Gliketas diabeto gydymui
Prekės ženklo pavadinimas: Glyset
Bendrasis pavadinimas: Miglitol
Turinys:
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Klinikiniai tyrimai
Indikacijos ir naudojimas
Kontraindikacijos
Atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Perdozavimas
Dozavimas ir administravimas
Kaip tiekiama
Glyset, miglitol, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
apibūdinimas
GLYSET tabletėse yra miglitolio, geriamojo alfa-gliukozidazės inhibitoriaus, skirto nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto (NIDDM) gydymui. Miglitolis yra dezoksinojirimicino darinys ir chemiškai žinomas kaip 3,4,5-piperidinetriolis, 1- (2-hidroksietil) -2- (hidroksimetil) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Tai yra balti arba gelsvai milteliai, kurių molekulinė masė yra 207,2. Miglitolis tirpsta vandenyje ir jo pKa yra 5,9. Jo empirinė formulė yra C8H17NO5, o jo cheminė struktūra yra tokia:
GLYSET tiekiamas 25 mg, 50 mg ir 100 mg tabletėmis peroraliniam vartojimui. Neaktyvieji komponentai yra krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, hipromeliozė, polietilenglikolis, titano dioksidas ir polisorbatas 80.
viršuje
Klinikinė farmakologija
Miglitolis yra dezoksinojirimicino darinys, sulėtinantis suvartojamų angliavandenių virškinimą, dėl to po valgio sumažėja gliukozės koncentracija kraujyje. Dėl sumažėjusios gliukozės koncentracijos plazmoje GLYSET tabletės sumažina glikozilinto hemoglobino kiekį pacientams, sergantiems II tipo (nuo insulino nepriklausančiu) cukriniu diabetu. Sisteminis nefermentinis baltymo glikozilinimas, kurį atspindi glikozilinto hemoglobino kiekis, yra vidutinės gliukozės koncentracijos kraujyje funkcija per tam tikrą laiką.
Veiksmo mechanizmas
Priešingai nei sulfonilkarbamidai, GLYSET nepadidina insulino sekrecijos. Antihiperglikeminis miglitolio poveikis atsiranda dėl grįžtamojo membranos surištų žarnyno ± ± gliukozido hidrolazės fermentų slopinimo. Membranos surištos žarnos Î ± -gliukozidazės hidrolizuoja oligosacharidus ir disacharidus iki gliukozės ir kitų monosacharidų plonosios žarnos šepetėlio krašte. Diabetu sergantiems pacientams dėl šio fermento slopinimo sulėtėja gliukozės absorbcija ir sumažėja hiperglikemija po valgio.
Kadangi GLYSET veikia skirtingai, jo poveikis glikemijos kontrolei sustiprinti yra pridedamas prie sulfonilkarbamidų, kai naudojamas kartu. Be to, GLYSET silpnina sulfonilkarbamidų insulinotropinį ir svorį didinantį poveikį.
Miglitolis slopina laktazę mažai, todėl nesitikima, kad vartojant rekomenduojamas dozes, laktozės netoleruotinas.
Farmakokinetika
Absorbcija
Miglitolio absorbcija yra įsotinama didelėmis dozėmis: 25 mg dozė yra visiškai absorbuojama, tuo tarpu 100 mg dozė absorbuojama tik 50–70%. Visų dozių didžiausia koncentracija pasiekiama per 2–3 valandas. Nėra duomenų, kad sisteminė miglitolio absorbcija prisideda prie jo terapinio poveikio.
Paskirstymas
Miglitolio prisijungimas prie baltymų yra nereikšmingas (<4,0%). Miglitolio pasiskirstymo tūris yra 0,18 L / kg, pirmiausia pasiskirstymo tarpląsteliniame skystyje.
Metabolizmas
Miglitolis nemetabolizuojamas nei žmonėms, nei jokioms tirtoms gyvūnų rūšims. Plazmoje, šlapime ar išmatose metabolitų neaptikta, tai rodo nei sisteminio, nei ikisisteminio metabolizmo trūkumą.
Išsiskyrimas
Miglitolis šalinamas per inkstus nepakitusio vaisto pavidalu. Taigi, išgėrus 25 mg dozę, per 24 valandas šlapime atsistato daugiau kaip 95% dozės. Vartojant didesnes dozes, kumuliacinis vaisto atsistatymas iš šlapimo yra šiek tiek mažesnis dėl nepilno biologinio prieinamumo. Miglitolio pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 2 valandos.
Specialiosios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas
Kadangi miglitolis šalinamas daugiausia per inkstus, pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, miglitolis gali kauptis. Pacientai, kurių kreatinino klirensas yra 60 ml / min. Dozės koreguoti padidėjusiai koncentracijai plazmoje neįmanoma, nes miglitolis veikia lokaliai. Apie miglitolio saugumą pacientams, kurių kreatinino klirensas <25 ml / min., Nėra pakankamai informacijos.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientų, sergančių ciroze, miglitolio farmakokinetika nepakito, palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis. Kadangi miglitolis nemetabolizuojamas, kepenų funkcijos įtakos miglitolio kinetikai neturėtų būti.
Lytis
Atsižvelgiant į kūno svorį, senyvų vyrų ir moterų miglitolio farmakokinetikos reikšmingų skirtumų nepastebėta.
Lenktynės
Buvo atlikta keletas japonų savanorių farmakokinetikos tyrimų, kurių rezultatai buvo panašūs į baltaodžių. Tyrimas, kuriame buvo lyginamas farmakodinaminis atsakas į vienkartinę 50 mg dozę sveikiems juodaodžiams ir kaukaziečiams, parodė panašų gliukozės ir insulino atsaką abiejose populiacijose.
viršuje
Klinikiniai tyrimai
Klinikinė patirtis sergantiems nuo insulino nepriklausomu diabetu (NIDDM), kuriems taikoma tik dietinė terapija.
GLYSET tabletės buvo vertinamos dviejuose JAV ir trijuose ne JAV kontroliuojamuose fiksuotos dozės monoterapijos tyrimuose, kurių metu 735 pacientams, gydomiems GLYSET, buvo įvertinta efektyvumo analizė (žr. 1 lentelę).
1 tyrime, vienerių metų tyrime, kuriame GLYSET buvo vertinamas kaip monoterapija, taip pat kaip kombinuotas gydymas, buvo statistiškai žymiai mažesnis vidutinio glikozilinto hemoglobino (HbA1c) padidėjimas per laiką 50 mg miglitolio 3 kartus per parą monoterapijos grupėje, palyginti su į placebą. Pacientams, gydytiems GLYSET, reikšmingai sumažėjo gliukozės koncentracija nevalgius ir po valgio, ir po valgio, palyginti su placebo grupe.
2 tyrimo, 14 savaičių trukmės tyrimo metu, HbA1c reikšmingai sumažėjo pacientams, vartojusiems 50 mg GLYSET 3 kartus per parą arba 100 mg 3 kartus per parą, palyginti su placebu. Be to, palyginti su placebu, reikšmingai sumažėjo gliukozės kiekis plazmoje po valgio ir serume po valgio.
3 tyrimas buvo 6 mėnesių dozės keitimas, vertinant GLYSET dozes nuo 25 mg 3 kartus per parą iki 200 mg 3 kartus per parą. Visose dozėse GLYSET sumažino HbA1c nei placebą, nors poveikis buvo statistiškai reikšmingas tik vartojant 100 mg 3 kartus per parą ir 200 mg 3 kartus per parą. Be to, visos GLYSET dozės, palyginti su placebu, žymiai sumažino gliukozės kiekį kraujyje po valgio ir po valgio.
4 ir 5 tyrimai buvo 6 mėnesių tyrimai, vertinantys GLYSET atitinkamai 50 ir 100 mg 3 kartus per parą ir 100 mg 3 kartus per parą. Palyginti su placebu, abiejuose tyrimuose naudojant GLYSET sumažėjo HbA1c, taip pat reikšmingai sumažėjo gliukozės kiekis po valgio plazmoje po dozės.
1 lentelė. Glyset monoterapijos tyrimo rezultatai
| Tyrimas | Gydymas | HbA1c (%) | 1 valanda po valgio gliukozė (mg / dL) | |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio * | Gydymo poveikis ** | Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | Gydymo poveikis ** | |
| 1 (JAV) | Placebas | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (JAV) | Placebas | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (ne JAV) | Placebas | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (ne JAV) | Placebas | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (ne JAV) | Placebas | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Šių tyrimų metu vidutinis pradinis rodiklis svyravo nuo 7,54 iki 8,72%. ** Rezultatas atimant placebo grupės vidurkį. *** t.i.d. = 3 kartus per dieną †p â ‰ ¤ 0,05 c Nors pateikiami išsamūs 200 mg 3 kartus per parą rezultatai, maksimali rekomenduojama GLYSET dozė yra 100 mg 3 kartus per parą. |
Klinikinė NIDDM pacientų, vartojančių sulfonilurėjos darinius, patirtis
GLYSET buvo tiriamas kaip papildoma terapija esant maksimaliam ar beveik maksimaliam sulfonilkarbamido (SFU) gydymui trijose didelėse, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas (du JAV ir vienas ne JAV), kurio metu 471 GLYSET gydyto paciento veiksmingumas buvo įvertintas (pamatyti 2 lentelė).
