Janumet diabeto gydymui

Prekės ženklas: Janumet
Bendrasis pavadinimas: sitagliptinas ir metformino hidrochloridas

Turinys:
Indikacijos ir naudojimas
Dozavimas ir administravimas
Dozavimo formos ir stipriosios pusės
Kontraindikacijos
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Vaistų sąveika
Naudojimas tam tikrose populiacijose
Perdozavimas
apibūdinimas
Farmakologija
Neklinikinė toksikologija
Klinikiniai tyrimai
Kaip tiekiama
Informacija apie paciento konsultacijas

Janumet, Sitagliptin ir Metformin Hydrochloride, Informacija apie pacientą (paprasta angliškai)

ĮSPĖJIMAS: LAKTINĖ ACIDOZĖ

Pieno rūgšties acidozė yra reta, tačiau rimta komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino kaupimosi. Rizika padidėja dėl tokių ligų kaip sepsis, dehidracija, per didelis alkoholio vartojimas, kepenų nepakankamumas, inkstų funkcijos sutrikimas ir ūminis stazinis širdies nepakankamumas.

Pradėjimas dažnai būna subtilus, jį lydi tik nespecifiniai simptomai, tokie kaip bendras negalavimas, mialgija, kvėpavimo sutrikimai, didėjantis mieguistumas ir nespecifinis pilvo skausmas. Laboratoriniai anomalijos yra žemas pH, padidėjęs anijonų tarpas ir padidėjęs kraujo laktatas.

Jei įtariama acidozė, Janumet¹ turėtų būti nutrauktas, o pacientas nedelsdamas paguldytas į ligoninę. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės]

Indikacijos ir naudojimas

Janumet skiriamas kaip priedas prie dietos ir mankštos, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kai tinkamas gydymas ir sitagliptinu, ir metforminu. [Pamatyti Klinikiniai tyrimai.]
Svarbūs naudojimo apribojimai
Janumet negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ar diabetinei ketoacidozei gydyti, nes jis neveiksmingas tokiomis aplinkybėmis.
Janumet derinys su insulinu nebuvo tirtas.

---

---

viršuje

Dozavimas ir administravimas

Rekomenduojamas dozavimas

Antihiperglikeminio gydymo Janumet dozės turėtų būti individualizuojamos atsižvelgiant į esamą paciento režimą. veiksmingumas ir toleravimas, neviršijant didžiausios rekomenduojamos 100 mg sitagliptino ir 2000 mg paros dozės metformino. Pradinis kombinuotas gydymas arba kombinuotas gydymas turėtų būti individualizuotas ir paliktas sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nuožiūrai.
Norint sumažinti metformino sukeliamą šalutinį virškinimo trakto (GI) poveikį, Janumet paprastai reikia gerti du kartus per parą valgant, laipsniškai didinant dozę.
Pradinė Janumet dozė turi būti pagrįsta esamu paciento režimu. Janumet reikia vartoti du kartus per dieną valgant. Galimos šios dozės:
50 mg sitagliptino / 500 mg metformino hidrochlorido
50 mg sitagliptino / 1000 mg metformino hidrochlorido.
Pacientai nepakankamai kontroliuojami laikantis dietos ir mankštos
Jei pacientas, sergantis II tipo cukriniu diabetu, yra tinkamas gydymas kombinuotomis tabletėmis, kuriose yra sitagliptino ir metformino nepakankamai kontroliuojamas laikantis dietos ir mankštos, rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg sitagliptino / 500 mg metformino hidrochlorido du kartus. kasdien. Pacientams, kuriems šios dozės glikemija nėra pakankamai kontroliuojama, galima titruoti iki 50 mg sitagliptino / 1000 mg metformino hidrochlorido du kartus per parą.
Pacientai, kurių monoterapija metforminu buvo nepakankamai kontroliuojami
Jei manoma, kad tinkamas gydymas kombinuotomis tabletėmis, kuriose yra sitagliptino ir metformino, jei pacientas nepakankamai kontroliuojamas vien tik metforminu, rekomenduojama pradinė Janumet dozė turėtų suteikti sitagliptino dozę po 50 mg du kartus per parą (100 mg bendros paros dozės), o metformino dozė jau yra paimtas. Pacientams, vartojantiems 850 mg metformino du kartus per parą, rekomenduojama pradinė Janumet pradinė dozė yra 50 mg sitagliptino / 1000 mg metformino hidrochlorido du kartus per parą.
Pacientai, kurių gydymas sitagliptino monoterapija buvo nepakankamas
Jei pacientui netinkama skirti gydymą kombinuotomis tabletėmis, kuriose yra sitagliptino ir metformino, tinkama Kontroliuojant vien sitagliptinu, rekomenduojama pradinė Janumet dozė yra 50 mg sitagliptino / 500 mg metformino hidrochlorido du kartus. kasdien. Pacientams, kurių nepakankama šios dozės kontrolė, galima titruoti iki 50 mg sitagliptino / 1000 mg metformino hidrochlorido du kartus per parą. Pacientams, vartojantiems sitagliptino monoterapijos dozę, pritaikytą atsižvelgiant į inkstų nepakankamumą, negalima pereiti prie Janumet vartojimo [žr. Kontraindikacijos].
Pacientai, pereinantys prie sitagliptino ir metformino vartojimo kartu
Pacientams, pradedantiems vartoti sitagliptiną kartu su metforminu, Janumet galima pradėti nuo jau vartojamų sitagliptino ir metformino dozių.
Pacientai, kurių gydymas dvigubu deriniu kartu su bet kuriuo iš šių antihiperglikeminių vaistų: sitagliptinu, metforminu arba sulfonilkarbamidu, nepakankamai kontroliuojamas.
Jei manoma, kad gydymas kombinuotomis tabletėmis, kuriose yra sitagliptino ir metformino, yra tinkamas Nustačius įprastinę pradinę Janumet dozę, sitagliptinas turėtų būti 50 mg du kartus per parą (iš viso 100 mg) kasdieninė dozė). Nustatant pradinę metformino komponento dozę, reikia atsižvelgti į paciento glikemijos kontrolės lygį ir esamą metformino dozę (jei tokia yra). Norint sumažinti su metforminu susijusį šalutinį poveikį virškinimo traktui (GI), reikia laipsniškai didinti dozę. Pacientams, kurie šiuo metu vartoja arba pradeda vartoti sulfonilkarbamidą, gali reikėti mažesnių sulfonilkarbamido dozių, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Specialių Janumet saugumo ir veiksmingumo tyrimų nebuvo atlikta pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi kitais geriamaisiais antihiperglikeminiais preparatais ir perėjo prie Janumet. Bet kokius 2 tipo diabeto gydymo pakeitimus reikia atlikti atsargiai ir tinkamai prižiūrint, nes gali pakisti glikemijos kontrolė.

viršuje

Dozavimo formos ir stipriosios pusės

• 50 mg / 500 mg tabletės yra šviesiai rožinės, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „575“.
• 50 mg / 1000 mg tabletės yra raudonos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „577“.

viršuje

Kontraindikacijos

Janumet (sitagliptinas / metformino HCl) draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:

• Inkstų liga ar inkstų funkcijos sutrikimas, pvz., Kaip rodo kreatinino koncentracija serume 1,5 μl / dL [vyrams], ‰ ‰ 1,4 mg / dL [moterys] arba nenormalus kreatinino klirensas, kuris taip pat gali atsirasti dėl tokių ligų kaip širdies ir kraujagyslių kolapsas (šokas), ūminis miokardo infarktas ir septicemija. [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
• Ūminė arba lėtinė metabolinė acidozė, įskaitant diabetinę ketoacidozę, su koma ar be jos.
• Anamnezėje yra sunki padidėjusio jautrumo reakcija į Janumet arba sitagliptiną (vieną iš Janumet komponentų), pavyzdžiui, anafilaksija ar angioneurozinė edema. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės ir Neigiamos reakcijos.]

Pacientams, kuriems atliekami radiologiniai intravaskuliniai tyrimai, Janumet vartojimą reikia laikinai nutraukti vartojant joduotų kontrastinių medžiagų, nes vartojant tokius produktus, gali ūmiai pasikeisti inkstų veikla funkcija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės].

viršuje

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pieno rūgšties acidozė

Metformino hidrochloridas
Pieno rūgšties acidozė yra reta, bet rimta metabolinė komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino kaupimosi gydymo Janumet metu; kai jis įvyksta, maždaug 50% atvejų jis yra mirtinas. Pieno rūgšties acidozė taip pat gali atsirasti dėl daugelio patofiziologinių susirgimų, įskaitant cukrinį diabetą ir kai yra reikšminga audinių hipoperfuzija ir hipoksemija. Pieno rūgšties acidozei būdingas padidėjęs laktato kiekis kraujyje (> 5 mmol / L), sumažėjęs kraujo pH, elektrolitų kiekio sutrikimas, padidėjęs anijonų tarpas, padidėjęs laktato ir piruvato santykis. Kai pieno rūgšties acidozės priežastis yra metforminas, paprastai nustatoma, kad metformino koncentracija plazmoje yra> 5 ¼ μg / ml.
Laktatinės acidozės dažnis pacientams, vartojantiems metformino hidrochloridą, yra labai retas (maždaug 0,03 atvejo / 1000 paciento metų, maždaug 0,015 mirtinų atvejų / 1000) paciento metai). Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 20 000 pacientų per metus vartojusių metformino, nebuvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę. Pranešti atvejai daugiausia pasireiškė pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, turinčiais reikšmingą inkstų nepakankamumą, įskaitant ir vidinį inkstų nepakankamumą liga ir inkstų hipoperfuzija, dažnai nustatant daugybę kartu esančių medicininių / chirurginių problemų ir daug kartu vaistai. Pacientai, sergantys staziniu širdies nepakankamumu, kuriems reikia farmakologinio gydymo, ypač pacientai, kuriems yra nestabilus ar ūminis stazinis širdies nepakankamumas, kuriam gresia hipoperfuzija ir hipoksemija, padidėja pieno rūgšties rizika acidozė. Pieno rūgšties acidozės rizika padidėja atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį ir paciento amžių. Taigi, reguliariai stebint inkstų funkciją pacientams, vartojantiems metformino, ir naudojant mažiausią veiksmingą metformino dozę, pieno rūgšties acidozės rizika gali būti žymiai sumažinta. Visų pirma, gydant pagyvenusius žmones, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Gydymas metforminu neturėtų būti pradedamas pacientams nuo 80 metų, išskyrus atvejus, kai matuojamas kreatinino klirensas rodo, kad inkstų funkcija nesumažėja, nes šie pacientai yra labiau linkę į pieno rūgšties acidozės vystymąsi. Be to, metformino vartojimas turėtų būti nedelsiant nutrauktas, jei yra kokių nors sutrikimų, susijusių su hipoksemija, dehidracija ar sepsiu. Kadangi sutrikusi kepenų funkcija gali žymiai apriboti laktato išsiskyrimą, pacientų, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų ligos požymių, metformino paprastai reikėtų vengti. Vartojant metforminą, pacientus reikia įspėti dėl per didelio alkoholio vartojimo - nei ūmaus, nei lėtinio, nes alkoholis sustiprina metformino hidrochlorido poveikį laktatų metabolizmui. Be to, metformino vartojimą reikia laikinai nutraukti prieš atliekant bet kokius intravaskulinius radiokontrastinius tyrimus ir atliekant bet kurią chirurginę procedūrą [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Pieno rūgšties acidozės pradžia dažnai būna subtili ir lydi tik nespecifiniai simptomai, tokie kaip bendras negalavimas, mialgijos, kvėpavimo sutrikimai, didėjantis mieguistumas ir nespecifinis pilvo skausmas. Gali būti susijusi hipotermija, hipotenzija ir atsparios bradiaritmijos su ryškesne acidoze. Pacientas ir jo gydytojas turi žinoti apie galimą tokių simptomų svarbą, o pacientui turi būti nurodyta, kad jis nedelsiant praneštų gydytojui, jei jie atsiranda [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės]. Metformino vartojimą reikia nutraukti, kol situacija paaiškės. Gali būti naudingi elektrolitai serume, ketonai, gliukozės kiekis kraujyje ir, jei nurodyta, kraujo pH, laktato ir net metformino kiekis kraujyje. Kai paciento būklė stabilizuojama dėl bet kokios metformino dozės, virškinimo trakto simptomai, kurie yra dažni pradedant gydymą, greičiausiai nebus susiję su vaistu. Vėliau virškinimo trakto simptomai gali atsirasti dėl pieno rūgšties acidozės ar kitos sunkios ligos.
Nevalgiusio veninio plazmos laktato kiekis, viršijantis viršutinę normos ribą, bet mažesnis nei 5 mmol / L, pacientams, vartojantiems metformino, nebūtinai rodo artėjančią pieno acidozė ir gali būti paaiškinta kitais mechanizmais, tokiais kaip blogai kontroliuojamas diabetas ar nutukimas, ryškus fizinis krūvis ar techninės mėginių tvarkymo problemos [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Bet kurio diabetu sergančio paciento, turinčio metabolinę acidozę, neturintiems ketoacidozės (ketonurijos ir ketonemijos) požymių, reikia įtarti pieno rūgšties acidozę.
Pieno rūgšties acidozė yra būtinosios medicinos pagalbos priemonė, kurią reikia gydyti ligoninėje. Laktatinės acidozės pacientui, vartojančiam metforminą, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir nedelsiant pradėti bendrąsias palaikomąsias priemones. Kadangi metformino hidrochloridas yra dializuojamas (esant gerai hemodinamikai, jo klirensas yra iki 170 ml / min.) sąlygos), norint ištaisyti acidozę ir pašalinti susikaupusias, rekomenduojama atlikti greitą hemodializę metformino. Toks valdymas dažnai lemia greitą simptomų atstatymą ir pasveikimą [žr Kontraindikacijos; Įspėjimai ir atsargumo priemonės].

Sutrikusi kepenų funkcija

Kadangi sutrikusi kepenų funkcija buvo susijusi su kai kuriais pieno rūgšties acidozės atvejais, pacientų, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų ligos požymių, Janumet reikia vengti.

Inkstų funkcijos įvertinimas

Yra žinoma, kad metforminas ir sitagliptinas daugiausiai išsiskiria per inkstus. Dėl inkstų funkcijos sutrikimo padidėja metformino kaupimosi ir pieno rūgšties acidozės rizika. Taigi pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume viršija viršutinę normos ribą, neturėtų būti skiriami Janumet. Vyresnio amžiaus žmonėms Janumet reikia atidžiai titruoti, kad būtų nustatyta mažiausia tinkamo glikeminio efekto dozė, nes senėjimas gali būti susijęs su sumažėjusia inkstų funkcija. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės ir Naudojimas tam tikrose populiacijose.]
Prieš pradedant gydymą Janumet ir bent jau kasmet po to, inkstų funkcija turi būti įvertinta ir patikrinta kaip normali. Pacientams, kuriems numatomas inkstų funkcijos sutrikimas, ypač senyviems pacientams, inkstai Jei inkstų funkcijos sutrikimas yra įrodytas, jo funkciją reikia vertinti dažniau, o Janumet vartojimą reikia nutraukti pateikti.

Vitaminas B₁₂ Lygiai

Kontroliuojamų 29 savaičių trukmės metformino klinikinių tyrimų metu anksčiau normalaus vitamino B koncentracijos serume sumažėjimas iki nenormalaus₁₂ lygis be klinikinių apraiškų buvo pastebėtas maždaug 7% pacientų. Toks sumažėjimas, galbūt dėl ​​trukdžių B₁₂ absorbcija iš B₁₂vidinis faktoriaus kompleksas, tačiau labai retai susijęs su anemija ir atrodo greitai grįžtamas nutraukus metformino ar vitamino B vartojimą.₁₂ papildymas. Pacientams, vartojantiems Janumet, patariama kasmet išmatuoti hematologinius parametrus, o visi pastebimi sutrikimai turėtų būti tinkamai ištirti ir kontroliuojami. [Pamatyti Neigiamos reakcijos.]
Tam tikri asmenys (turintys nepakankamą vitamino B kiekį₁₂ arba kalcio suvartojimas ar absorbcija), atrodo, yra linkę kurti nenormalų vitaminą B₁₂ lygiai. Šiems pacientams įprastas vitamino B serumas₁₂ gali būti naudingi matavimai kas dvejus trejus metus.

Alkoholio vartojimas

Žinoma, kad alkoholis sustiprina metformino poveikį laktatų metabolizmui. Todėl pacientus reikia įspėti, kad vartojant Janumet negalima vartoti per daug alkoholio - ūmaus ar lėtinio.

Chirurginės procedūros

Janumet vartojimą reikia laikinai sustabdyti atliekant bet kokias chirurgines procedūras (išskyrus nedideles procedūras, nesusijusias su ribotu vartojimu) maisto ir skysčių), todėl jo nereikėtų pradėti vartoti tol, kol atnaujinamas paciento vartojimas per burną ir inkstų funkcija nebuvo įvertinta kaip normalus.

Pacientų, anksčiau kontroliuotų 2 tipo diabetu, klinikinės būklės pokyčiai

Pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, kuris anksčiau buvo gerai kontroliuojamas Janumet, kuriam pasireiškia laboratoriniai ar klinikiniai pokyčiai liga (ypač neaiški ir menkai apibrėžta liga) turėtų būti nedelsiant įvertinta ketoacidozės ar pieno rūgšties požymių acidozė. Įvertinimas turėtų apimti elektrolitų ir ketonų kiekį serume, gliukozės kiekį kraujyje ir, jei nurodyta, kraujo pH, laktato, piruvato ir metformino lygį. Jei pasireiškia bet kurios formos acidozė, Janumet vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti kitas tinkamas korekcines priemones.

Vartojimas kartu su vaistais, kurie sukelia hipoglikemiją

Sitagliptinas
Kaip būdinga kitiems antihiperglikeminiams preparatams, naudojamiems kartu su sulfonilkarbamidu, kai sitagliptinas buvo vartojamas kartu su metforminu ir sulfonilkarbamido, vaisto, sukeliančio hipoglikemiją, hipoglikemijos dažnis padidėjo, palyginti su placebu, vartojant kartu su metforminu ir sulfonilurėjos dariniai [žr Neigiamos reakcijos]. Todėl pacientams, taip pat vartojantiems insulino sekreciją skatinančius vaistus (pvz., Sulfonilkarbamidą, meglitinidą), gali reikėti mažesnės insulino sekreciją skatinančios dozės, kad būtų sumažinta hipoglikemijos rizika [žr. Dozavimas ir administravimas].
Metformino hidrochloridas
Hipoglikemija nepasireiškia pacientams, vartojantiems vien metforminą įprastomis vartojimo sąlygomis, tačiau ji gali pasireikšti, kai trūksta kalorijų, kai sunkus pratimas nėra kompensuojamas papildant kalorijas arba vartojant kartu su kitais gliukozės kiekį mažinančiais preparatais (tokiais kaip sulfonilurėjos dariniai ir insulinas). arba etanolis. Vyresnio amžiaus, silpniems ar nepakankamai maitinamiems pacientams, taip pat tiems, kurie turi antinksčių ar hipofizės nepakankamumą ar apsvaigę nuo alkoholio, ypač jautrūs hipoglikemijai. Hipoglikemiją gali būti sunku atpažinti pagyvenusiems žmonėms ir žmonėms, kurie vartoja β-adrenoblokatorius.

Kartu vartojami vaistai, turintys įtakos inkstų funkcijai ar metformino išsiskyrimui

Kartu vartojami vaistai, kurie gali paveikti inkstų funkciją arba sukelti reikšmingus hemodinamikos pokyčius, arba gali trukdo išsiskirti metforminui, pavyzdžiui, katijoniniams vaistams, kurie pašalinami per inkstų kanalėlius [pamatyti Vaistų sąveika], reikia vartoti atsargiai.

Radiologiniai tyrimai su intravaskulinėmis joduotomis kontrastinėmis medžiagomis

Intravaskulinių kontrastų tyrimai su joduotomis medžiagomis (pavyzdžiui, į veną leidžiama urograma, intraveninė cholangiografija, angiografija ir kompiuterinės tomografijos (KT) nuskaitymai su intravaskulinėmis kontrastinėmis medžiagomis) gali sukelti ūminį inkstų funkcijos pakitimą ir buvo susijęs su pieno rūgšties acidoze pacientams, vartojantiems metformino [žr. Kontraindikacijos]. Todėl pacientams, kuriems planuojamas toks tyrimas, Janumet vartojimą reikia nutraukti laikinai arba prieš jį. po procedūros ir 48 valandas po procedūros pakartotinai atnaujinamas tik po to, kai inkstų funkcija buvo pakartotinai įvertinta ir nustatyta, kad būk normalus.

Hipoksinės būsenos

Širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas (šokas) dėl bet kokios priežasties, ūmus stazinis širdies nepakankamumas, ūmus miokardo infarktas ir kitos būklės, kurioms būdinga hipoksemija, buvo susijusios su pieno rūgšties acidoze ir taip pat gali sukelti prerenalę azotemija. Kai tokių reiškinių atsiranda pacientams, gydytiems Janumet, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Praradusi kraujo gliukozės kontrolę

Kai pacientas, kuriam stabilizuotas bet koks diabetinis režimas, patiria stresą, pavyzdžiui, karščiavimą, traumą, infekciją ar chirurgines operacijas, gali laikinai prarasti glikemijos kontrolę. Tokiais atvejais gali reikėti nutraukti Janumet vartojimą ir laikinai skirti insuliną. Janumet gali būti atnaujintas, kai ūminis epizodas išnyks.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Po pateikimo į rinką gauta pranešimų apie rimtas padidėjusio jautrumo reakcijas pacientams, gydomiems sitagliptinu, vienu iš Janumet komponentų. Šios reakcijos apima anafilaksiją, angioneurozinę edemą ir eksfoliacines odos ligas, įskaitant Stivenso ir Johnsono sindromą. Kadangi apie šias reakcijas pranešama savanoriškai iš neaiškaus dydžio gyventojų, paprastai taip yra neįmanoma patikimai įvertinti jų dažnio ar nustatyti priežastinio ryšio su narkotikų poveikiu. Šios reakcijos atsirado per pirmuosius 3 mėnesius nuo gydymo sitagliptinu pradžios, kai kurie pranešimai atsirado po pirmosios dozės. Jei įtariama padidėjusio jautrumo reakcija, Janumet vartojimą reikia nutraukti, įvertinti kitas galimas įvykio priežastis ir pradėti taikyti kitokį diabeto gydymą. [Pamatyti Neigiamos reakcijos.]

Makrovaskulinės baigtys

Nebuvo atlikta klinikinių tyrimų, patvirtinančių įtikinamų makrovaskulinės rizikos sumažėjimo įrodymų vartojant Janumet ar bet kurį kitą vaistą nuo diabeto.

viršuje

Neigiamos reakcijos

Klinikinių tyrimų patirtis

Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai skirtingomis sąlygomis, nepageidaujamų reakcijų dažnis, stebimas klinikiniuose tyrimuose a vaisto negalima tiesiogiai palyginti su kito vaisto klinikinių tyrimų rodikliais ir jis gali neatspindėti procentų, stebėtų 2006 m praktika.
Sitagliptino ir metformino vartojimas kartu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių dietos ir mankštos metu nepakanka.
1 lentelėje apibendrintos dažniausiai pasitaikančios (reactions ¥% 5% pacientų) nepageidaujamos reakcijos (neatsižvelgiant į tyrėjo priežastingumo ryšį) per 24 savaites. placebu kontroliuojamas faktorinis tyrimas, kurio metu sitagliptinas ir metforminas buvo skiriami kartu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių mityba buvo nepakankama ir mankšta.
1 lentelė. Sitagliptinas ir metforminas kartu skiriami pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių dietos ir mankštos metu nepakankamai kontroliuojama: nepageidaujamos reakcijos Pranešta (nepriklausomai nuo tyrėjo priežastinio ryšio įvertinimo) 5% pacientų, gaunančių kombinuotą gydymą (ir daugiau nei pacientų, gaunančių gydymą) Placebas) *

Pacientų skaičius (%)
Placebas	Sitagliptinas 100 mg QD	Metforminas 500 mg / Metforminas 1000 mg du kartus per parąâ€	Sitagliptinas 50 mg 2 kartus per dieną Metforminas 500 mg / Metforminas 1000 mg du kartus per parąâ€
N = 176	N = 179	N = 364â€	N = 372â€
* Ketinama gydyti populiaciją. - Duomenys apie pacientus, kuriems buvo skiriama mažesnė ir didesnė metformino dozė.
Viduriavimas	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija	9 (5.1)	8 (4.5)	19 (5.2)	23 (6.2)
Galvos skausmas	5 (2.8)	2 (1.1)	14 (3.8)	22 (5.9)

Papildomas gydymas sitagliptinu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių nepakankamai kontroliuojama vien tik metforminu
24 savaičių placebu kontroliuojamo tyrimo metu vartojant 100 mg sitagliptino, vartojamo kartą per parą, kartu su metformino vartojimu du kartus per parą, nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, nepaisant tyrėjo atlikto priežastinio ryšio, 5% pacientų ir dažniau nei pacientams, kuriems placebas. Gydymo nutraukimas dėl klinikinių nepageidaujamų reakcijų buvo panašus į placebo grupę (sitagliptinas ir metforminas, 1,9%; placebo ir metformino, 2,5%).
Hipoglikemija
Neigiamos hipoglikemijos reakcijos buvo pagrįstos visais pranešimais apie hipoglikemiją; tuo pačiu metu gliukozės matuoti nereikėjo. Bendras iš anksto nustatytų nepageidaujamų hipoglikemijos reakcijų dažnis pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių dietos ir mankštos metu buvo nepakankamai kontroliuojama, buvo 0,6%. pacientų, vartojusių placebą, 0,6% pacientų, vartojusių vien sitagliptiną, 0,8% pacientų, vartojusių vien metforminą, ir 1,6% pacientų, vartojusių sitagliptiną kartu su metformino. Pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių gydymas vien metforminu buvo nepakankamas, bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis hipoglikemijos reakcijos buvo 1,3% pacientų, kuriems buvo skiriamas papildomas sitagliptinas, ir 2,1% pacientų, kuriems buvo skirtas papildomas gydymas placebas.
Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos
Iš anksto parinktų nepageidaujamų virškinimo trakto reiškinių dažnis pacientams, gydomiems sitagliptinu ir metforminu, buvo panašus kaip ir pacientams, gydytiems vien tik metforminu. Žr. 2 lentelę.

2 lentelė. Iš anksto atrinktos virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos (nepriklausomai nuo tyrėjo įvertinto priežastinio ryšio), apie kurias pranešta pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, vartojantiems sitagliptiną ir metforminą.

Pacientų skaičius (%)
Sitagliptino ir metformino tyrimas pacientams, kurių organizmas nepakankamai kontroliuojamas dėl dietos ir mankštos	Sitagliptino priedo tyrimas pacientams, kurių vien tik metforminas kontroliuojamas nepakankamai
Placebas	Sitagliptinas 100 mg QD	Metforminas 500 mg / Metforminas 1000 mg du kartus per parą*	Sitagliptinas 50 mg 2 kartus per dieną Metforminas 500 mg / Metforminas 1000 mg du kartus per parą*	Placebas ir metforminas - 1500 mg per parą	100 mg sitagliptino QD ir metforminas - 1500 mg per parą
N = 176	N = 179	N = 364	N = 372	N = 237	N = 464
* Duomenys apie pacientus, kuriems buvo skiriama mažesnė ir didesnė metformino dozė. „Pilvo diskomfortas buvo įtrauktas į pilvo skausmo analizę pradinės terapijos metu.
Viduriavimas	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)	6 (2.5)	11 (2.4)
Pykinimas	2 (1.1)	2 (1.1)	20 (5.5)	18 (4.8)	2 (0.8)	6 (1.3)
Vėmimas	1 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.5)	8 (2.2)	2 (0.8)	5 (1.1)
Pilvo skausmasâ€	4 (2.3)	6 (3.4)	14 (3.8)	11 (3.0)	9 (3.8)	10 (2.2)

Sitagliptinas kartu su metforminu ir glimepiridu
24 savaičių placebu kontroliuojamo 100 mg sitagliptino, kaip papildomo gydymo, pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nepakankamai kontroliuojamo metformino ir glimepirido (sitagliptino, N = 116; placebas, N = 113), nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, neatsižvelgiant į tyrėjo atliktą priežastinio ryšio priežastį 5% pacientų gydytų sitagliptinu ir dažniau nei pacientų, gydytų placebu, buvo: hipoglikemija (sitagliptinas, 16,4%; placebo, 0,9%) ir galvos skausmą (6,9%, 2,7%).
Sitagliptino ir metformino deriniu kliniškai reikšmingų gyvybinių požymių ar EKG pokyčių (įskaitant QTc intervalą) nepastebėta.
Dažniausias nepageidaujamas monoterapijos sitagliptino poveikis, nepriklausomai nuo tyrėjo priežastinis ryšys buvo įvertintas 5% pacientų ir dažniau nei pacientams, kuriems buvo skiriama placebo nosiaryklės uždegimas.
Dažniausiai pasitaikančios (> 5%) nepageidaujamos reakcijos, atsirandančios dėl gydymo metforminu, yra viduriavimas, pykinimas / vėmimas, vidurių pūtimas, diskomfortas pilve, nevirškinimas, astenija ir galvos skausmas.
Laboratoriniai tyrimai
Sitagliptinas
Laboratorinių nepageidaujamų reakcijų dažnis buvo panašus pacientams, gydytiems sitagliptinu ir metforminu (7,6%), palyginti su pacientais, gydytais placebu ir metforminu (8,7%). Daugelio, bet ne visų tyrimų metu šiek tiek padidėjo baltųjų kraujo ląstelių skaičius (maždaug 200 ląstelių / mikrolitrų skirtumas tarp WBC ir placebo; vidutinis pradinis WBC apytiksliai apytiksliai 6600 ląstelių / mikrolitre) buvo stebimas dėl nedidelio neutrofilų padidėjimo. Šis laboratorinių parametrų pokytis nelaikomas kliniškai reikšmingu.
Metformino hidrochloridas
Kontroliuojamų 29 savaičių trukmės metformino klinikinių tyrimų metu anksčiau normalaus vitamino B koncentracijos serume sumažėjimas iki nenormalaus₁₂ lygis be klinikinių apraiškų buvo pastebėtas maždaug 7% pacientų. Toks sumažėjimas, galbūt dėl ​​trukdžių B₁₂ absorbcija iš B₁₂vidinis faktoriaus kompleksas, tačiau labai retai susijęs su anemija ir atrodo greitai grįžtamas nutraukus metformino ar vitamino B vartojimą.₁₂ papildymas. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės.]

Patirtis po pateikimo į rinką

Vartojant Janumet arba sitagliptiną, vieną iš Janumet komponentų, buvo nustatytos šios papildomos nepageidaujamos reakcijos. Kadangi apie šias reakcijas pranešama savanoriškai iš neaiškaus dydžio gyventojų, paprastai taip yra neįmanoma patikimai įvertinti jų dažnio ar nustatyti priežastinio ryšio su narkotikų poveikiu.
Padidėjusio jautrumo reakcijos yra anafilaksija, angioneurozinė edema, išbėrimas, dilgėlinė, odos vaskulitas ir eksfoliacinės odos ligos, įskaitant Stivenso ir Johnsono sindromą [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės]; viršutinių kvėpavimo takų infekcija; kepenų fermentų padidėjimas; pankreatitas.

viršuje

Vaistų sąveika

Katijoniniai vaistai

Katijoniniai vaistai (pvz., Amiloridas, digoksinas, morfinas, prokainamidas, chinidinas, chininas, ranitidinas, triamterenas, trimetoprimas arba vankomicinas), kurie yra Šalinami per inkstų kanalėlių sekreciją, teoriškai gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami dėl bendro inkstų kanalėlių transportavimo sistemos. Tokia metformino ir geriamojo cimetidino sąveika pastebėta normaliems sveikiems savanoriams, vartojantiems vienkartines ir kartotines metformino-cimetidino dozes. vaistų sąveikos tyrimai, kai didžiausia metformino koncentracija plazmoje ir visame kraujyje padidėjo 60%, o metforminas plazmoje ir visame kraujyje padidėjo 40% AUC. Vienos dozės tyrime eliminacijos pusperiodis nepakito. Metforminas cimetidino farmakokinetikai įtakos neturėjo. Nors tokia sąveika išlieka teorinė (išskyrus cimetidiną), atidžiai stebint pacientą ir koreguojant Janumet ir (arba) trukdantį vaistą rekomenduojama vartoti pacientams, kurie vartoja katijoninius vaistus, išsiskiriančius proksimaliniame inkstų kanalėlyje. sistema.

Digoksinas

Šiek tiek padidėjo kreivės plotas (AUC, 11%) ir vidutinė didžiausia vaisto koncentracija (C_maks, 18%) digoksino, kartu vartojant 100 mg sitagliptino 10 dienų. Manoma, kad šie padidėjimai nėra kliniškai reikšmingi. Digoksinas, kaip katijoninis vaistas, gali konkuruoti su metforminu dėl įprastų inkstų kanalėlių transportavimo sistemų ir taip paveikti digoksino, metformino arba abiejų koncentracijas serume. Pacientus, vartojančius digoksiną, reikia tinkamai stebėti. Nerekomenduojama koreguoti digoksino ar Janumet dozės.

Glyburidas

Vienos dozės sąveikos tyrime su 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams metformino ir gliburido vartojimas kartu nepakeitė nei metformino farmakokinetikos, nei farmakodinamikos. Gliburido AUC ir C sumažėjimas_maks buvo stebimi, bet buvo labai kintantys. Dėl vienkartinės šio tyrimo pobūdžio ir dėl to, kad nėra koreliacijos tarp gliburido koncentracijos kraujyje ir farmakodinaminio poveikio, šios sąveikos klinikinė reikšmė yra neaiški.

Furosemidas

Vienos dozės, metformino-furosemido, sąveikos tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad vartojant kartu, abiejų junginių farmakokinetiniai parametrai. Furosemidas padidino metformino koncentraciją plazmoje ir C kraujyje_maks 22%, o kraujo AUC 15%, be reikšmingų metformino inkstų klirenso pokyčių. Kai jis skiriamas kartu su metforminu, C_maks ir furozemido AUC buvo atitinkamai 31% ir 12% mažesni, nei skiriant atskirai, ir galutinis pusinės eliminacijos laikas sumažėjo 32%, reikšmingų furozemido inkstų pokyčių nepakito klirensas. Nėra duomenų apie metformino ir furosemido sąveiką, kai jis vartojamas chroniškai.

Nifedipinas

Vienos dozės, metformino ir nifedipino, sąveikos su sveikais savanoriais tyrimas parodė, kad kartu vartojamas nifedipinas padidina metformino C_maks ir AUC atitinkamai 20% ir 9% ir padidino su šlapimu išskiriamą kiekį. T_maks ir pusinės eliminacijos laikas nebuvo paveiktas. Atrodo, kad nifedipinas padidina metformino absorbciją. Metforminas nedaro minimalaus poveikio nifedipinui.

Metformino vartojimas kartu su kitais narkotikais

Kai kurie vaistai sukelia hiperglikemiją ir gali prarasti glikemijos kontrolę. Šie vaistai apima tiazidus ir kitus diuretikus, kortikosteroidus, fenotiazinus, skydliaukės produktus, estrogenai, geriamieji kontraceptikai, fenitoinas, nikotino rūgštis, simpatomimetikai, kalcio kanalus blokuojantys vaistai ir izoniazidas. Kai tokie vaistai skiriami pacientui, vartojančiam Janumet, pacientą reikia atidžiai stebėti, kad būtų palaikoma tinkama glikemijos kontrolė.
Sveikiems savanoriams metformino ir propranololio, metformino ir ibuprofeno farmakokinetika nepakito, kai jie buvo vartojami vienkartinių dozių sąveikos tyrimuose.
Metforminas nereikšmingai jungiasi su plazmos baltymais, todėl yra mažiau linkęs sąveikauti su vaistais, kurių jungiasi su baltymais, tokiais kaip salicilatai, sulfonamidai, chloramfenikolis ir probenecidas, palyginti su sulfonilkarbamidais, kurie plačiai jungiasi su serumu baltymai.

viršuje

Naudojimas tam tikrose populiacijose

Nėštumas

B nėštumo kategorija:
Janumetas
Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų su Janumet ar jo atskirais komponentais; todėl Janumet saugumas nėščioms moterims nėra žinomas. Janumet nėštumo metu vartoti negalima, jei neabejotinai to reikia.
„Merck & Co., Inc.“ tvarko registrą, skirtą stebėti nėštumo metu moterų, kurias veikia Janumet, nėštumo metu. Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai raginami pranešti apie bet kokį prenatalinį Janumet poveikį, paskambinę į Nėštumo registrą telefonu (800) 986-8999.
Norint įvertinti poveikį reprodukcijai, Janumet su gyvūnais tyrimų neatlikta. Šie duomenys yra pagrįsti tyrimų, atliktų su atskirai sitagliptinu ar metforminu, išvadomis.
Sitagliptinas
Reprodukcijos tyrimai atlikti su žiurkėmis ir triušiais. Sitagliptino dozės iki 125 mg / kg (maždaug 12 kartų didesnės už maksimalią rekomenduojamą dozę žmogui) nepakenkė vaisingumui ar pakenkė vaisiui. Tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų sitagliptino tyrimų nėščioms moterims.
Sitagliptinas, skiriamas nėščioms žiurkėms ir triušiams nuo 6 iki 20 nėštumo dienos (organogenezė), nebuvo geriamas iki 250 mg / kg dozės teratogeninio poveikio. (žiurkėms) ir 125 mg / kg (triušiams) arba maždaug 30 ir 20 kartų didesniam sąlyčiui su žmonėmis, naudojant maksimalią rekomenduojamą 100 mg per parą dozę (MRHD), remiantis AUC palyginimai. Didesnės dozės padidino šonkaulių apsigimimų atvejus palikuonims, vartojant 1000 mg / kg, arba maždaug 100 kartų didesnę ekspoziciją žmonėms, esant MRHD.
Sitagliptinas, skiriamas žiurkių patelėms nuo 6 nėštumo dienos iki 21 laktacijos dienos, sumažino vyrų ir patelių kūno svorį, vartojant 1000 mg / kg. Žiurkių palikuonims nepastebėta jokio funkcinio ar elgesio toksiškumo.
Nėščioms žiurkėms paskirta maždaug 45% sitagliptino pernešimo per placentą per 2 valandas ir 80% - po 24 valandų po dozės. Sitagliptino pavartojus placentą nėščioms triušėms, plazmoje buvo maždaug 66% 2 valandą ir 30% 24 valandą.
Metformino hidrochloridas
Metforminas nebuvo teratogeninis žiurkėms ir triušiams, vartojantiems iki 600 mg / kg per parą dozę. Remiantis atitinkamai žiurkių ir triušių kūno paviršiaus plotu, ekspozicija yra maždaug 2 ir 6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą 2 000 mg paros dozę. Vaisiaus koncentracijos nustatymas parodė dalinę placentos barjerą metforminui.

Slaugos motinos

Su kombinuotais Janumet komponentais tyrimai su žindančiais gyvūnais neatlikti. Su atskirais komponentais atliktuose tyrimuose sitagliptinas ir metforminas išsiskiria į žiurkių pieną. Nežinoma, ar sitagliptino patenka į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų patenka į motinos pieną, Janumet reikia vartoti atsargiai maitinančiai moteriai.

Naudojimas vaikams

Janumet saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nenustatytas.

Geriatrinis vartojimas

Janumetas
Kadangi sitagliptinas ir metforminas iš organizmo išsiskiria per inkstus ir dėl senėjimo gali susilpnėti inkstų funkcija, Janumet reikia vartoti atsargiai, didėjant amžiui. Renkantis dozę reikia atsargiai ir atsargiai bei reguliariai tikrinti inkstų funkciją. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės; Klinikinė farmakologija.]
Sitagliptinas
Iš visų tiriamųjų (N = 3884) II ir III fazės klinikiniuose sitagliptino tyrimuose 725 pacientai buvo 65 metų ir vyresni, o 61 pacientas - 75 metų ir vyresni. Nebuvo pastebėta jokių bendrų saugumo ar veiksmingumo skirtumų tarp 65 metų ir vyresnių asmenų bei jaunesnių asmenų. Nors ši ir kita klinikinė patirtis, apie kurią pranešta, atsakų skirtumų nenustatė tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių pacientų negali būti didesnis kai kurių vyresnio amžiaus asmenų jautrumas atmestas.
Metformino hidrochloridas
Kontroliuojami klinikiniai metformino tyrimai neįtraukė pakankamai pagyvenusių pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar jie reaguoja skirtingai jaunesnių pacientų, nors kita pranešta klinikinė patirtis nenustatė pagyvenusių ir jaunų pacientų reakcijų skirtumų pacientai. Metforminas turėtų būti skiriamas tik tiems pacientams, kurių inkstų funkcija normali. Pradinis ir palaikomasis metformino dozavimas turėtų būti konservatyvus vyresnio amžiaus pacientams, nes gali sumažėti inkstų funkcija šioje populiacijoje. Dozės koregavimas turi būti pagrįstas kruopščiu inkstų funkcijos įvertinimu. [Pamatyti Kontraindikacijos; Įspėjimai ir atsargumo priemonės; ir Klinikinė farmakologija.]

viršuje

Perdozavimas

Sitagliptinas
Kontroliuojamų klinikinių sveikų asmenų tyrimų metu buvo skiriamos vienkartinės iki 800 mg sitagliptino dozės. Vieno tyrimo metu, vartojant 800 mg sitagliptino, didžiausias vidutinis QTc padidėjimas - 8,0 msek. Tai vidutinis poveikis, kuris nelaikomas kliniškai svarbiu [žr. Klinikinė farmakologija]. Žmonėms, vartojantiems didesnes kaip 800 mg dozes, patirties nėra. I fazės kartotinių dozių tyrimuose, vartojant sitagliptiną, vartojantį iki 400 mg per parą, ne ilgiau kaip 28 dienas, su doze susijusių klinikinių nepageidaujamų reakcijų nepastebėta.
Perdozavus, protinga naudoti įprastas palaikomąsias priemones, pvz., Pašalinti absorbuotą medžiagą iš virškinimo trakto. trakte, atlikite klinikinį stebėjimą (įskaitant elektrokardiogramos gavimą) ir pradėkite palaikomąjį gydymą, kaip nurodo paciento klinikiniai duomenys. statusas.
Sitagliptinas dializuojamas kukliai. Klinikinių tyrimų metu maždaug po 3–4 valandų hemodializės seanso buvo pašalinta maždaug 13,5% dozės. Jei kliniškai tikslinga, gali būti svarstoma ilgalaikė hemodializė. Nežinoma, ar sitagliptinas dializuojamas atliekant peritoninę dializę.
Metformino hidrochloridas
Metformino hidrochloridas buvo perdozuotas, nurijus didesnius nei 50 gramų kiekius. Maždaug 10% atvejų pasireiškė hipoglikemija, tačiau priežastinio ryšio su metformino hidrochloridu nenustatyta. Pieno rūgšties acidozė pasireiškė maždaug 32% metformino perdozavimo atvejų [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės]. Geromis hemodinaminėmis sąlygomis metforminas yra dializuojamas, kai jo klirensas yra iki 170 ml / min. Todėl hemodializė gali būti naudinga pašalinant susikaupusį vaistą iš pacientų, kuriems įtariamas metformino perdozavimas.

viršuje

apibūdinimas

Janumet (sitagliptino / metformino HCl) tabletėse yra du geriamieji antihiperglikeminiai vaistai, naudojami 2 tipo diabetui gydyti: sitagliptinas ir metformino hidrochloridas.

Sitagliptinas
Sitagliptinas yra geriamasis dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) fermento inhibitorius. Janumeto tabletėse sitagliptino yra sitagliptino fosfato monohidrato pavidalu. Sitagliptino fosfato monohidratas chemiškai apibūdinamas kaip 7 - [(3R) - 3 - amino - 1 - okso - 4 - (2,4,5 - trifluorfenil) butil] - 5,6,7,8 - tetrahidro-3 - (trifluormetil) - 1,2,4 - triazolo [4,3-a] pirazino fosfato (1: 1) monohidratas, kurio empirinė formulė iš C₁₆H₁₅F₆N₅OI₃PO₄-H₂O, o molekulinė masė - 523,32. Struktūrinė formulė yra:

Sitagliptino fosfato monohidratas yra balti arba beveik balti, kristaliniai, nehigroskopiški milteliai. Jis tirpsta vandenyje ir N, N-dimetilformamide; mažai tirpsta metanolyje; labai mažai tirpsta etanolyje, acetone ir acetonitrile; ir netirpsta izopropanolyje ir izopropilo acetate.
Metformino hidrochloridas
Metformino hidrochloridas (N, N-dimetilimidodikarbonimidinis diamido hidrochloridas) nėra chemiškai ar farmakologiškai susijęs su jokiomis kitomis geriamųjų antihiperglikeminių agentų klasėmis. Metformino hidrochloridas yra baltas arba beveik baltas kristalinis junginys, kurio molekulinė formulė yra C₄H₁₁N₅-HCl ir molekulinė masė 165,63. Metformino hidrochloridas lengvai tirpsta vandenyje ir praktiškai netirpsta acetone, eteryje ir chloroforme. PK_a metformino yra 12,4. Metformino hidrochlorido 1% vandeninio tirpalo pH yra 6,68. Struktūrinė formulė yra tokia:

Janumetas
Janumet tiekiamas peroraliai, tabletėmis, kurių sudėtyje yra 64,25 mg sitagliptino fosfato monohidrato ir metformino hidrochlorido ekvivalento. iki: 50 mg sitagliptino kaip laisvos bazės ir 500 mg metformino hidrochlorido (Janumet 50 mg / 500 mg) arba 1000 mg metformino hidrochlorido (Janumet 50 mg / 1000) mg). Kiekvienoje plėvele dengtoje Janumet tabletėje yra šie neaktyvūs komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, polivinilpirolidonas, natrio laurilo sulfatas ir natrio stearilo fumaratas. Be to, plėvelės dangoje yra šie neaktyvūs komponentai: polivinilo alkoholis, polietilenglikolis, talkas, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas ir juodasis geležies oksidas.

viršuje

Klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Janumetas
Janumet derina du antihiperglikeminius vaistus su papildomais veikimo mechanizmais, kad pagerintų glikemijos kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukrinis diabetas: sitagliptinas, dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) inhibitorius, ir metformino hidrochloridas, biguanido narys klasė.
Sitagliptinas
Sitagliptinas yra DPP-4 inhibitorius, kuris, kaip manoma, veikia savo pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, sulėtindamas inkretino hormonų inaktyvaciją. Sitagliptinas padidina aktyvių nepažeistų hormonų koncentraciją, todėl padidėja ir pailgėja šių hormonų veikimas. Hormonų padidėjimas, įskaitant į gliukagoną panašų peptidą-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį vaistą; polipeptidas (GIP), žarnyne išsiskiria visą dieną, o atsakas padidėja į maistą. Šiuos hormonus greitai inaktyvuoja fermentas DPP-4. Inkretinai yra endogeninės sistemos, dalyvaujančios fiziologiniame gliukozės homeostazės reguliavime, dalis. Kai gliukozės koncentracija kraujyje yra normali arba padidėjusi, GLP-1 ir GIP padidina insulino sintezę ir išsiskyrimą iš kasos beta ląstelių, naudojant tarpląstelinius signalinius kelius, susijusius su cikline AMP. GLP-1 taip pat mažina gliukagono sekreciją iš kasos alfa ląstelių, todėl sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. Padidindamas ir pailgindamas aktyvų inkretino kiekį, sitagliptinas padidina insulino išsiskyrimą ir sumažina gliukagono kiekį kraujyje priklausomai nuo gliukozės. Sitagliptinas rodo selektyvumą DPP-4 atžvilgiu ir neslopina DPP-8 ar DPP-9 aktyvumo in vitro, kai koncentracija yra artima terapinių dozių koncentracijai.
Metformino hidrochloridas
Metforminas yra antihiperglikeminis preparatas, pagerinantis gliukozės toleranciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, mažinantis tiek bazinę, tiek po valgio esančią gliukozės kiekį plazmoje. Jo farmakologinis veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų geriamųjų antihiperglikeminių agentų klasių. Metforminas sumažina gliukozės gamybą kepenyse, sumažina gliukozės absorbciją žarnyne ir padidina jautrumą insulinui, padidindamas periferinį gliukozės įsisavinimą ir sunaudojimą. Skirtingai nuo sulfonilkarbamidų, metforminas nesukelia hipoglikemijos nei II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, nei normaliems asmenims (išskyrus ypatingas aplinkybes [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės]) ir nesukelia hiperinsulinemijos. Gydant metforminu, insulino sekrecija nesikeičia, tuo tarpu nevalgius insulino kiekis kraujyje ir visą dieną trunkantis insulino atsakas iš tikrųjų gali sumažėti.

12.2 Farmakodinamika

Sitagliptinas
Generolas
2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams sitagliptino vartojimas slopino DPP-4 fermento aktyvumą 24 valandas. Išgėrus gliukozės ar valgant, dėl šio DPP-4 slopinimo cirkuliuojančio aktyvaus GLP-1 ir GIP lygis padidėjo 2–3 kartus, sumažėjo gliukagono koncentracija ir padidėja insulino atpalaidavimo reakcija į gliukozę, todėl padidėja C-peptidas ir insulinas koncentracijos. Insulino padidėjimas sumažėjus gliukagono kiekiui buvo susijęs su mažesne gliukozės koncentracija nevalgius nevalgius ir mažesne gliukozės ekspozicija po geriamojo gliukozės kiekio ar valgio.
Sitagliptino ir metformino hidrochlorido vartojimas kartu
Dviejų dienų sveikų asmenų tyrime atskirai sitagliptinas padidino aktyviosios GLP-1 koncentraciją, tuo tarpu vien metforminas padidino aktyviąją ir bendrą GLP-1 koncentraciją iki panašaus lygio. Sitagliptino ir metformino vartojimas turėjo papildomą poveikį aktyviajai GLP-1 koncentracijai. Sitagliptinas, bet ne metforminas, padidino aktyvią GIP koncentraciją. Neaišku, ką šie duomenys reiškia glikemijos kontrolės pokyčiams pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu.
Tyrimų su sveikais asmenimis metu sitagliptinas nesumažino gliukozės kiekio kraujyje ar nesukelia hipoglikemijos.
Širdies elektrofiziologija
Atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamo kryžminio tyrimo metu 79 sveikiems asmenims buvo skiriama vienkartinė geriama 100 mg sitagliptino, 800 mg sitagliptino (8 kartus didesnė už rekomenduojamą dozę) ir placebo dozė. Vartojant rekomenduojamą 100 mg dozę, QTc intervalas, gautas esant didžiausiai koncentracijai plazmoje, ar kitu tyrimo metu įtakos neturėjo. Išgėrus 800 mg dozę, didžiausias placebu pataisytas vidutinis QTc pokytis, palyginti su pradiniu rodikliu, per 3 valandas po dozės padidėjo 8,0 ms. Šis padidėjimas nelaikomas kliniškai reikšmingu. Vartojant 800 mg dozę, didžiausia sitagliptino koncentracija plazmoje buvo maždaug 11 kartų didesnė nei didžiausia koncentracija po 100 mg dozės.
Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kasdien skiriama 100 mg sitagliptino (N = 81) arba 200 mg sitagliptino (N = 63). remiantis EKG duomenimis, gautais tikėtinos didžiausio plazmos metu, QTc intervalo reikšmingų pokyčių nebuvo koncentracija.

Farmakokinetika

Janumetas
Sveikų asmenų bioekvivalentiškumo tyrimo rezultatai parodė, kad Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 mg / 500 mg ir 50 mg / 1000 mg derinių tabletės yra bioekvivalentiškos kartu skiriant atitinkamas sitagliptino dozes (JANUVIA^™2) ir metformino hidrochlorido kaip atskirų tablečių.
Absorbcija
Sitagliptinas
Absoliutus sitagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 87%. Sitagliptino vartojimas kartu su riebiu maistu neturėjo įtakos sitagliptino farmakokinetikai.
Metformino hidrochloridas
Absoliutus metformino hidrochlorido 500 mg tabletės biologinis prieinamumas nevalgius yra maždaug 50–60%. Tyrimai, naudojant vienkartines geriamas metformino hidrochlorido tablečių dozes nuo 500 mg iki 1500 mg ir 850 mg iki 2550 mg, rodo, kad yra dozės proporcingumo stoka didėjant dozėms, kuri atsiranda dėl sumažėjusios absorbcijos, o ne dėl pašalinimo pokyčių. Maistas sumažina metformino absorbciją ir šiek tiek sulėtina absorbciją, kaip rodo maždaug 40% mažesnė vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje (C_maks), 25% mažesnis plotas po koncentracijos plazmoje, palyginti su laiko kreive (AUC), ir 35 minučių pailginimas iki didžiausios koncentracijos plazmoje (T_maks) suvalgius vieną 850 mg metformino tabletę, palyginti su tos pačios tabletės stiprumu nevalgius. Klinikinis šių sumažėjimų reikšmingumas nežinomas.
Paskirstymas
Sitagliptinas
Išgėrus 100 mg sitagliptino dozę į veną sveikiems asmenims, vidutinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 198 litrai. Sitagliptino dalis, grįžtamai sujungta su plazmos baltymais, yra maža (38%).
Metformino hidrochloridas
Tariamasis metformino pasiskirstymo tūris (V / F), išgėrus vienkartines 850 mg metformino hidrochlorido tablečių dozes, buvo vidutiniškai 654 ± 358 l. Priešingai nei sulfonilkarbamidai, kurių daugiau nei 90% jungiasi su baltymais, metforminas mažai jungiasi su plazmos baltymais. Metforminas pasiskirsto į eritrocitus, greičiausiai kaip laiko funkcija. Įprastinėmis metformino hidrochlorido tablečių klinikinėmis dozėmis ir dozavimo schemomis pusiausvyrinė metformino koncentracija plazmoje pasiekiama per 24–48 valandas ir paprastai būna
Metabolizmas
Sitagliptinas
Maždaug 79% sitagliptino išsiskiria su šlapimu nepakitusi, metabolizmas yra nedidelis eliminacijos būdas.
Po [_¹⁴C] sitagliptino peroralinė dozė, maždaug 16% radioaktyvumo išsiskyrė kaip sitagliptino metabolitai. Buvo aptikti šeši metabolitai pėdsakų lygmenyje ir nesitikima, kad jie prisidės prie sitagliptino plazmos DPP-4 slopinamojo aktyvumo. In vitro tyrimai parodė, kad pirminis fermentas, atsakingas už ribotą sitagliptino metabolizmą, buvo CYP3A4, prisidedantis nuo CYP2C8.
Metformino hidrochloridas
Vienos dozės į veną atlikti tyrimai su normaliais asmenimis rodo, kad metforminas nepakitęs išsiskiria iš organizmo šlapime ir nevirškinamas kepenyse (žmonėms metabolitų nenustatyta) ir tulžyje išskyrimas.
Išsiskyrimas
Sitagliptinas
Išgėrus geriamojo [¹⁴C] sitagliptino dozė sveikiems asmenims maždaug 100% suvartoto radioaktyvumo buvo pašalinta išmatose (13%) arba šlapime (87%) per savaitę po dozavimo. Akivaizdus terminalas t_1/2 išgėrus 100 mg sitagliptino dozę, tai buvo maždaug 12,4 valandos, o inkstų klirensas buvo maždaug 350 ml / min.
Sitagliptinas šalinamas daugiausia per inkstus ir yra aktyvi kanalėlių sekrecija. Sitagliptinas yra žmogaus organinių anijonų transporterio-3 (hOAT-3) substratas, kuris gali dalyvauti pašalinant sitagliptiną per inkstus. Klinikinė hOAT-3 reikšmė sitagliptino transportavimui nenustatyta. Sitagliptinas taip pat yra p-glikoproteino substratas, kuris taip pat gali dalyvauti tarpininkaujant sitagliptino pašalinimui per inkstus. Tačiau ciklosporinas, p-glikoproteino inhibitorius, nesumažino sitagliptino inkstų klirenso.
Metformino hidrochloridas
Inkstų klirensas yra maždaug 3,5 karto didesnis nei kreatinino klirensas, o tai rodo, kad kanalėlių sekrecija yra pagrindinis metformino šalinimo būdas. Išgėrus, maždaug 90% absorbuoto vaisto pašalinama per inkstus per pirmąsias 24 valandas, pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra maždaug 6,2 valandos. Kraujo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17,6 valandos, o tai rodo, kad eritrocitų masė gali būti pasiskirstymo skyrius.
Specialiosios populiacijos
Inkstų nepakankamumas
Janumetas
Janumet negalima vartoti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu [žr Kontraindikacijos; Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Sitagliptinas
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, sitagliptino plazmos AUC padidėjo maždaug 2 kartus, o maždaug 4 kartus. pacientų, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu, įskaitant pacientus, sergančius ESRD, kuriems atliekama hemodializė, padidėjimas, palyginti su normalia sveika tiriamieji.
Metformino hidrochloridas
Pacientų, kurių inkstų funkcija yra sumažėjusi (remiantis išmatuotu kreatinino klirensu), pusinės eliminacijos iš plazmos ir kraujo plazmoje laikas metformino ilgis pailgėja, o inkstų klirensas sumažėja proporcingai sumažėjusiam kreatinino kiekiui klirensas.
Kepenų nepakankamumas
Sitagliptinas
Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (Child-Pugh balas nuo 7 iki 9), vidutinis AUC ir C_maks Sitagliptino dozė padidėjo atitinkamai maždaug 21% ir 13%, palyginti su sveikų kontrolinių grupių kontroliniais vaistais, pavartojus vieną 100 mg sitagliptino dozę. Šie skirtumai nelaikomi kliniškai reikšmingais.
Klinikinės patirties pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (Child-Pugh balas> 9), nėra.
Metformino hidrochloridas
Kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams metformino farmakokinetiniai tyrimai neatlikti.
Lytis
Sitagliptinas
Lytis kliniškai reikšmingo poveikio sitagliptino, remiantis kompozicija, farmakokinetikai neturėjo I fazės farmakokinetikos duomenų analizė ir I ir II fazės populiacijos farmakokinetikos analizė duomenys.
Metformino hidrochloridas
Metformino farmakokinetiniai parametrai reikšmingai nesiskyrė nuo normalių asmenų ir pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, analizuojant pagal lytį. Panašiai kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu, antihiperglikeminis metformino poveikis buvo panašus vyrams ir moterims.
Geriatrinis
Sitagliptinas
Kai atsižvelgiama į amžiaus įtaką inkstų funkcijai, vien amžius kliniškai nebuvo nustatytas reikšmingas poveikis sitagliptino farmakokinetikai remiantis populiacijos farmakokinetika analizė. Senyvų asmenų (nuo 65 iki 80 metų) sitagliptino koncentracija plazmoje buvo apie 19% didesnė nei jaunesnių.
Metformino hidrochloridas
Riboti duomenys apie kontroliuojamus metformino farmakokinetinius tyrimus su sveikais senyvo amžiaus asmenimis rodo, kad bendras metformino klirensas plazmoje sumažėja, pusinės eliminacijos laikas pailgėja ir C_maks padidėja, palyginti su sveikais jaunais žmonėmis. Remiantis šiais duomenimis paaiškėja, kad metformino farmakokinetikos pokyčius senstant pirmiausia lemia inkstų funkcijos pokyčiai (žr. GLUCOPHAGE³ recepto informacija: KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA, Specialiosios populiacijos, geriatrija).
Gydymo Janumet negalima pradėti nuo 80 metų amžiaus pacientams, išskyrus atvejus, kai kreatinino klirenso matavimas rodo, kad inkstų funkcija nėra susilpnėjusi [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Vaikų
Janumet tyrimų su vaikais neatlikta.
Lenktynės
Sitagliptinas
Remiantis sudėtine analize, rasė kliniškai reikšmingo poveikio sitagliptino farmakokinetikai neturėjo turimų farmakokinetikos duomenų, įskaitant baltosios, ispaninės, juodos, azijietiškos ir kitos rasės asmenis grupes.
Metformino hidrochloridas
Metformino farmakokinetikos parametrų tyrimai pagal rasę nebuvo atlikti. Kontroliuojamų klinikinių metformino tyrimų metu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, antihiperglikeminis poveikis buvo panašus į baltumą (n = 249), juodus (n = 51) ir ispaninius (n = 24).
Kūno masės indeksas (KMI)
Sitagliptinas
Kūno masės indeksas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio sitagliptino, remiantis kompozicija, farmakokinetikai I fazės farmakokinetikos duomenų analizė ir I ir II fazės populiacijos farmakokinetikos analizė duomenys.
Vaistų sąveika
Sitagliptinas ir metformino hidrochloridas
Kartu vartojant kartotines sitagliptino (50 mg) ir metformino (1000 mg) dozes, du kartus per parą reikšmingai nekeisti nei sitagliptino, nei metformino farmakokinetikos 2 tipo pacientams diabetas.
Farmakokinetinės vaistų sąveikos su Janumet tyrimai nebuvo atlikti; tačiau tokie tyrimai buvo atlikti su atskirais Janumet komponentais (sitagliptinu ir metformino hidrochloridu).
Sitagliptinas
Narkotikų sąveikos in vitro įvertinimas
Sitagliptinas nėra CYP izofermentų CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 ar 2B6 inhibitorius ir nėra CYP3A4 induktorius. Sitagliptinas yra p-glikoproteino substratas, tačiau jis neslopina digoksino transportavimo tarp p-glikoproteinų. Remiantis šiais rezultatais, manoma, kad sitagliptinas nesukels sąveikos su kitais vaistais, kuriems naudojami šie keliai.
Sitagliptinas mažai prisijungia prie plazmos baltymų. Todėl sitagliptino polinkis dalyvauti kliniškai reikšmingoje vaistų sąveikoje, kurią sukelia plazmos baltymų jungimosi poslinkis, yra labai mažas.
In vivo vaistų sąveikos įvertinimas
Sitagliptino poveikis kitiems narkotikams
Klinikinių tyrimų metu, kaip aprašyta žemiau, sitagliptinas reikšmingai nepakeitė metformino, glicurido, simvastatino, rosiglitazono, varfarino ar geriamųjų vaistų farmakokinetikos. kontraceptikai, pateikiantys in vivo nedidelio polinkio sukelti vaistų sąveiką su CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratais ir organiniu katijonų pernešėju įrodymai (UŠT).
Digoksinas: Sitagliptinas digoksino farmakokinetikai turėjo minimalų poveikį. Išgėrus 0,25 mg digoksino kartu su 100 mg sitagliptino per parą 10 dienų, digoksino AUC plazmoje padidėjo 11%, o C_maks 18 proc.
Sulfonilkarbamidai: Vienkartinės gliburido, CYP2C9 substrato, farmakokinetika reikšmingai nepakito pacientams, vartojantiems keletą sitagliptino dozių. Kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais sulfonilurėjos dariniais (pvz., Glipizidu, tolbutamidu ir glimepiridu), kurie, kaip ir gliburidas, pirmiausia šalina CYP2C9, nesitikima [žr. Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Simvastatinas: Vienos dozės simvastatino, CYP3A4 substrato, farmakokinetika reikšmingai nepakito pacientams, vartojantiems keletą sitagliptino paros dozių. Todėl sitagliptinas nėra CYP3A4 metabolizuojamas inhibitorius.
Tiazolidindionai: Vienos dozės roziglitazono farmakokinetika reikšmingai nepakito vartojančių keletą sitagliptino paros dozių, rodančių, kad sitagliptinas nėra CYP2C8 sukeliamas inhibitorius medžiagų apykaita.
Varfarinas: kelios sitagliptino paros dozės reikšmingai nepakeitė farmakokinetikos, įvertintos išmatuojant S (-) arba R (+) varfarino enantiomerai arba farmakodinamika (įvertinus matuojant protrombino INR) vienkartinėje dozėje varfarinas. Kadangi S (-) varfariną daugiausia metabolizuoja CYP2C9, šie duomenys taip pat patvirtina išvadą, kad sitagliptinas nėra CYP2C9 inhibitorius.
Geriamieji kontraceptikai: Sitagliptino vartojimas reikšmingai nepakeitė noreindrono ar etinilestradiolio farmakokinetikos pusiausvyrinėje būsenoje.
Kitų vaistų poveikis sitagliptinui
Klinikiniai duomenys, aprašyti žemiau, rodo, kad sitagliptinas nėra jautrus kliniškai reikšmingoms sąveikoms, vartojamoms kartu vartojamų vaistų.
Ciklosporinas: Buvo atliktas tyrimas siekiant įvertinti ciklosporino, stipriai veikiančio p-glikoproteino inhibitoriaus, poveikį sitagliptino farmakokinetikai. Kartu vartojant vienkartinę 100 mg geriamojo sitagliptino dozę ir vieną 600 mg geriamojo ciklosporino dozę, padidėjo AUC ir C_maks sitagliptino atitinkamai maždaug 29% ir 68%. Šie nedideli sitagliptino farmakokinetikos pokyčiai nebuvo laikomi kliniškai reikšmingais. Sitagliptino inkstų klirensas taip pat reikšmingai nepakito. Todėl reikšmingos sąveikos su kitais p-glikoproteino inhibitoriais nereikėtų tikėtis.
Metformino hidrochloridas
[Pamatyti Vaistų sąveika]

viršuje

Neklinikinė toksikologija

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas

Janumetas
Janumet kancerogenezės, mutagenezės ar vaisingumo sumažėjimo tyrimų su gyvūnais neatlikta. Šie duomenys yra pagrįsti tyrimų, atliktų su sitagliptinu ir metforminu atskirai, išvadomis.
Sitagliptinas
Dviejų metų kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su žiurkių patinais ir moterimis, kuriems buvo geriamos 50, 150 ir 500 mg sitagliptino paros dozės. Vartojant 500 mg / kg kūno svorio, padidėjo kombinuotos kepenų adenomos ir karcinomos atvejai vyrams ir moterims, taip pat kepenų karcinomos dažnis moterims. Remiantis AUC palyginimais, dėl šios dozės ekspozicija būna maždaug 60 kartų didesnė už ekspoziciją žmogui, kai vartojama didžiausia rekomenduojama 100 mg per parą suaugusio žmogaus dozė (MRHD). Kepenų navikų nepastebėta vartojant 150 mg / kg dozę, maždaug 20 kartų didesnę už ekspoziciją žmonėms, esant MRHD. Dviejų metų kancerogeniškumo tyrimas buvo atliktas su pelių patinėliais ir moterimis, išgertomis 50, 125, 250 ir 500 mg / kg sitagliptino dozėmis per parą. Nebuvo padidėjęs nė vieno organo naviko dažnis iki 500 mg / kg, apytiksliai 70 kartų didesnis už ekspoziciją žmonėms, esant MRHD. Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) mutageninio poveikio Ames bakterijoms mutageninio ar metabolinio aktyvavimo metu sitagliptinas nebuvo mutageninis ar klastogeninis. chromosomų aberacijos tyrimas, in vitro citogenetikos tyrimas CHO, in vitro žiurkių hepatocitų DNR šarminės eliuacijos tyrimas ir in vivo mikronukleas testas.
Žiurkių vaisingumo tyrimuose, vartojant 125, 250 ir 1000 mg / kg dozes per burną, vyrai buvo gydomi 4 savaites prieš poravimąsi. poravimosi, iki numatyto nutraukimo (iš viso maždaug 8 savaites), o patelės buvo gydomos 2 savaites prieš poravimąsi nėštumo metu 7 diena. Vartojant 125 mg / kg kūno svorio, nepageidaujamo poveikio vaisingumui nepastebėta (remiantis AUC palyginimais, maždaug 12 kartų didesnė žmogaus ekspozicija, kai MRHD 100 mg per parą). Vartojant didesnes dozes, pastebėtas su nondose susijęs padidėjęs moterų rezorbcija (maždaug 25 ir 100 kartų didesnė už ekspoziciją žmogaus organizme, kai MRHD, remiantis AUC palyginimu).
Metformino hidrochloridas
Ilgalaikiai kancerogeniškumo tyrimai atlikti su žiurkėmis (dozavimo trukmė 104 savaitės) ir pelėmis (dozavimo trukmė - 91 savaitė) ne didesnėmis kaip 900 mg / kg per dieną ir 1500 mg / kg per parą dozėmis, atitinkamai. Remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu, šios dozės yra maždaug keturis kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą 2000 mg paros dozę žmonėms. Pelių patinų ir patelių kancerogeniškumo įrodymų, susijusių su metforminu, nerasta. Panašiai, vartojant metformino žiurkių patinams, nebuvo pastebėtas naviko augliogeninis poveikis. Tačiau žiurkių patelėms, gydomoms 900 mg / kg per parą, padidėjo gerybinių stromos gimdos polipų dažnis.
Atliekant šiuos in vitro bandymus, metformino mutageniškumo požymių nenustatyta: Ames testas (S. typhimurium), genų mutacijos testas (pelės limfomos ląstelės) arba chromosomų aberacijų testas (žmogaus limfocitai). In vivo pelės mikrobranduolio testo rezultatai taip pat buvo neigiami. Metforminas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, kai jos buvo skiriamos net 600 mg / kg per parą. kuri yra maždaug tris kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą palyginimai.

---

---

viršuje

Klinikiniai tyrimai

Sitagliptino ir metformino vartojimas kartu buvo tiriamas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių mityba ir mankšta buvo nepakankamai kontroliuojama ir vartojama kartu su glimepiridu.
Janumet klinikinio veiksmingumo tyrimų neatlikta; tačiau buvo įrodytas Janumet bioekvivalentiškumas vartojant kartu su sitagliptinu ir metformino hidrochlorido tabletėmis.
Sitagliptino ir metformino vartojimas kartu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių dietos ir mankštos metu nepakanka.
Iš viso 24 savaites dalyvavo 1091 pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu ir netinkamu glikemijos kontrole laikantis dietos ir mankštos. atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas faktorinis tyrimas, skirtas įvertinti sitagliptino ir metformino veiksmingumą bendras administravimas. Pacientams, vartojantiems antihiperglikeminį vaistą (N = 541), buvo taikoma dieta, mankšta ir vaisto vartojimo laikotarpis iki 12 savaičių. Pasibaigus praplovimo laikotarpiui, pacientai, kurių glikemijos kontrolė buvo nepakankama (A1C nuo 7,5% iki 11%), buvo atsitiktinai suskirstyti į grupę po 2 savaičių vieno aklo placebo pradžios periodo. Pacientai, kuriems tyrimo pradžioje netaikomi antihiperglikeminiai vaistai (N = 550), kurių glikemija kontroliuojama nepakankamai (A1C Nuo 7,5% iki 11%) iškart pateko į 2 savaičių vienkartinį neregėtą placebo pradžios periodą ir tada buvo atsitiktine tvarka. Maždaug tiek pat pacientų atsitiktine tvarka buvo paskirta vartoti placebą, 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą, 500 mg arba 1000 mg metformino du kartus per parą arba 50 mg sitagliptino du kartus per parą kartu su 500 mg arba 1000 mg metformino du kartus per parą kasdien. Pacientai, kurie tyrimo metu nepasiekė konkrečių glikemijos tikslų, buvo gydomi gliburido (glibenklamido) pagalba.
Sitagliptino ir metformino vartojimas žymiai pagerino A1C, FPG ir 2 valandų PPG, palyginti su placebu, vartojant vien metforminą ir atskirai sitagliptiną (3 lentelė, 1 paveikslas). Vidutinis A1C sumažėjimas nuo pradinio lygio paprastai buvo didesnis pacientams, kurių pradinė A1C vertė buvo didesnė. Pacientams, kuriems tyrimo pradžioje netaikomas antihiperglikeminis preparatas, vidutinis A1C sumažėjimas, palyginti su pradiniu, buvo: sitagliptino 100 mg vieną kartą per parą, -1,1%; metformino 500 mg du kartus, -1,1%; 1000 mg metformino du kartus per parą, –1,2%; 50 mg sitagliptino du kartus per parą su 500 mg metformino du kartus, -1,6%; 50 mg sitagliptino du kartus per parą su 1000 mg metformino du kartus, -1,9%; ir pacientams, vartojantiems placebą, –0,2 proc. Lipidų poveikis paprastai buvo neutralus. Kūno svorio sumažėjimas grupėse, kurioms buvo skiriamas sitagliptinas kartu su metforminu, buvo panašus kaip ir grupėse, kurioms buvo skiriamas vien metforminas arba placebas.

3 lentelė: Sitagliptino ir metformino, pavienių ir kartu vartojamų pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių dietos ir mankštos metu nepakankamai kontroliuojami, glikemijos parametrai paskutinio vizito metu (24 savaičių tyrimas) *

Placebas	Sitagliptinas 100 mg QD	Metforminas 500 mg du kartus	Metforminas 1000 mg du kartus	Sitagliptinas 50 mg 2 kartus per dieną Metforminas 500 mg du kartus	Sitagliptinas 50 mg 2 kartus per dieną Metforminas 1000 mg du kartus
* Ketinimas gydyti populiaciją, naudojant paskutinį tyrimo stebėjimą prieš pradedant gelbėjimo terapiją gliburidu (glibenklamidu). „Mažiausių kvadratų vidurkis - pritaikytas atsižvelgiant į ankstesnę antihiperglikemijos terapijos būseną ir pradinę vertę. c p
A1C (%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
Pradinė vertė (vidurkis)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
Skirtumas nuo placebo (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-0.8c (-1.1, -0.6)	-1.0c (-1.2, -0.8)	-1.3c (-1.5, -1.1)	-1.6c (-1.8, -1.3)	-2.1c (-2.3, -1.8)
Pacientai (%), kuriems pasireiškia A1C <7%	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68 (38%)	79 (43%)	118 (66%)
% Pacientų, gaunančių gelbėjimo vaistus	32	21	17	12	8	2
FPG (mg / dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
Pradinė vertė (vidurkis)	196	201	205	197	204	197
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	6	-17	-27	-29	-47	-64
Skirtumas nuo placebo (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-23c (-33, -14)	-33c (-43, -24)	-35c (-45, -26)	-53c (-62, -43)	-70c (-79, -60)
2 valandų PPG (mg / dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
Pradinė vertė (vidurkis)	277	285	293	283	292	287
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	0	-52	-53	-78	-93	-117
Skirtumas nuo placebo (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-52c (-67, -37)	-54c (-69, -39)	-78c (-93, -63)	-93c (-107, -78)	-117c (-131, -102)

1 paveikslas: Vidutinis A1C pokytis, palyginti su pradiniu, per 24 savaites vartojant Sitagliptiną ir Metforminą (%) ir kartu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių dietos ir mankštos nepakanka
Be to, šiame tyrime dalyvavo pacientai (N = 117), sergantys sunkesne hiperglikemija (A1C> 11% arba kraujas) gliukozė> 280 mg / dL), kurie buvo gydomi du kartus per parą vartojamu 50 mg sitagliptino ir metforminu 1000 mg. Šioje pacientų grupėje vidutinė pradinė A1C reikšmė buvo 11,2%, vidutinė FPG buvo 314 mg / dL, o vidutinė 2 valandų PPG buvo 441 mg / dL. Po 24 savaičių vidutinis sumažėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, buvo A1C, –129 mg / dL, FPG ir –208 mg / dL, esant 2 valandų PPG, palyginti su pradiniu.
Pradinis kombinuotas gydymas arba kombinuotas gydymas turėtų būti individualizuojami ir sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nuožiūra.
Papildomas gydymas sitagliptinu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių nepakankamai kontroliuojama vien tik metforminu
Iš viso 701 pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, dalyvavo 24 savaičių randomizuotame dvigubai aklame placebo kontroliuojamame tyrime, kurio tikslas buvo įvertinti sitagliptino ir metformino veiksmingumą. Pacientai, kurie jau vartojo metforminą (N = 431), vartodami ne mažiau kaip 1500 mg per parą, buvo atsitiktinai suskirstyti į grupę po 2 savaičių, vienkartinio aklumo, placebo pradžios periodo. Pacientai, gydomi metforminu ir kitu antihiperglikeminiu preparatu (N = 229), ir pacientai, kuriems netaikomi jokie antihiperglikeminiai vaistai (netaikoma terapijai ne mažiau kaip 8 savaičių, N = 41) buvo suskirstyti į atsitiktines grupes po maždaug 10 savaičių gydymo metforminu (bent 1500 mg per parą dozės) monoterapija. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į sąrašą, pridedant 100 mg sitagliptino arba placebo, skiriant vieną kartą per parą. Pacientai, kurie tyrimų metu nepasiekė konkrečių glikemijos tikslų, buvo gydomi pioglitazonu.
Kartu su metforminu sitagliptinas žymiai pagerino A1C, FPG ir 2 valandų PPG, palyginti su placebu su metforminu (4 lentelė). Gelbėjimo gelbėjimo terapija buvo taikoma 5% pacientų, gydytų 100 mg sitagliptino, ir 14% pacientų, gydytų placebu. Panašus kūno svorio sumažėjimas pastebėtas abiejose gydymo grupėse.

4 lentelė: Gliceminiai parametrai paskutiniame Sitagliptino vizite (24 savaičių tyrimas) kartu su papildomu kombinuotu gydymu su metforminu *

100 mg sitagliptino QD + Metforminas	Placebas + Metforminas
* Ketinimas gydyti populiaciją naudojant paskutinį tyrimo stebėjimą prieš pradedant gydyti pioglitazonu. „Mažiausių kvadratų vidurkis - pritaikytas atsižvelgiant į ankstesnį antihiperglikeminį gydymą ir pradinę vertę. c p
A1C (%)	N = 453	N = 224
Pradinė vertė (vidurkis)	8.0	8.0
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-0.7	-0.0
Skirtumas nuo placebo + metformino (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-0.7c (-0.8, -0.5)
Pacientai (%), kuriems pasireiškia A1C <7%	213 (47%)	41 (18%)
FPG (mg / dL)	N = 454	N = 226
Pradinė vertė (vidurkis)	170	174
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-17	9
Skirtumas nuo placebo + metformino (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-25c (-31, -20)
2 valandų PPG (mg / dL)	N = 387	N = 182
Pradinė vertė (vidurkis)	275	272
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-62	-11
Skirtumas nuo placebo + metformino (pakoreguotas vidurkis)†) (95% CI)	-51c (-61, -41)

Sitagliptino papildomas gydymas pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių nepakankamai kontroliuojama derinant metforminą ir glimepiridą.
Iš viso 441 pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, dalyvavo 24 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamas tyrimas, skirtas įvertinti sitagliptino kartu su glimepiridu, su arba be metformino. Pacientai pradėjo gydyti vien tik glimepiridu (¥ mg 4 mg per parą) arba glimepiridu kartu su metforminu (¥ ¥ mg 1500 mg per parą). Po dozės titravimo ir stabilios dozės įvedimo iki 16 savaičių laikotarpio ir 2 savaičių placebo įvedimo laikotarpio pacientams, kurių nepakankama glikemijos kontrolė (A1C nuo 7,5% iki 10,5%) atsitiktinės atrankos būdu buvo pridedama po 100 mg sitagliptino arba placebo, skiriant vieną kartą kasdien. Pacientai, kurie tyrimų metu nepasiekė konkrečių glikemijos tikslų, buvo gydomi pioglitazonu.
Pacientams, vartojantiems sitagliptiną kartu su metforminu ir glimepiridu, reikšmingai pagerėjo A1C ir FPG, palyginti su pacientais, placebas su metforminu ir glimepiridu (5 lentelė), vidutinis sumažėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, palyginti su placebu, esant A1C -0,9% ir FPG -21 mg / dL. Gelbėjimo terapija buvo taikoma 8% pacientų, gydytų 100 mg sitagliptino, ir 29% pacientų, gydytų papildomu placebu. Pacientų, gydytų papildomu sitagliptinu, kūno svoris padidėjo vidutiniškai 1,1 kg, palyginti su papildomas placebas (+0,4 kg vs. -0,7 kg). Be to, dėl papildomo sitagliptino vartojimo padidėjo hipoglikemijos dažnis, palyginti su papildomu placebu. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės; Neigiamos reakcijos.]

5 lentelė: Sitagliptino kartu su metforminu ir glimepiridu glikemijos parametrai paskutinio vizito metu (24 savaičių tyrimas) *

100 mg sitagliptino + Metforminas ir glimepiridas	Placebas + Metforminas ir glimepiridas
* Ketinimas gydyti populiaciją naudojant paskutinį tyrimo stebėjimą prieš pradedant gydyti pioglitazonu. „Mažiausių kvadratų vidurkis - pritaikytas atsižvelgiant į ankstesnę antihiperglikemijos terapijos būseną ir pradinę vertę. c p
A1C (%)	N = 115	N = 105
Pradinė vertė (vidurkis)	8.3	8.3
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-0.6	0.3
Skirtumas nuo placebo (pakoreguotas vidurkis)†) (95% PI)	-0.9c (-1.1, -0.7)
Pacientai (%), kuriems pasireiškia A1C <7%	26 (23%)	1 (1%)
FPG (mg / dL)	N = 115	N = 109
Pradinė vertė (vidurkis)	179	179
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-8	13
Skirtumas nuo placebo (pakoreguotas vidurkis)†) (95% PI)	-21c (-32, -10)

Sitagliptino papildomas gydymas vs. Papildomas gydymas glipizidu pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kurių metforminas nepakankamai kontroliuojamas
Sitagliptino veiksmingumas buvo vertinamas 52 savaičių dvigubai aklu būdu kontroliuojamo glipizido neinerioriškumo tyrime pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu. Negydomi pacientai ar kiti antihiperglikeminiai vaistai buvo pradėti gydyti iki 12 savaičių monoterapija metforminu (1500 mg dozė per dieną), įskaitant kitų vaistų, išskyrus metforminą, išplovimą, jei taikoma. Pasibaigus įvedimo laikotarpiui, pacientai, kurių glikemijos kontrolė buvo nepakankama (A1C nuo 6,5% iki 10%), buvo atsitiktinai parinkti 1: 1, pridedant 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą arba 52 savaites glipizido. Pacientams, vartojantiems glipizidą, buvo skiriama pradinė 5 mg per parą dozė, o vėliau per kitas 18 savaičių pasirenkama didžiausia dozė iki maksimalios 20 mg per parą dozės, reikalingos optimizuoti glikemijos kontrolę. Po to glipizido dozę reikėjo išlaikyti pastovią, išskyrus titravimo mažinimą, siekiant išvengti hipoglikemijos. Po titravimo laikotarpio vidutinė glipizido dozė buvo 10 mg.
Po 52 savaičių sitagliptino ir glipizido vidutinis A1C rodiklis, palyginti su pradiniu rodikliu, sumažėjo panašiai, nei ketinant gydyti (6 lentelė). Šie rezultatai atitiko kiekvieno protokolo analizę (2 paveikslas). Išvada, kurioje teigiama, kad sitagliptinas yra ne mažesnis nei glipizidas, gali būti apribota pacientais, kuriems pradinis A1C yra panašus į įtrauktus į tyrimą (daugiau kaip 70% pacientų pradinis A1C buvo <8%, o daugiau kaip 90% pacientų - A1C <9%).

6 lentelė: Glikemijos parametrai 52 savaičių tyrime, kuriame Sitagliptinas lyginamas su glipizidu kaip papildomas gydymas pacientams, kurių metforminas kontroliuojamas nepakankamai (populiacija gydyti) *

100 mg sitagliptino + Metforminas	Glipizidas + Metforminas
* Ketinimo gydyti analize naudotas paskutinis paciento stebėjimas tyrime prieš nutraukiant gydymą. „Mažiausių kvadratų vidurkis - pritaikytas atsižvelgiant į ankstesnę antihiperglikemijos terapijos būseną ir pradinę A1C vertę.
A1C (%)	N = 576	N = 559
Pradinė vertė (vidurkis)	7.7	7.6
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-0.5	-0.6
FPG (mg / dL)	N = 583	N = 568
Pradinė vertė (vidurkis)	166	164
Pokytis nuo pradinio (pakoreguotas vidurkis†)	-8	-8

2 paveikslas: Vidutinis A1C pokytis nuo pradinio lygio (%) per 52 savaites tyrime, kuriame Sitagliptinas buvo lyginamas su Glipizidas kaip papildomas gydymas pacientams, kurių metforminas kontroliuojamas nepakankamai (pagal kiekvieną protokolą) â€
Hipoglikemijos dažnis sitagliptino grupėje (4,9%) buvo reikšmingai mažesnis (p <0,001) nei glipizidų grupėje (32,0%). Pacientams, gydomiems sitagliptinu, kūno svoris sumažėjo vidutiniškai, palyginti su pradiniu, palyginti su reikšmingu svorio padidėjimu pacientams, kuriems buvo skiriama glipizido (–1,5 kg, palyginti su +1,1 kg).

viršuje

Kaip tiekiama

Nr. 6747 - 50 mg / 500 mg Janumet tabletės yra šviesiai rožinės, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „575“. Jie tiekiami taip:
NDC 0006-0575-61 60 vienetų butelių
NDC 0006-0575-62 180 vienetų buteliukų
NDC 0006-0575-52 vienadozės lizdinės plokštelės po 50
NDC 0006-0575-82 birių butelių po 1000.
Nr. 6749 - 50 mg / 1000 mg Janumet tabletės yra raudonos, kapsulės formos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „577“. Jie tiekiami taip:
NDC 0006-0577-61 60 vienetų buteliukų
NDC 0006-0577-62 180 vienetų buteliukų
NDC 0006-0577-52 vienadozės lizdinės plokštelės po 50
NDC 0006-0577-82 birių butelių po 1000.
Laikyti 20–25 ° C (68–77 ° F) temperatūroje, leidžiama išvystyti iki 15–30 ° C (59–86 ° F).

viršuje

Informacija apie paciento konsultacijas

Instrukcijos

Pacientus reikia informuoti apie galimą Janumet riziką ir naudą bei apie alternatyvius gydymo būdus. Jie taip pat turėtų būti informuojami apie dietos laikymosi, reguliaraus fizinio aktyvumo, periodinio kraujo laikymosi svarbą gliukozės stebėjimas ir A1C tyrimas, hipoglikemijos ir hiperglikemijos atpažinimas ir valdymas bei diabeto įvertinimas komplikacijos. Streso laikotarpiais, tokiais kaip karščiavimas, traumos, infekcija ar chirurgija, vaistų poreikis gali keistis, o pacientams reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją.
Pieno rūgšties acidozės rizika, atsirandanti dėl metformino komponento, jo simptomų ir sąlygų, lemiančių jo vystymąsi, kaip pažymėta Įspėjimai ir atsargumo priemonės, turėtų būti paaiškinta pacientams. Pacientams reikia patarti nedelsiant nutraukti Janumet vartojimą ir nedelsiant pranešti gydytojui, jei nepaaiškinamas hiperventiliacija, mialgija, bendras negalavimas, neįprastas mieguistumas, galvos svaigimas, lėtas ar nereguliarus širdies plakimas, šalčio pojūtis (ypač galūnėse) ar kiti nespecifiniai simptomai. atsirasti. Virškinimo trakto simptomai yra dažni pradedant gydymą metforminu ir gali atsirasti pradedant gydymą Janumet; tačiau pacientai turėtų pasitarti su gydytoju, jei jiems atsiranda nepaaiškinamų simptomų. Nors virškinimo trakto simptomai, atsirandantys po stabilizacijos, greičiausiai nesusiję su vaistais, toks simptomų pasireiškimas turėtų būti įvertintas siekiant nustatyti, ar tai gali būti dėl pieno rūgšties acidozės ar kitos rimtos liga.
Gydant Janumet, pacientus reikia patarti vartoti per daug nei ūminį, nei lėtinį alkoholį.
Pacientus reikia informuoti apie tai, kaip svarbu reguliariai tikrinti inkstų funkciją ir hematologinius parametrus, gydant Janumet.
Pacientus reikia informuoti, kad vartojant sitagliptiną, kuris yra vienas iš Janumet komponentų, po alerginių reakcijų buvo pranešta. Jei gali pasireikšti alerginių reakcijų simptomai (įskaitant išbėrimą, dilgėlinę ir veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimą) sukelti kvėpavimo ar rijimo pasunkėjimą), pacientai turi nustoti vartoti Janumet ir kreiptis į gydytoją nedelsiant.
Gydytojai turėtų nurodyti pacientams perskaityti paciento informacinį lapelį prieš pradedant gydymą Janumet ir perskaityti kiekvieną kartą, kai atnaujinamas receptas. Pacientams reikia nurodyti, kad jie informuotų gydytoją ar vaistininką, jei jiems atsiranda kokių nors neįprastų simptomų arba jei kuris nors žinomas simptomas išlieka ar sustiprėja.

Laboratoriniai tyrimai

Reakcija į bet kokį diabeto gydymą turėtų būti stebima periodiškai matuojant gliukozės ir A1C kiekį kraujyje, siekiant sumažinti šį lygį normos ribose. A1C yra ypač naudingas vertinant ilgalaikę glikemijos kontrolę.
Pradinis ir periodinis hematologinių parametrų (pvz., Hemoglobino / hematokrito ir raudonojo kraujo) stebėjimas ląstelių indeksai) ir inkstų funkcija (kreatinino kiekis serume) turėtų būti atliekama bent kartą per metus. Gydant metforminą, retai pasireiškė megaloblastinė anemija, jei įtariama, kad vitamino B12 trūkumas turėtų būti atmestas.
Paskirstė:
„MERCK & CO.“, „Whitehouse Station“, NJ 08889, JAV
9794108
JAV patentas Nr.: 6 699 871
1Įregistruotas „MERCK & CO., Inc.“ prekės ženklas, „Whitehouse Station“, Naujasis Džersis, 08889 JAV
2 „MERCK & CO., Inc.“ prekės ženklas, Whitehouse Station, Naujasis Džersis 08889 JAV
„3GLUCOPHAGE®“ yra registruotas prekės ženklas „Merck Sante S.A.S“, priklausančiam „Merck KGaA“ iš Darmštato, Vokietija.
Licencijuota bendrovei „Bristol-Myers Squibb“.
AUTORIŲ TEISĖ © 2007, 2008, „MERCK & CO., Inc.“
Visos teisės saugomos
FDA patvirtintas paciento ženklinimas
Informacija pacientui
Janumet® (JAN-jūs-susitiko)
(sitagliptinas / metformino HCl)
Tabletės
Perskaitykite informaciją apie pacientą, kuri pateikiama kartu su Janumet1, prieš pradėdami vartoti ir kiekvieną kartą gavę papildymo. Gali būti naujos informacijos. Šis informacinis lapelis nėra būtinas vietoje, kai reikia kalbėtis su gydytoju apie jūsų sveikatos būklę ar gydymą.
Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Janumet?
Metformino hidrochloridas, vienas iš Janumet ingredientų, gali sukelti retą, bet sunkų šalutinį poveikį, vadinamą pieno rūgšties acidoze (pieno rūgšties kaupimuisi kraujyje), kuris gali sukelti mirtį. Pieno rūgšties acidozė yra skubios medicinos pagalbos priemonė, kurią reikia gydyti ligoninėje.
Nustokite vartoti Janumet ir nedelsdami paskambinkite gydytojui, jei pasireiškė kuris nors iš šių pieno rūgšties acidozės simptomų:

• Jaučiatės labai silpni ir pavargę.
• Jums yra neįprastas (ne normalus) raumenų skausmas.
• Jums sunku kvėpuoti.
• Turite nepaaiškinamų skrandžio ar žarnyno problemų su pykinimu ir vėmimu ar viduriavimu.
• Jaučiate šaltį, ypač rankose ir kojose.
• Jūs jaučiate galvos svaigimą ar apsvaigimą.
• Jūsų širdies ritmas lėtas ar nereguliarus.

Turite didesnę tikimybę susirgti pieno rūgšties acidoze, jei:

• turite inkstų problemų.
• turite kepenų problemų.
• sergate staziniu širdies nepakankamumu, kurį reikia gydyti vaistais.
• gerti daug alkoholio (labai dažnai arba trumpalaikį „apsvaigimą“).
• dehidruoti (netenkate daug kūno skysčių). Tai gali nutikti, jei sergate karščiavimu, vėmimu ar viduriavimu. Dehidratacija taip pat gali įvykti, kai daug prakaituojate su mankšta ar mankšta ir negeriate pakankamai skysčių.
• atlikite tam tikrus rentgeno tyrimus su injekciniais dažais ar kontrastinėmis medžiagomis.
• turi operaciją.
• turite širdies priepuolį, sunkią infekciją ar insultą.
• esate 80 metų ar vyresni ir jūsų inkstų funkcija nebuvo patikrinta.

Kas yra Janumet?
Janumet tabletėse yra du receptiniai vaistai - sitagliptinas (JANUVIA ™ 2) ir metforminas. Janumet galima vartoti kartu su dieta ir mankšta siekiant sumažinti cukraus kiekį kraujyje suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Gydytojas nustatys, ar Janumet tinka jums, ir nustatys geriausią būdą pradėti ir tęsti diabeto gydymą.
Janumet:

• padeda pagerinti insulino kiekį po valgio.
• padeda kūnui geriau reaguoti į insuliną, kurį jis gamina natūraliai.
• sumažėja organizmo gaminamo cukraus kiekis.
• vargu ar sukelia mažą cukraus kiekį kraujyje (hipoglikemiją), kai jis vartojamas aukštam cukraus kiekiui kraujyje gydyti.

Janumet poveikis jaunesniems nei 18 metų vaikams netirtas.
Janumet netirtas su insulinu, vaistu, kuris, kaip žinomas, mažina cukraus kiekį kraujyje.
Kas neturėtų vartoti Janumet?
Nevartokite Janumet, jei:

• sergate 1 tipo cukriniu diabetu.
• turite tam tikrų inkstų problemų.
• turite būklių, vadinamų metaboline acidoze arba diabetine ketoacidoze (padidėjęs ketonų kiekis kraujyje ar šlapime).
• patyrėte alerginę reakciją į Janumet arba sitagliptiną (JANUVIA), vieną iš Janumet komponentų.
• jei rentgeno procedūrai atliksite injekciją dažų ar kontrastinių medžiagų, Janumet reikės trumpam nutraukti. Pasitarkite su gydytoju, kada nutraukti Janumet vartojimą ir kada pradėti iš naujo. Žr. „Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Janumet?“

Ką turėčiau pasakyti gydytojui prieš gydymą Janumet ir jo metu?
Janumet gali būti jums netinkamas. Pasakykite gydytojui apie visas savo sveikatos problemas, įskaitant:

• turite inkstų problemų.
• turite kepenų problemų.
• patyrėte alerginę reakciją į Janumet arba sitagliptiną (JANUVIA), vieną iš Janumet komponentų.
• turite širdies problemų, įskaitant stazinį širdies nepakankamumą.
• yra vyresni nei 80 metų. Vyresni nei 80 metų pacientai neturėtų vartoti Janumet, nebent būtų patikrinta jų inkstų funkcija ir tai normalu.
• daug gerti alkoholį (visą laiką arba trumpam „per daug“ gerti).
• esate nėščia ar planuojate pastoti. Nežinoma, ar Janumet pakenks jūsų negimusiam kūdikiui. Jei esate nėščia, pasitarkite su gydytoju, kaip geriausiai kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje, kai esate nėščia. Jei nėštumo metu vartojate Janumet, pasitarkite su gydytoju, kaip galite būti Janumet registre. Nemokamas nėštumo registro telefono numeris yra 1-800-986-8999.
• žindote arba planuojate žindyti. Nežinoma, ar Janumet pateks į jūsų motinos pieną. Pasitarkite su gydytoju, kaip geriausia maitinti kūdikį, jei vartojate Janumet.

Pasakykite gydytojui apie visus vartojamus vaistus, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, vitaminus ir augalinius papildus. Janumet gali paveikti kitų vaistų veikimą, o kai kurie vaistai gali paveikti Janumet veiksmingumą.
Žinokite, kokius vaistus vartojate. Turėkite savo vaistų sąrašą ir parodykite gydytojui ir vaistininkui, kai gausite naują vaistą. Prieš pradėdami vartoti naują vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Kaip turėčiau vartoti Janumet?

• Jūsų gydytojas pasakys, kiek Janumet tablečių reikia vartoti ir kaip dažnai jūs turite jas vartoti. Janumet vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas.
• Norint kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje, gydytojui gali reikėti padidinti dozę.
• Gydytojas gali skirti Janumet kartu su sulfonilurėjos dariniu (kitu vaistu cukraus kiekiui kraujyje mažinti). Žr. „Koks yra galimas Janumet šalutinis poveikis?“ informacijos apie padidėjusią mažo cukraus kiekio kraujyje riziką.
• Gerkite Janumet valgydami, kad sumažėtų skrandžio veiklos sutrikimo tikimybė.
• Tęskite Janumet vartojimą tol, kol lieps gydytojas.
• Jei išgėrėte per daug Janumet, nedelsdami paskambinkite gydytojui arba apsinuodijimų kontrolės centrui.
• Jei praleidote dozę, išgerkite ją su maistu, kai tik prisiminsite. Jei neprisimenate, kol atėjo laikas kitai dozei, praleiskite praleistą dozę ir grįžkite į įprastą tvarkaraštį. Nevartokite dviejų Janumet dozių tuo pačiu metu.
• Jums gali tekti trumpam nutraukti Janumet vartojimą. Kreipkitės į gydytoją, jei norite gauti nurodymų, jei:
  
  • yra dehidratuoti (prarado per daug kūno skysčių). Dehidracija gali atsirasti, jei jus kankina stiprus vėmimas, viduriavimas ar karščiavimas arba jei geriate daug mažiau skysčių nei įprastai.
  • planuoti operaciją.
  • ketiname gauti dažų ar kontrastinių medžiagų injekciją rentgeno procedūrai.

Žr. „Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Janumet?“ ir "Kas neturėtų vartoti Janumet?"

• Kai jūsų kūnas patiria kai kurių rūšių stresą, pavyzdžiui, karščiavimą, traumą (pvz., Autoavariją), infekciją ar operaciją, reikiamas vaistas nuo diabeto gali pasikeisti. Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei turite kurią nors iš šių sąlygų, ir laikykitės gydytojo nurodymų.
• Stebėkite cukraus kiekį kraujyje, kaip nurodė gydytojas.
• Vartodami Janumet, laikykitės nustatytos dietos ir mankštos programos.
• Pasitarkite su gydytoju, kaip išvengti, atpažinti ir valdyti mažą cukraus kiekį kraujyje (hipoglikemiją), padidėjusį cukraus kiekį kraujyje (hiperglikemiją) ir diabeto komplikacijas.
• Gydytojas stebės jūsų diabetą reguliariai atlikdamas kraujo tyrimus, įskaitant cukraus kiekį kraujyje ir hemoglobino A1C kiekį.
• Jūsų gydytojas atliks kraujo tyrimus, kad patikrintų jūsų inkstų funkciją prieš gydymą Janumet ir jo metu.

Koks yra galimas Janumet šalutinis poveikis?
Janumet gali sukelti sunkų šalutinį poveikį. Žr. „Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Janumet?“
Dažnas šalutinis poveikis vartojant Janumet yra:

• užkimšta ar sloga ir gerklės skausmas
• viršutinių kvėpavimo takų infekcija
• viduriavimas
• pykinimas ir vėmimas
• dujos, diskomfortas skrandyje, nevirškinimas
• silpnumas
• galvos skausmas

Janumet vartojimas valgio metu gali sumažinti įprastą metformino šalutinį poveikį skrandžiui, kuris paprastai pasireiškia gydymo pradžioje. Jei turite neįprastų ar netikėtų skrandžio problemų, pasitarkite su gydytoju. Skrandžio problemos, kurios atsiranda vėliau gydymo metu, gali būti kažkas rimtesnio ženklas.
Kai kurie vaistai nuo diabeto, tokie kaip sulfonilkarbamidas ir meglitinidai, gali sukelti mažą cukraus kiekį kraujyje (hipoglikemiją). Kai Janumet vartojamas kartu su šiais vaistais, cukraus kiekis kraujyje gali būti per mažas. Gydytojas gali paskirti mažesnes sulfonilkarbamido ar meglitinido dozes. Pasakykite gydytojui, jei turite problemų dėl per mažo cukraus kiekio kraujyje.
Buvo pranešta apie šį papildomą šalutinį poveikį, vartojant kartu su Janumet ar sitagliptinu:

• Janumet arba sitagliptinas, vienas iš Janumet vaistų, gali sukelti rimtų alerginių reakcijų. Rimtos alerginės reakcijos simptomai gali būti išbėrimas, dilgėlinė ir veido, lūpų, liežuvio ir gerklės patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar rijimas. Jei pasireiškė alerginė reakcija, nustokite vartoti Janumet ir nedelsdami paskambinkite gydytojui. Jūsų gydytojas gali skirti vaistų, skirtų jūsų alerginei reakcijai gydyti, ir kitokių vaistų nuo diabeto.
• Padidėjęs kepenų fermentų kiekis.
• Kasos uždegimas.

Tai nėra visi galimi Janumet šalutiniai reiškiniai. Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją.
Pasakykite gydytojui, jei pasireiškė koks nors šalutinis poveikis, kuris jus vargina, yra neįprastas arba nepraeina.
Kaip turėčiau laikyti Janumet?
Laikykite Janumet kambario temperatūroje, 20–25 ° C (68–77 ° F).
Janumet ir kitus vaistus laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Bendroji informacija apie Janumet vartojimą
Vaistai kartais skiriami ir tokioms ligoms, kurios nepaminėtos paciento informaciniuose lapeliuose. Nenaudokite Janumet būklei, kuriai jis nebuvo paskirtas. Neduokite Janumet kitiems žmonėms, net jei jie turi tuos pačius simptomus kaip jūs. Tai gali jiems pakenkti.
Šiame lapelyje apibendrinta svarbiausia informacija apie Janumet. Jei norite sužinoti daugiau informacijos, pasitarkite su gydytoju. Galite paprašyti savo gydytojo ar vaistininko informacijos apie Janumet, kuri yra parašyta sveikatos specialistams. Norėdami gauti daugiau informacijos, skambinkite 1-800-622-4477.
Kokie yra Janumet ingredientai?
Veikliosios medžiagos: sitagliptinas ir metformino hidrochloridas.
Neaktyvūs ingredientai: mikrokristalinė celiuliozė, polivinilpirolidonas, natrio laurilo sulfatas ir natrio stearilo fumaratas. Tabletės plėvelės apvalkale yra šie neaktyvūs komponentai: polivinilo alkoholis, polietilenglikolis, talkas, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas ir juodasis geležies oksidas.
Kas yra 2 tipo diabetas?
2 tipo cukrinis diabetas yra būklė, kai jūsų kūnas pagamina nepakankamai insulino, o jūsų gaminamas insulinas veikia ne taip gerai, kaip turėtų. Jūsų kūnas taip pat gali pagaminti per daug cukraus. Kai tai atsitiks, kraujyje kaupiasi cukrus (gliukozė). Tai gali sukelti rimtų medicininių problemų.
Pagrindinis diabeto gydymo tikslas yra sumažinti cukraus kiekį kraujyje iki normalaus lygio. Sumažėjęs ir kontroliuojantis cukraus kiekį kraujyje gali padėti išvengti diabeto komplikacijų, pavyzdžiui, širdies, inkstų, aklumo ir amputacijos, ar ją atidėti.
Aukštą cukraus kiekį kraujyje gali sumažinti dietos ir mankšta bei kai kurie vaistai, jei reikia.
Išleista 2009 m. Kovo mėn
Paskirstė:
„MERCK & CO.“, „Whitehouse Station“, NJ 08889, JAV

Paskutinį kartą atnaujinta: 03/09

Janumet, Sitagliptin ir Metformin Hydrochloride, Informacija apie pacientą (paprasta angliškai)

Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą

---

Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms reikmėms, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.

Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto