Serotoninas gali turėti ADHD gydymo raktą
Straipsnis apie tai, kaip Ritalinas ir kiti stimuliuojantys vaistai veikia gydant ADHD.
Daug susirūpinimo kilo dėl Ritalin® ar kitų stimuliatorių paskyrimo, siekiant kontroliuoti vaikų hiperaktyvumo sutrikimus. Palyginti mažai žinoma apie ilgalaikį šių stimuliatorių poveikį arba kaip jie keičia smegenų chemiją.
Duke'o universiteto Howardo Hugheso medicinos instituto tyrėjai išsiaiškino, kad Ritalin® ir kiti stimuliatoriai daro savo paradoksalų raminamąjį poveikį padidindami serotonino kiekį kraujyje smegenys. Padidėjęs serotonino kiekis atkuria subtilų smegenų chemikalų dopamino ir serotoninas ir ramina hiperaktyvumą, sako HHMI tyrėjas Marcas Caronas iš Duke universiteto medicinos Centras. Caronas yra tyrimo, paskelbto 1999 m. Sausio 15 d., Žurnalo „Science“ numeryje, autorius.
Dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimas (ADHD) pasireiškia nuo trijų iki šešių procentų mokyklinio amžiaus vaikų. Simptomai yra neramumas, impulsyvumas ir sunku susikaupti. Stimuliatoriai, dažniausiai naudojami ADHD gydymui, yra tokie veiksmingi, kad „tyrėjai iš tikrųjų neatėmė laiko ištirti, kaip jie veikia“, - sako Caronas.
Ankstesnė dogma, sako Caronas, teigė, kad „Ritalin®“ raminamasis poveikis veikia per neuromediatorių dopaminą. Tiksliau, tyrėjai manė, kad Ritalin® ir kiti stimuliatoriai sąveikauja su dopamino transporterio baltymu (DAT), kuris yra nervų takų rūšių tvarkytojas. Po to, kai nervinis impulsas pereina iš vieno neurono į kitą, DAT iš sinapsinio plyšio pašalina dopamino likutį - tarpą tarp dviejų neuronų - ir perpakuoja jį būsimam naudojimui.
Carono komanda įtarė, kad dopaminas nėra vienintelis raktas į ADHD supratimą, todėl jie kreipėsi į peles, kurioms buvo „išmuštas“ DAT koduojantis genas. Kadangi nėra DAT, kad būtų galima „sudrėkinti“ dopaminą iš sinapsinio plyšio, pelių smegenys yra užlietos dopaminu. Dopamino perteklius sukelia neramumą ir hiperaktyvumą, elgesį, kuris yra stebėtinai panašus į elgesį su ADHD turinčiais vaikais.
Įdėjus į labirintą, kuriame normalios pelės susiderėjo per mažiau nei tris minutes, išmuštos pelės tapo išsiblaškęs, atliekantis pašalinę veiklą, tokią kaip uostymas ir auginimas, ir jos nepavyko baigti per mažiau nei penkios minutės. Panašu, kad išmuštos pelės negalėjo slopinti netinkamų impulsų - dar vienas ADHD požymis.
Keista, bet išmuštas peles vis dar ramino Ritalinas®, Deksedrinas® ir kiti stimuliatoriai, nors jiems trūko baltymų tikslo, ant kurio Ritalinas® ir deksedrinas® buvo manoma, kad jie veiks. „Tai privertė mus ieškoti kitų sistemų, kurioms šie stimuliatoriai gali turėti įtakos“, - sako Caronas.
Norėdami patikrinti, ar stimuliatoriai sąveikauja su dopaminu per kitą mechanizmą, tyrėjai skyrė Ritalin® į normalias ir išmuštas peles ir stebėjo jų dopamino kiekį smegenyse. Ritalin® padidino dopamino kiekį normaliose pelėse, tačiau jis nepakeitė dopamino lygio išmuštų pelių organizme. Šis rezultatas reiškė, kad „Ritalin® negalėjo veikti dopamino“, - sako Caronas.
Po to tyrėjai išmuštoms pelėms skyrė vaistą, kuris inaktyvuoja norepinefrino transportavimo baltymą. Išjungus transportavimą, norepinefrino lygis padidėjo, kaip tikėtasi, tačiau padidėjęs norepinefrino kiekis nepalengvino ADHD simptomų, kaip turėtų. Tai Carono komandai pasiūlė Ritaliną® savo poveikį padarė per kitą neuromediatorių.
Tada jie ištyrė, ar stimuliatoriai nepakeitė neurotransmiterio serotonino lygio. Mokslininkai skyrė „Prozac“®- gerai žinomas serotonino reabsorbcijos inhibitorius pelėms, kurias išmuša. Išgėrus Prozac®, išmuštos pelės smarkiai sumažino hiperaktyvumą.
„Tai rodo, kad stimuliatoriai, užuot tiesiogiai veikę dopaminą, sukuria raminantį poveikį didindami serotonino kiekį“, - sako Caronas.
„Mūsų eksperimentai rodo, kad svarbiausia yra tinkama dopamino ir serotonino pusiausvyra“, - sako Raonas Gainetdinovas, „Caron“ tyrimų komandos narys. "Hiperaktyvumas gali išsivystyti, kai santykis tarp dopamino ir serotonino išnyks iš pusiausvyros".
Smegenys turi 15 tipų receptorių, kurie jungiasi su serotoninu, o Gainetdinovas dabar bando nustatyti, kurie specifiniai serotonino receptoriai tarpininkauja Ritalin® poveikiui.
Pasak „Caron“, viltis yra „kad mes galime pakeisti Ritalin® labai specifiniu junginiu, kuris nukreiptas į vieną receptorių pogrupį“. Kol Prozac® nusiramino hiperaktyvumas išmuštoms pelėms, Gainetdinovas sako, kad „Prozac® nėra geriausias, nes jis nėra labai selektyvus“. Caronas ir Gainetdinovai nusiteikę optimistiškai kad naujos kartos junginiai, sąveikaujantys konkrečiau su serotonino sistema, pasirodys saugesni ir efektyvesni ADHD.
Šaltinis: Straipsnis yra Howard Hughes medicinos instituto naujienų ištrauka.