6 tyrime dalyvavo pacientai, kuriems gydymo pradžioje buvo skiriamos didžiausios SFU dozės. Šio 14 savaičių tyrimo pabaigoje vidutinis glikozilinto hemoglobino (HbA1c) gydymo poveikis buvo –0,82% ir -0,74% pacientams, vartojantiems GLYSET 50 mg 3 kartus per dieną plius SFU, ir GLYSET 100 mg 3 kartus per parą plius SFU, atitinkamai.
7 tyrimas buvo vienerių metų trukmės tyrimas, kurio metu į maksimalią glicurido dozę (10 mg du kartus per parą) buvo pridedama GLYSET po 25, 50 arba 100 mg 3 kartus per parą. Šio tyrimo pabaigoje vidutinis GLYSET gydymo poveikis HbA1c yra pridėtas prie maksimalaus gliburido terapija buvo –0,30%, –0,62% ir –0,73%, vartojant 25, 50 ir 100 mg 3 kartų per parą GLYSET, atitinkamai.
8 tyrime pridėjus 100 mg GLYSET 3 kartus per parą prie gydymo gliburidu fono, papildomas vidutinis HbA1c gydymo poveikis buvo –0,66%.
2 lentelė. Derinio su GLYSET Plus sulfonilurėjos dariniu (SFU) rezultatai
| Tyrimas | Gydymas | HbA1c (%) | 1 valanda po valgio gliukozė (mg / dL) | |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio * | Gydymo poveikis ** | Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | Gydymo poveikis ** | |
| 6 (JAV) | Placebas + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (JAV) | Placebas + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (ne JAV) | Placebas + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Šių tyrimų metu vidutinis pradinis rodiklis svyravo nuo 8,56 iki 9,16%. ** Rezultatas atimant placebo grupės vidurkį. *** t.i.d. = 3 kartus per dieną â € p â ‰ ¤ 0,05 |
Dozė ir atsakas
Kontrolinių, fiksuotų dozių Glyset, kaip monoterapijos arba kartu su sulfonilkarbamido terapija, tyrimų rezultatai buvo sujungti, kad būtų gautas bendras įvertinimas glikozilinto hemoglobino (HbA1c) ir gliukozės vartojimo po valgio plazmoje vidutinio pokyčio nuo pradinio skirtumo nuo placebo, kaip parodyta 1 ir 2 paveiksluose:
1 paveikslas: HbA1c (%) Vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu: Gydymo poveikis, pateiktas kontroliuojamų fiksuotų dozių tyrimų rezultatų 1 ir 2 lentelėse.
2 paveikslas: Vienos valandos pooperacinės gliukozės koncentracijos plazmoje pokytis nuo pradinio lygio: Gydymo poveikis, pateiktas kontroliuojamų fiksuotų dozių tyrimų 1 ir 2 lentelėse.
Dėl savo veikimo mechanizmo pirminis miglitolio farmakologinis poveikis pasireiškia sumažėjusia gliukozės koncentracija plazmoje po valgio, kaip parodyta anksčiau visuose pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose. Kiekvieno atskiro tyrimo metu GLYSET statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo placebo, atsižvelgiant į poveikį vidutiniškai valandą po valgio esančios gliukozės koncentracijos plazmoje, o šio veiksmingumo dozė yra nuo 25 iki 100 mg 3 kartus per parą parametras.
viršuje
Indikacijos ir naudojimas
Glyset tabletės, kaip monoterapija, nurodomos kaip priedas prie dietos, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu (NIDDM), kurių hiperglikemijos negalima gydyti dieta vien. Glyset taip pat gali būti naudojamas kartu su sulfonilkarbamidu, kai dieta ir vien tik Glyset arba sulfonilkarbamidas nesukelia tinkamos glikemijos kontrolės. „Glyset“ poveikis sustiprinant glikemijos kontrolę yra pridedamas prie sulfonilkarbamidų, kai naudojamas kartu, greičiausiai todėl, kad jo veikimo mechanizmas yra skirtingas.
Pradėjus gydymą NIDDM, mityba turėtų būti pabrėžiama kaip pagrindinė gydymo forma. Kaloringumas ir svorio netekimas yra būtini nutukusiems cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Tinkamas dietos valdymas gali būti veiksmingas kontroliuojant gliukozės kiekį kraujyje ir hiperglikemijos simptomus. Taip pat reikėtų pabrėžti reguliaraus fizinio aktyvumo svarbą. Jei šios gydymo programos metu nepavyksta tinkamai kontroliuoti glikemijos, reikėtų apsvarstyti galimybę vartoti Glyset. Glyset vartojimą tiek gydytojas, tiek pacientas turi vertinti kaip gydymą šalia dietos, o ne kaip dietos pakaitalą ar kaip patogų mechanizmą, leidžiantį išvengti dietos ribojimo.
viršuje
Kontraindikacijos
GLYSET tabletės draudžiamos pacientams, sergantiems:
- Diabetinė ketoacidozė
- Uždegiminė žarnos liga, storosios žarnos opa ar dalinis žarnyno nepraeinamumas, taip pat pacientams, linkusiems į žarnyno obstrukciją
- Lėtinės žarnyno ligos, susijusios su ryškiais virškinimo ar absorbcijos sutrikimais arba būklėmis, kurios gali pablogėti dėl padidėjusio dujų susidarymo žarnyne
- Padidėjęs jautrumas vaistui ar bet kuriam jo komponentui.
viršuje
Atsargumo priemonės
Generolas
Hipoglikemija
Dėl veikimo mechanizmo GLYSET, vartojamas atskirai, neturėtų sukelti hipoglikemijos nevalgius arba po valgio. Sulfonilkarbamido dariniai gali sukelti hipoglikemiją. Kadangi GLYSET tabletės, vartojamos kartu su sulfonilkarbamidu, dar labiau sumažins gliukozės kiekį kraujyje, jis gali padidinti sulfonilkarbamido darinį hipoglikemiškai, nors kliniškai to nebuvo pastebėta bandymai. Geriant lengvą ar vidutinio sunkumo hipoglikemiją, vietoje sacharozės (cukranendrių cukraus) vietoj sacharozės (cukranendrių cukraus) reikėtų vartoti geriamąją gliukozę (dekstrozę), kurios absorbcijos atidėti neleidžia GLYSET. Sacharozė, kurios hidrolizę į gliukozę ir fruktozę slopina GLYSET, nėra tinkama greitai koreguoti hipoglikemiją. Dėl sunkios hipoglikemijos gali reikėti vartoti į veną gliukozės infuziją arba gliukagono injekciją.
Praradusi kraujo gliukozės kontrolę
Kai diabetu sergantys pacientai patiria stresą, pavyzdžiui, karščiavimą, traumą, infekciją ar chirurgines operacijas, laikinai gali sumažėti gliukozės kiekis kraujyje. Tokiais atvejais gali prireikti laikino gydymo insulinu.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Palyginti su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu, GLYSET koncentracija plazmoje savanoriais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, buvo proporcingai padidinta. Ilgalaikiai klinikiniai tyrimai su diabetu sergantiems pacientams, turintiems reikšmingą inkstų funkcijos sutrikimą (kreatinino kiekis serume> 2,0 mg / dL), nebuvo atlikti. Todėl šiems pacientams nerekomenduojama gydyti GLYSET.
Informacija pacientams
Pacientams turėtų būti teikiama ši informacija:
- Glyset reikia gerti tris kartus per dieną kiekvieno pagrindinio valgio pradžioje (pirmą kartą įkandus). Svarbu ir toliau laikytis dietos instrukcijų, įprastos mankštos programos ir reguliariai tikrinti šlapimą ir (arba) gliukozės kiekį kraujyje.
- Pats Glyset nesukelia hipoglikemijos net tada, kai vartojamas nevalgiusiems pacientams. Tačiau sulfonilkarbamido dariniai ir insulinas gali pakankamai sumažinti cukraus kiekį kraujyje, kad sukelti simptomus ar kartais gyvybei pavojingą hipoglikemiją. Kadangi Glyset, vartojamas kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, dar labiau sumažins cukraus kiekį kraujyje, jis gali padidinti šių vaistų hipoglikeminį potencialą. Pacientai ir atsakingi šeimos nariai turėtų gerai suprasti hipoglikemijos riziką, jos simptomus ir gydymą bei sąlygas, kurios linkę į jos vystymąsi. Kadangi „Glyset“ neleidžia suskaidyti stalo cukraus, turėtų būti gliukozės (dekstrozės, D-gliukozės) šaltinis lengvai prieinamas mažo cukraus kiekio kraujyje simptomams gydyti Glyset kartu su sulfonilkarbamidu ar insulino.
- Jei šalutinis poveikis pasireiškia vartojant Glyset, jis dažniausiai išryškėja per pirmąsias kelias gydymo savaites. Dažniausiai jie yra nuo lengvo ar vidutinio sunkumo, atsižvelgiant į dozę, virškinimo traktui, tokie kaip vidurių pūtimas, švelnus išmatos, viduriavimas ar diskomfortas pilvo srityje, o jų dažnis ir intensyvumas mažėja laikas. Nutraukus vaisto vartojimą, šie virškinimo trakto simptomai greitai išnyksta.
Laboratoriniai tyrimai
Gydomasis GLYSET atsakas gali būti stebimas periodiškai atliekant gliukozės kiekį kraujyje. Norint stebėti ilgalaikę glikemijos kontrolę, rekomenduojama išmatuoti glikozilinto hemoglobino kiekį.
12 sveikų vyrų kartu vartojamas antacidas neturėjo įtakos miglitolio farmakokinetikai.
Vaistų sąveika
Keletas tyrimų ištyrė galimą miglitolio ir gliburido sąveiką. Šešiems sveikiems savanoriams, kuriems buvo skiriama vienkartinė 5 mg gliburido dozė, 6 dienas gydant miglitolio (50 mg 3 kartus per dieną 4 dienas, po 100 mg 3 kartus per dieną 2 dienas) arba placebo, vidutinis Cmaks Glicurido AUC reikšmės buvo atitinkamai 17% ir 25% mažesnės, kai gliburidas buvo skiriamas kartu su miglitoliu. Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys cukriniu diabetu, kurio metu, pridedant po 100 mg miglitolio 3 kartus per dieną 7 7 dienas arba vartojant placebą, poveikis į pagrindinę 3,5 mg gliburido schemą Buvo tiriama kasdien, miglitoliu gydytų pacientų vidutinė glicurido AUC reikšmė buvo 18% mažesnė, nors šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Išsamesnės informacijos apie galimą sąveiką su gliburidu buvo gauta iš vieno iš didelių JAV klinikinių tyrimų (7 tyrimas), kurio metu pacientams buvo skiriama arba miglitolio, arba placebo, vartojant 10 mg glicurido du kartus per parą. 6 mėnesių ir 1 metų klinikų vizitų metu pacientams, kartu vartojantiems po 100 mg miglitolio 3 kartus per parą, vidutinis Cmaks gliburido vertės buvo atitinkamai 16% ir 8% mažesnės, palyginti su pacientais, vartojusiais vien glicuridą. Tačiau šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Taigi, nors buvo tendencija mažėti AUC ir Cmaks gliburido vertės, kai skiriama kartu su Glyset, remiantis ankstesniais trim tyrimais, negalima pateikti galutinio teiginio apie galimą sąveiką.
Sveikų savanorių organizme buvo tiriamas miglitolio (100 mg 3 kartus per parą - 7 dienas) poveikis vienkartinės 1000 mg metformino dozės farmakokinetikai. Vidutinis AUC ir Cmaks metformino vertės buvo 12–13% mažesnės, kai savanoriams buvo duotas miglitolis, palyginti su placebu, tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas.
Sveikų savanorių tyrime 3 kartus per parą buvo skiriama po 50 mg arba 100 mg miglitolio kartu su digoksinu sumažino vidutinę digoksino koncentraciją plazmoje 19% ir 28%, atitinkamai. Tačiau diabetu sergantiems pacientams, gydomiems digoksinu, digoksino koncentracija plazmoje nepakito, kartu vartojant po 100 mg miglitolio 3 kartus per parą - 14 dienų.
Kiti sveikų savanorių tyrimai parodė, kad miglitolis gali reikšmingai sumažinti ranitidino ir propranololio biologinį prieinamumą atitinkamai 60% ir 40%. Nebuvo pastebėtas nė vienas miglitolio poveikis varfarino ar nifedipino farmakokinetikai ar farmakodinamikai.
Žarnyno adsorbentai (pvz., Anglis) ir virškinimo fermentų preparatai, kurių sudėtyje yra angliavandenius skaldantys fermentai (pvz., amilazė, pankreatinas) gali susilpninti Glyset poveikį ir neturėtų būti vartojami kartu.
12 sveikų vyrų kartu vartojamas antacidas neturėjo įtakos miglitolio farmakokinetikai.
Kancerogenezė, mutagenezė ir vaisingumo pablogėjimas
Miglitolis pelėms buvo duodamas mitybos būdu, maždaug maždaug 500 mg / kg dozėmis kūno svoris (atitinkantis daugiau kaip 5 kartus didesnę ekspoziciją žmonėms, remiantis AUC) 21 mėnesių. Dvejų metų žiurkių tyrime miglitolis buvo vartojamas su racionu, kai ekspozicija buvo panaši į didžiausią ekspoziciją žmonėms, pagrįstą AUC. Nebuvo įrodyta, kad dieta miglitoliu sukelia kancerogeniškumą.
In vitro nustatyta, kad miglitolis nėra mutageninis atliekant bakterijų mutagenezės (Ames) ir eukariotinių priekinės mutacijos testą (CHO / HGPRT). Miglitolis nepadarė klastogeninio poveikio in vivo atliekant pelių mikronuklelio testą. Dominuojančiame letaliniame tyrime nebuvo nustatyta paveldimų mutacijų.
Kombinuotas patinų ir moterų vaisingumo tyrimas, atliktas su Wistar žiurkėmis, kurios buvo geriamos miglitoliu 300 mg / kg kūno svorio dozėmis. (maždaug 8 kartus didesnis už maksimalų žmogaus apšvitą, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą) nepadarė neigiamos įtakos reprodukcinėms savybėms ar galimybėms daugintis. Be to, nebuvo pažeistas palikuonių išgyvenimas, augimas, vystymasis ir vaisingumas.
Nėštumas
Teratogeninis poveikis
Nėštumo kategorija B
GLYSET saugumas nėščioms moterims nebuvo nustatytas. Vystymosi toksikologijos tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, vartojant atitinkamai 50, 150 ir 450 mg / kg dozes iki maždaug 1,5, 4 ir 12 kartų didesnio už maksimalų rekomenduojamą poveikį žmonėms, atsižvelgiant į kūno paviršių plotas. Triušiams buvo ištirtos 10, 45 ir 200 mg / kg dozės, atitinkančios maždaug 0,5, 3 ir 10 kartų didesnę už ekspoziciją žmonėms. Šie tyrimai nenustatė vaisiaus apsigimimų, susijusių su miglitoliu. Miglitolio dozės, padidintos iki 4 ir 3 kartų didesnės nei žmogaus dozė (atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą) žiurkėms ir triušiams, neparodė, kad būtų sutrikdytas vaisingumas ar būtų pakenkta vaisiui. Didžiausios šių tyrimų metu ištirtos dozės - 450 mg / kg žiurkėms ir 200 mg / kg triušiams - skatino toksinį poveikį motinai ir (arba) vaisiui. Tyrimas su žiurkėmis parodė nedidelį, bet reikšmingą vaisiaus svorio sumažėjimą vaisiaus toksiškumui ir nežymų sumažėjimą vaisiaus svoris, uždelstas vaisiaus skeleto osifikacija ir negyvenamų vaisiaus procentų padidėjimas triušyje tyrimas. Perpopataliniame tyrime su žiurkėmis NOAEL (nepastebėto neigiamo poveikio lygis) buvo 100 mg / kg (tai atitinka maždaug keturis kartus didesnę ekspoziciją žmonėms, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą). Pastebėtas negyvų palikuonių palikuonių padidėjimas žiurkių per-postnatalinėje didelėje dozėje (300 mg / kg). Tyrimas atliekamas su didelėmis dozėmis (450 mg / kg) toksiškumo žiurkių vystymuisi segmente tyrimas. Priešingu atveju, atliekant toksinį poveikį žiurkių vystymuisi ar atliekant perinatalinius postnatalinius tyrimus, neigiamas poveikis išgyvenamumui, augimui, vystymuisi, elgsenai ar vaisingumui nebuvo padarytas. Tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada nusako žmogaus reakciją, nėštumo metu šį vaistą reikia vartoti tik tuo atveju, jei neabejotinai reikia.
Slaugos motinos
Nustatyta, kad miglitolis labai mažai išsiskiria su motinos pienu. Iš motinos 100 mg dozės buvo išskiriama 0,02% viso pieno. Numatoma, kad žindomas kūdikis patiria maždaug 0,4% motinos dozės. Nors miglitolio koncentracija motinos piene yra per maža, GLYSET nerekomenduojama skirti kūdikį maitinančiai moteriai.
Naudojimas vaikams
GLYSET saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Geriatrinis vartojimas
Iš visų klinikinių GLYSET tyrimų dalyvių skaičiaus Jungtinėse Valstijose pacientams, kuriems galioja saugumo analizė, buvo 24% vyresnių nei 65 metų ir 3% vyresnių nei 75 metų. Tarp šių ir jaunesnių asmenų saugumo ir veiksmingumo skirtumų nebuvo pastebėta. Miglitolio farmakokinetika buvo tiriama vyresnio amžiaus ir jaunų vyrų (n = 8 kiekvienoje grupėje). Vartojant 100 mg 3 kartus per parą 3 dienas, skirtumų tarp dviejų grupių nenustatyta.
viršuje
Neigiamos reakcijos
Virškinimo traktas
Virškinimo trakto simptomai yra dažniausios GLYSET tablečių reakcijos. JAV placebu kontroliuojamų tyrimų metu pilvo skausmo, viduriavimo ir vidurių pūtimo dažnis buvo atitinkamai 11,7%, 28,7% ir 41,5%. pacientų, gydytų GLYSET 25–100 mg 3 kartus per parą, tuo tarpu 603 placebo vartojusių pacientų dažnis buvo 4,7%, 10,0% ir 12,0%. pacientai. Toliau gydant, viduriavimo ir pilvo skausmų dažnis pastebimai sumažėjo.
Dermatologinis
Odos bėrimas buvo užfiksuotas 4,3% GLYSET gydytų pacientų, palyginti su 2,4% placebą vartojusių pacientų. Bėrimai paprastai buvo trumpalaikiai ir dauguma gydytojų įvertino kaip nesusijusius su GLYSET.
Nenormalūs laboratorinių tyrimų rezultatai
Mažas geležies kiekis serume pasireiškė dažniau pacientams, gydytiems GLYSET (9,2%), nei pacientams, vartojusiems placebą (4,2%), tačiau išlieka daugumoje atvejų ir nebuvo susijęs su hemoglobino sumažėjimu ar kitų hematologinių rodiklių pokyčiais.
viršuje
Perdozavimas
Skirtingai nuo sulfonilkarbamido ar insulino, perdozavus GLYSET tablečių, hipoglikemija nepasireikš. Perdozavus gali atsirasti laikinas vidurių pūtimas, viduriavimas ir diskomfortas pilve. Dėl to, kad vartojant GLYSET trūksta papildomo žarnyno poveikio, perdozavus nesitikima rimtų sisteminių reakcijų.
viršuje
Dozavimas ir administravimas
Nėra nustatyto dozavimo režimo gydant cukrinį diabetą, naudojant GLYSET tabletes ar bet kurį kitą farmakologinį vaistą. GLYSET dozavimas turi būti individualus atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleranciją, neviršijant maksimalios rekomenduojamos 100 mg 3 kartus per parą dozės. GLYSET reikia gerti tris kartus per dieną kiekvieno pagrindinio patiekalo pradžioje (su pirmu kąsniu). GLYSET reikia pradėti vartoti po 25 mg, o dozę palaipsniui didinti, kaip aprašyta žemiau, tiek norint sumažinti neigiamą poveikį virškinimo traktui ir leidžia nustatyti mažiausią dozę, reikalingą tinkamai glikemijai kontroliuoti paciento.
Pradėjus gydymą ir titruojant dozę (žr. Žemiau), gliukozės kiekis plazmoje gali būti po valandos po valgio naudojamas terapiniam atsakui į GLYSET nustatyti ir nustatyti mažiausią veiksmingą pacientas. Vėliau glikozilintą hemoglobiną reikia matuoti maždaug kas tris mėnesius. Terapinis tikslas turėtų būti tiek po valgio esančio gliukozės, tiek glikozilinto hemoglobino lygio kraujyje sumažėjimas iki normalios arba beveik normalus, naudojant mažiausią veiksmingą GLYSET dozę monoterapijos būdu arba kartu su sulfonilkarbamidu.
Pradinis dozavimas
Rekomenduojama pradinė GLYSET dozė yra 25 mg, geriama tris kartus per dieną kiekvieno pagrindinio patiekalo pradžioje (pirmą kartą įkandus). Tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga pradėti nuo 25 mg dozės vieną kartą per parą, kad būtų sumažintas nepageidaujamas virškinimo trakto poveikis, ir palaipsniui didinti vartojimo dažnį iki 3 kartų per parą.
Priežiūros dozavimas
Įprasta palaikomoji GLYSET dozė yra 50 mg 3 kartus per parą, nors kai kuriems pacientams gali būti naudinga padidinti dozę iki 100 mg 3 kartus per parą. Norint prisitaikyti prie galimo neigiamo virškinimo trakto poveikio, rekomenduojama skirti GLYSET pradedama vartoti po 25 mg 3 kartus per dieną, mažiausią veiksmingą dozę, o po to palaipsniui didinti, kad būtų galima adaptacija. Po 4 - 8 savaičių 25 mg 3 kartus per parą vartojimo dozę reikia padidinti iki 50 mg 3 kartus per parą maždaug po trijų mėnesių, po to turėtų būti išmatuotas glikozilinto hemoglobino lygis, norint įvertinti terapinį poveikį atsakymas. Jei tuo metu glikozilinto hemoglobino lygis nėra patenkinamas, dozę galima dar padidinti iki 100 mg 3 kartus per parą, ty maksimali rekomenduojama dozė. Sukaupti kontroliuojamų tyrimų duomenys rodo, kad HbA1c ir vienos valandos po valgio gliukozės koncentracija plazmoje priklauso nuo dozės, atsižvelgiant į rekomenduojamą dozę. Tačiau nė viename tyrime nebuvo tiriamas pacientų padidėjusių dozių padidinimo glikemijos kontrolei to paties tyrimo metu poveikis. Jei titruojant dozę iki 100 mg 3 kartus per parą, po valgio gliukozės ar glikozilinto hemoglobino kiekis toliau nemažėja, reikėtų apsvarstyti galimybę sumažinti dozę. Nustačius veiksmingą ir toleruojamą dozę, ji turėtų būti palaikoma.
Didžiausias dozavimas
Didžiausia rekomenduojama GLYSET dozė yra 100 mg 3 kartus per parą. Vieno klinikinio tyrimo metu 200 mg 3 kartus per parą papildomai pagerėjo glikemijos kontrolė, tačiau padidėjo virškinimo trakto simptomų dažnis.
Pacientai, gaunantys sulfonilurėjos darinius
Sulfonilkarbamido dariniai gali sukelti hipoglikemiją. Pacientams, vartojusiems GLYSET kartu su sulfonilkarbamidu, hipoglikemijos dažnis nebuvo padidėjęs agentai, palyginti su hipoglikemijos dažniu pacientams, vartojantiems vien tik sulfonilkarbamidą bet kurioje klinikinėje teismo procesas.
Tačiau GLYSET, vartojamas kartu su sulfonilkarbamidu, dar labiau sumažins gliukozės kiekį kraujyje ir gali padidinti hipoglikemijos riziką dėl abiejų agentų papildomo poveikio. Jei pasireiškia hipoglikemija, reikia atitinkamai pakoreguoti šių vaistų dozes.
viršuje
Kaip tiekiama
GLYSET tabletės tiekiamos 25 mg, 50 mg ir 100 mg baltos, apvalios, plėvele dengtos tabletėmis. Tablečių vienoje pusėje yra užrašas „GLYSET“, o kitoje pusėje - stiprumas, kaip parodyta žemiau.
| Stiprumas | NDC | Tabletės identifikavimas | |
| Priekyje | Atgal | ||
| Buteliai iš 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSETAS | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSETAS | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSETAS | 100 |
Laikyti 25 ° C (77 ° F) temperatūroje; leidžiama ekskursija iki 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].
Tik Rx
Gamintojas:
„Bayer HealthCare AG“
Leverkusenas, Vokietija
„Glyset“ yra registruotasis „Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc“ prekės ženklas, naudojamas pagal licenciją.
LAB-0167-6.0
paskutinį kartą atnaujintas 2008 05 05
Glyset, miglitol, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms naudojimo rūšims, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoja.
Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto
