mirtingumas ir augimo sulėtėjimas buvo pastebėtas vartojant 48 mg / kg per parą, o tai maždaug 24 kartus viršija MRHD, vartojant mg ​​/ m2 pagrindu. Vartojant šią dozę, pastebėtas nedidelis toksinis poveikis motinai (klinikiniai požymiai ir sumažėjęs kūno svorio padidėjimas bei maisto vartojimas). Šiek tiek padidėjo palikuonių mirtingumas, vartojant 24 mg / kg per parą. Dozė be poveikio buvo 12 mg / kg per parą, kuri yra maždaug 6 kartus didesnė už MRHD, apskaičiuotą pagal mg / m2.

Atlikus gyvūnų reprodukcijos tyrimus, nustatyta, kad raceminis citalopramas daro neigiamą poveikį embrionui / vaisiui ir postnatalinis vystymasis, įskaitant teratogeninį poveikį, kai vartojama didesnėmis dozėmis, nei gydoma žmogui dozės.

Dviejų žiurkių embriono / vaisiaus vystymosi tyrimų metu nėščioms gyvūnėms organogenezės laikotarpiu buvo skiriama per burną raceminio citalopramo (32, 56 arba 112 mg / kg per parą). sumažėjo embriono / vaisiaus augimas ir išgyvenimas bei padidėjo vaisiaus anomalijų (įskaitant širdies ir kraujagyslių bei griaučių dozę. Ši dozė taip pat buvo susijusi su toksiškumu motinai (klinikiniai požymiai, sumažėjęs kūno svorio padidėjimas). Poveikio vystymuisi dozė nebuvo 56 mg / kg per parą. Triušių tyrimo metu nepastebėta jokio neigiamo poveikio embriono / vaisiaus vystymuisi, jei raceminio citalopramo dozės buvo iki 16 mg / kg per parą. Taigi žiurkėms, vartojant motinai toksinę dozę, buvo nustatytas teratogeninis raceminio citalopramo poveikis, o triušiui jis nebuvo pastebėtas. Žiurkių patelės nuo vėlyvo nėštumo iki nujunkymo buvo gydomos raceminiu citalopramu (4,8, 12,8 arba 32 mg / kg per parą). palikuonių mirtingumas per pirmąsias 4 dienas po gimimo ir nuolatinis palikuonių augimo sulėtėjimas buvo didžiausias dozę. Dozė be poveikio buvo 12,8 mg / kg per parą. Panašus poveikis palikuonių mirtingumui ir augimui buvo pastebėtas, kai patelės buvo gydomos viso nėštumo ir ankstyvojo žindymo laikotarpiu, kai dozės buvo 24 mg / kg per parą. Tame tyrime jokio poveikio dozė nebuvo nustatyta.

Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis; todėl nėštumo metu escitalopramą galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą riziką vaisiui.

Darbas ir pristatymas

„Lexapro ™“ poveikis žmogaus gimdymui ir gimdymui nežinomas.

Slaugančios motinos

Raceminis citalopramas, kaip ir daugelis kitų vaistų, išsiskiria su motinos pienu. Yra du pranešimai apie citalopramu gydytų motinų kūdikius, kuriems pasireiškė per didelis mieguistumas, sumažėjęs maitinimas ir svorio netekimas; vienu atveju buvo pranešta, kad kūdikis visiškai pasveiko motinai nutraukus citalopramo vartojimą, o antruoju atveju tolesnės informacijos nebuvo. Turėtų būti priimtas sprendimas tęsti ar nutraukti slaugą ar „Lexapro ™“ terapiją atsižvelgiama į kūdikio poveikio citalopramui riziką ir gydymo Lexapro ™ naudą motina.

Vaikų vartojimas

Vaikų saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas.

Geriatrijos naudojimas

Maždaug 6% iš 715 pacientų, vartojusių escitalopramą kontroliuojamuose Lexapro ™ tyrimuose, sergantiems sunkia depresija, buvo 60 metų ar vyresni; šių tyrimų metu pagyvenę pacientai kasdien vartojo nuo 10 iki 20 mg Lexapro ™ dozes. Šių tyrimų metu pagyvenusių pacientų skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima tinkamai įvertinti galimas skirtingas veiksmingumo ir saugumo priemones pagal amžių. Nepaisant to, negalima atmesti didesnio kai kurių pagyvenusių žmonių jautrumo „Lexapro ™“ poveikiui. Dviejų farmakokinetikos tyrimų metu escitalopramo pusinės eliminacijos laikas vyresnio amžiaus žmonėms pailgėjo maždaug 50%, palyginti su jaunais, o Cmax nepakito (žr. Klinikinė farmakologija). Senyviems pacientams rekomenduojama dozė yra 10 mg per parą (žr Dozavimas ir administravimas).

Klinikinių raceminio citalopramo tyrimų metu iš 4422 pacientų 1357 buvo 60 metų ir vyresni, 1034 buvo 65 metų ir vyresni bei 457 buvo 75 ir vyresni pastebėta šių asmenų ir jaunesnių asmenų saugumo ar veiksmingumo skirtumų, o kitos klinikinės patirties nėra nustatyti pagyvenusių ir jaunesnių pacientų atsakų skirtumai, tačiau vėlgi, kai kurių pagyvenusių žmonių jautrumas negali būti didesnis atmestas.

Įspėjimai

Sąveikos su monoaminooksidazės inhibitoriais galimybė

Pacientams, vartojantiems serotonino reabsorbcijos inhibitorius kartu su monoaminooksidazės inhibitoriumi (MAOI), buvo pranešimų apie sunkias, kartais mirtinas reakcijas, įskaitant hipertermija, rigidiškumas, mioklonusas, autonominis nestabilumas su galimais greitais gyvybinių požymių svyravimais ir psichinės būklės pokyčiai, įskaitant ypatingą sujaudinimą, pereinantį į kliedesį koma. Šios reakcijos taip pat buvo pastebėtos pacientams, kurie neseniai nutraukė gydymą SSRI ir kuriems buvo pradėtas MAOI gydymas. Kai kuriais atvejais būdingi požymiai, panašūs į piktybinį neurolepsinį sindromą. Be to, riboti duomenys apie gyvūnus apie SSRI ir MAOI kombinuoto vartojimo poveikį rodo, kad šie vaistai gali veikti sinergiškai, kad padidintų kraujospūdį ir sužadintų elgesį. Todėl rekomenduojama Lexapro ™ nevartoti kartu su MAOI arba per 14 dienų po gydymo MAOI nutraukimo. Panašiai, prieš pradedant MAOI, reikia palaukti bent 14 dienų po „Lexapro ™“ vartojimo nutraukimo.

Buvo pranešta apie serotonino sindromą dviem pacientams, kurie kartu vartojo linezolidą - antibiotiką, kuris yra grįžtamasis neselektyvus MAOI.

Klinikinė pablogėjimo ir savižudybių rizika

Pacientams, sergantiems sunkia depresija, tiek suaugusiems, tiek vaikams, gali pasunkėti depresija ir (arba) atsirasti savižudybė. mintys ir elgesys (savižudybė), nesvarbu, ar jie vartoja antidepresantus, ar ne, ir ši rizika gali išlikti iki reikšmingos remisijos atsiranda. Nors jau seniai jaudinamasi, kad antidepresantai gali turėti įtakos depresijos pablogėjimui ir tam tikrų pacientų savižudybės atsiradimas, priežastinis antidepresantų vaidmuo skatinant tokį elgesį nebuvo nustatyta. Nepaisant to, pacientus, gydomus antidepresantais, reikia atidžiai stebėti dėl klinikinio pablogėjimo ir savižudybė, ypač pradedant vaistų terapijos kursą, arba dozės keitimo metu, arba padidėja, arba mažėja. Reikia apsvarstyti galimybę pakeisti terapinį režimą, įskaitant galimą vaistų nutraukimą pacientams, kurių depresija yra nuolat blogesnė arba kai skubus savižudybė yra sunki, staiga prasidėjusi arba nebuvo paciento dalis simptomai.

Dėl galimos gretutinės depresijos ir kitų psichikos bei ne psichikos sutrikimų galimybės tos pačios atsargumo priemonės pastebėta gydant pacientus, sergančius dideliu depresijos sutrikimu, reikia pastebėti gydant pacientus kitais psichiatrijos ir psichikos sutrikimais sutrikimai.

Šie simptomai: nerimas, sujaudinimas, panikos priepuoliai, nemiga, dirglumas, priešiškumas (agresyvumas), impulsyvumas, akatizija (psichomotorinis neramumas), hipomanija ir manija, buvo pranešta apie suaugusiuosius ir vaikus, gydomus antidepresantais dėl didelės depresijos sutrikimo, taip pat dėl ​​kitų psichinės ir nepsichiatriniai. Nors priežastinis ryšys buvo susijęs su tokių simptomų atsiradimu ir depresijos pablogėjimu ir (arba) savižudybės atsiradimu. impulsai nebuvo nustatyti, reikėtų apsvarstyti galimybę pakeisti terapinį režimą, įskaitant galimą nutraukimą vaistai pacientams, kuriems tokie simptomai yra sunkūs, staiga pasireiškiantys arba kurie nebuvo paciento pristatymo dalis simptomai.

Pacientų, gydomų antidepresantais dėl didelės depresijos sutrikimo ar kitų indikacijų, šeimos ir globėjai psichiatriniai ir ne psichiatriniai, turėtų būti įspėti apie būtinybę stebėti pacientus dėl susijaudinimo, dirglumo ir apie kitus aukščiau aprašytus simptomus, taip pat apie savižudybės atsiradimą, ir nedelsiant pranešti apie tokius simptomus sveikatos priežiūros įstaigai teikėjai. Norint sumažinti perdozavimo riziką, „Lexapro“ receptai turėtų būti išrašyti mažiausiam tablečių kiekiui, kad pacientas būtų gerai valdomas.

Jei buvo nuspręsta nutraukti gydymą, vaistai turėtų būti mažinami kuo greičiau įmanoma, tačiau pripažįstant, kad staigus nutraukimas gali būti susijęs su tam tikrais simptomais (žr ATSARGUMO PRIEMONĖS ir Dozavimas ir administravimasGydymo „Lexapro“ nutraukimas, siekiant apibūdinti „Lexapro“ nutraukimo riziką).

Reikėtų pažymėti, kad LEXAPRO nėra patvirtintas gydyti jokias indikacijas vaikų populiacijoje.

Pagrindinis depresijos epizodas gali būti pirminis bipolinio sutrikimo pasireiškimas. Paprastai manoma (nors tai nėra nustatyta kontroliuojamuose tyrimuose), kad tokio epizodo gydymas vien antidepresantas gali padidinti mišraus / manijos epizodo išsiskyrimo tikimybę pacientams, kuriems yra rizika bipolinis sutrikimas. Ar bet kuris iš aukščiau aprašytų simptomų rodo tokį virsmą, nežinoma. Tačiau prieš pradedant gydymą antidepresantu, pacientai turi būti tinkamai ištirti, kad būtų nustatyta, ar jiems yra bipolinio sutrikimo pavojus; toks patikrinimas turėtų apimti išsamią psichiatrinę istoriją, įskaitant šeimos savižudybės, bipolinio sutrikimo ir depresijos istoriją. Reikėtų pažymėti, kad LEXAPRO nėra patvirtintas naudoti gydant bipolinę depresiją.

Atsargumo priemonės

Generolas

Gydymo nutraukimas

Parduodant „Lexapro“ ir kitus SSRI bei SNRI (serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius), spontaniškai buvo pranešta apie įvykiai, atsirandantys nutraukus šių vaistų vartojimą, ypač staigūs, įskaitant: disforinę nuotaiką, dirglumą, sujaudinimą, galvos svaigimą, jutimo sutrikimai (pvz., parestezijos, tokios kaip elektros šoko pojūčiai), nerimas, sumišimas, galvos skausmas, letargija, emocinis labilumas, nemiga ir hipomanija. Nors šie reiškiniai paprastai savaime ribojasi, buvo pranešimų apie rimtus nutraukimo simptomus.

Nutraukiant gydymą LEXAPRO, pacientus reikia stebėti dėl šių simptomų. Kai tik įmanoma, rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę, o ne staigiai nutraukti. Jei sumažėjus dozei arba nutraukus gydymą atsiranda netoleruotinų simptomų, gali būti svarstoma atnaujinti anksčiau paskirtą dozę. Vėliau gydytojas gali toliau mažinti dozę, tačiau palaipsniui (žr Dozavimas ir administravimas).

Nenormalus kraujavimas

Paskelbtose atvejų ataskaitose užfiksuota kraujavimo epizodų pasireiškimo pacientams, gydomiems psichotropiniais vaistais, trukdančiais serotonino reabsorbcijai. Vėlesni epidemiologiniai tyrimai, tiek atvejo kontrolė, tiek kohortos dizainas, parodė ryšį tarp psichotropinių vaistų, trukdančių serotonino reabsorbcijai, vartojimo ir virškinimo trakto viršutinės dalies vartojimo kraujavimas. Dviejų tyrimų metu kartu vartojant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) ar aspiriną, padidėjo kraujavimo rizika (žr. VAISTŲ SĄVEIKA). Nors šie tyrimai buvo skirti viršutinio virškinimo trakto kraujavimui, yra pagrindo manyti, kad kraujavimas kitose vietose gali būti panašiai sustiprintas. Pacientus reikia įspėti apie kraujavimo riziką, susijusią su LEXAPRO vartojimu kartu su NVNU, aspirinu ar kitais krešėjimą veikiančiais vaistais.

Hiponatremija

Buvo pranešta apie vieną hiponatremijos atvejį, susijusį su gydymu „Lexapro ™“. Buvo pranešta apie keletą hiponatremijos ar SIADH (netinkamo antidiuretinio hormono sekrecijos sindromo) atvejų, susijusių su raceminiu citalopramu. Visi pacientai, kuriems pasireiškė šie reiškiniai, pasveiko, nutraukę escitalopramo ar citalopramo vartojimą ir (arba) medicininę intervenciją. Taip pat buvo pranešta apie hiponatremiją ir SIADH kartu su kitais parduodamais vaistais, veiksmingais gydant didelę depresiją.

Manijos / hipomanijos aktyvinimas

Placebu kontroliuojamuose „Lexapro ™“ tyrimuose manija / hipomanija suaktyvėjo vienam (0,1%) iš 715 pacientų, gydytų „Lexapro ™“, ir nė vienam iš 592 pacientų, gydytų placebu. Manija / hipomanija suaktyvėjo taip pat mažai pacientų, kuriems būdingas didelis afektas sutrikimai, gydyti raceminiu citalopramu ir kitais parduodamais vaistais, veiksmingais gydant didelę depresiją sutrikimas. Kaip ir visus kitus vaistus, veiksmingus gydant didelę depresiją, Lexapro ™ reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems anksčiau yra manija.

Priepuoliai

Nors atliekant tyrimus su gyvūnais buvo pastebėtas antikonvulsinis raceminio citalopramo poveikis, pacientams, turintiems traukulių sutrikimą, „Lexapro ™“ nebuvo sistemingai vertinamas. Šie pacientai nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus atliekant išankstinį rinkodaros tyrimą. Klinikinių „Lexapro ™“ tyrimų metu tiriamiesiems, veikiantiems „Lexapro ™“, nebuvo jokių priepuolių. Kaip ir kitus vaistus, veiksmingus gydant didelę depresiją, Lexapro ™ reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę traukulių sutrikimų.

Savižudybė

Bandymo nusižudyti galimybė būdinga dideliam depresijos sutrikimui ir gali išlikti tol, kol įvyksta reikšminga remisija. Pradinį gydymą vaistais reikia atidžiai stebėti didelės rizikos pacientus. Kaip ir vartojant kitus vaistus, veiksmingus gydant didelę depresiją, taip pat turėtų būti receptai „Lexapro ™“ parašyta mažiausiam tablečių kiekiui, kuris atitinka gerą pacientų valdymą, siekiant sumažinti riziką perdozavimas.

Pažinimo ir motorinės veiklos trikdymas

Tyrimų su normaliais savanoriais metu raceminis citalopramas, vartojant 40 mg per parą, nesukėlė intelekto funkcijos ar psichomotorinės veiklos sutrikimo. Kadangi bet koks psichoaktyvus vaistas gali pakenkti sprendimų, mąstymo ar motorikos įgūdžiams, pacientus reikia įspėti apie pavojingą veikimą mašinas, įskaitant automobilius, kol jie nėra pakankamai įsitikinę, kad „Lexapro ™“ terapija neturi įtakos jų gebėjimui užsiimti tokiais veikla.

Vartojimas pacientams, sergantiems gretutine liga

Klinikinė „Lexapro ™“ patirtis pacientams, sergantiems tam tikromis gretutinėmis sisteminėmis ligomis, yra ribota. Pacientus, sergančius ligomis ar būklėmis, sukeliančiomis pakitusią medžiagų apykaitą ar hemodinaminę reakciją, Lexapro ™ patartina naudoti atsargiai. „Lexapro ™“ nebuvo sistemingai vertinamas pacientams, kuriems neseniai buvo miokardo infarktas ar nestabili širdies liga. Pacientai, kuriems diagnozuota ši diagnozė, atliekant išankstinį rinkodaros tyrimą, paprastai nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus.

Tiriamųjų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, raceminio citalopramo klirensas buvo sumažėjęs, o plazmos koncentracija padidėjo. Rekomenduojama Lexapro ™ dozė pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra 10 mg per parą (žr Dozavimas ir administravimas).

Kadangi escitalopramas ekstensyviai metabolizuojamas, nepakitusio vaisto pašalinimas su šlapimu yra nedidelis šalinimo būdas. Kol lėtinio gydymo Lexapro ™ metu nebus įvertintas pakankamas pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, skaičius, tačiau tokiems pacientams jį reikia vartoti atsargiai (žr. Dozavimas ir administravimas).

Informacija pacientams

Gydytojams patariama aptarti šiuos klausimus su pacientais, kuriems jie skiria „Lexapro ™“.

Tyrimų su normaliais savanoriais metu raceminis citalopramas, vartojant 40 mg per parą, nepakenkė psichomotorinei veiklai. „Lexapro ™“ poveikis psichomotorinei koordinacijai, sprendimams ar mąstymui nebuvo sistemingai ištirtas kontroliuojamuose tyrimuose. Kadangi psichoaktyvūs vaistai gali pakenkti sprendimo, mąstymo ar motorikos įgūdžiams, pacientus reikia įspėti apie pavojingą veikimą mašinas, įskaitant automobilius, kol jie nėra pakankamai įsitikinę, kad „Lexapro ™“ terapija neturi įtakos jų gebėjimui užsiimti tokiais veikla.

Pacientams turėtų būti pasakyta, kad, nors eksperimentų su normaliais asmenimis metu citalopramas neparodė psichikos stiprumo ir motorinių įgūdžių sutrikimų, kuriuos sukelia alkoholis, nerekomenduojama vartoti Lexapro ™ ir alkoholio depresija sergantiems pacientams.

Pacientai turėtų būti informuoti, kad escitalopramas yra aktyvus Celexa izomeras (citalopramo hidrobromidas) ir kad šių dviejų vaistų negalima vartoti kartu.

Pacientams reikia patarti informuoti savo gydytoją, jei jie vartoja ar ketina vartoti bet kokius receptinius ar be recepto vaistus, nes yra sąveikos galimybė. Pacientams reikia patarti pranešti savo gydytojui, jei gydymo metu jie pastoja ar ketina pastoti. Pacientus reikia patarti informuoti savo gydytoją, jei jie žindo kūdikį.

Nors pacientai gali pastebėti pagerėjimą gydant „Lexapro ™“ per 1–4 savaites, jiems reikia patarti tęsti gydymą taip, kaip nurodyta.

Laboratoriniai tyrimai

Specialių laboratorinių tyrimų nerekomenduojama.

Vartojimas kartu su raceminiu citalopramu

Citalopramas - kadangi escitalopramas yra aktyvus raceminio citalopramo (Celexa) izomeras, šių dviejų vaistų kartu vartoti negalima.

Perdozavimas

Žmogaus patirtis

Buvo trys pranešimai apie Lexapro ™ perdozavimą, kai buvo vartojamos iki 600 mg dozės. Visi trys pacientai pasveiko ir jokių simptomų, susijusių su perdozavimu, nebuvo. Klinikinių raceminio citalopramo tyrimų metu nebuvo pranešta apie mirtiną citalopramo perdozavimą, susijusį su iki 2000 mg perdozavimo. Atlikus citalopramo, kaip ir kitų SSRI, vertinimą po pateikimo į rinką, pacientams, perdozavusiems citalopramo, buvo mirtinas rezultatas. Po pateikimo į rinką pranešimų apie narkotikų perdozavimą, susijusį su citalopramu, buvo 12 žuvusiųjų, 10 kartu su kitais narkotikų ir (arba) alkoholio ir 2 tik su citalopramu (3920 mg ir 2800 mg), taip pat nepermirtinai perdozavus iki 6000 mg. Simptomai, dažniausiai lydintys citalopramo perdozavimą, atskirai arba kartu su kitais vaistais ir (arba) alkoholis, įskaitant galvos svaigimą, prakaitavimą, pykinimą, vėmimą, drebulį, mieguistumą, sinusų tachikardiją ir traukuliai. Retesniais atvejais pastebėti simptomai buvo amnezija, sumišimas, koma, hiperventiliacija, cianozė, rabdomiolizė ir EKG pokyčiai (įskaitant QTc pailgėjimą, mazgų ritmą, skilvelių aritmiją ir vieną galimą Torsades de taškų).

Perdozavimo valdymas

Sukurkite ir prižiūrėkite kvėpavimo takus, kad būtų užtikrinta pakankama ventiliacija ir deguonies prisotinimas. Reikėtų apsvarstyti galimybę išplauti skrandį ir naudoti aktyvintąją anglį. Rekomenduojamas kruopštus stebėjimas, širdies ir gyvybinių požymių stebėjimas, taip pat bendras simptominis ir palaikomasis gydymas. Dėl didelio escitalopramo pasiskirstymo tūrio vargu ar bus naudinga priverstinė diurezė, dializė, hemoperfuzija ir mainų perpylimas. „Lexapro ™“ nėra specifinių priešnuodžių.

Tvarkydami perdozavimą, apsvarstykite galimybę įtraukti kelis vaistus. Gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę kreiptis į apsinuodijimų kontrolės centrą, kad gautų papildomos informacijos apie perdozavimo gydymą.

Kontraindikacijos

Pacientams, vartojantiems monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI), vartoti kartu draudžiama (žr Įspėjimai).

„Lexapro ™“ draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas escitalopramui ar citalopramui arba bet kuriai neaktyviai esančiai Lexapro ™ medžiagai.

Šaltinis: „Forest Laboratories, Inc.“

Kitas: LEXAPRO® DUK Pradedant LEXAPRO / Dozavimo klausimai