SSRI saugumas nėštumo ir maitinimo metu

Turimų saugos duomenų apie SSRI vartojimą antidepresantais nėštumo metu tyrimas.

Per pastaruosius kelerius metus keli tyrimai nagrinėjo selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) reprodukcinį saugumą. Naujausi tyrimai sutelkė į naujagimių nutraukimo sindromo ar perinatalinio nervingumo simptomų, susijusių su motinos vartojamu SSRI, pastarosiomis nėštumo dalimis riziką. Pirmojo trimestro SSRI poveikio rizika apskaičiuojama remiantis duomenimis, sukauptais per pastaruosius 15 metų, kurie patvirtina, kad nėra didelių įgimtų apsigimimų, susijusių su pirmuoju trimestru poveikis. Duomenys apie SSRI teratogeniškumą yra gauti iš palyginti nedidelių kohortos tyrimų ir didesnių, tarptautinių terato budrumo programų, ir jie kartu patvirtino fluoksetinas (Prozac) ir kai kurie kiti SSRI. Tarp jų yra Skandinavijoje atliktas registro tyrimas, kuriame dalyvavo 375 moterys, pirmąjį trimestrą paveiktos citalopramu (Celexa) ir kurio metu nebuvo nustatyta, kad SSRI teratogenas. Neseniai Toronto „Motherisk“ programos tyrėjų atlikta metaanalizė patvirtino, kad nėra teratogeniškumo, susijusio su daugelio SSRI poveikiu pirmąjį trimestrą.

Kitas neseniai paskelbtas pranešimas Švedijos medicinos gimimo registras nepavyko nustatyti didesnio įgimtų apsigimimų, susijusių su prenataliniu daugelio SSRI, įskaitant fluoksetino, citalopramo, paroksetino (Paxil) ir sertralino (Zoloft), poveikiu prenataliniam. Tačiau kasmetiniame „Teratologijos draugijos“ susirinkime birželio mėnesį Vankuverio Britų Kolumbijos universiteto tyrėjai pranešė apie padidėjusią riziką susirgti omfalocele ir kraniosintozė, susijusi su SSRI vartojimu pirmąjį trimestrą. Naudodamiesi Nacionalinės apsigimimų prevencijos tyrimo duomenimis, jie palygino duomenys apie 5357 kūdikius, turinčius pasirinktus pagrindinius apsigimimus, su 3 366 įprastomis kontrolinėmis medžiagomis ir apklaustų motinų apie ekspoziciją nėštumo metu ir kitus galimus rizikos veiksniai. Neįtraukti vaikai, turintys chromosomų anomalijų ar žinomus sindromus.

Jie nustatė ryšį tarp bet kokio SSRI ekspozicijos per pirmąjį trimestrą ir omfalecele (šansų santykis 3). Paroksetinas sudarė 36% visų SSRI ekspozicijų ir buvo susijęs su 6,3 omfalecele šansų santykiu. Bet kokio SSRI vartojimas per pirmąjį trimestrą taip pat buvo susijęs su kraniosintozės sukeltu kūdikiu (šansų santykis 1,8). Nebuvo pastebėtas ryšys tarp SSRI vartojimo ir kitų tirtų stambių apsigimimų klasių.

Ši preliminari neskelbta ataskaita taip pat aprašyta laiške gydytojams iš „GlaxoSmithKline“, kuris paroksetinu prekiauja kaip Paxil. Laiške taip pat yra papildomų duomenų iš nekontroliuojamo SSRI vartojimo nėštumo metu tyrimo, kuriame pažymėta dvigubai padidėjusi bendro įgimtų apsigimimų rizika ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai (dauguma buvo skilvelių pertvaros defektai) palikuonims, paveiktiems paroksetino, palyginti su kitais SSRI. Šie duomenys buvo gauti iš HMO teiginių duomenų bazę.

Daugelį klinikinių ligų gydytojų, kurie skiria SSRI, gali suklaidinti daugybė naujų pranešimų, kuriuose teigiama apie galimą teratogeninę riziką, susijusią su šios klasės junginiais. Iš tikrųjų ankstesniuose pranešimuose tokios asociacijos nebuvo aprašyta. Daugybė naujausių išvadų kyla iš retrospektyvių duomenų rinkinių, paimtų iš HMO teiginių duomenų, arba iš atvejų kontrolės tyrimai, kurie taip pat turi tam tikrus metodologinius apribojimus, palyginti su būsima grupe studijos.

Šios naujausios išvados apie padidėjusią prenatalinio SSRI poveikio riziką prieštarauja ankstesnėms išvadoms. Nepaisant to, dideli atvejų kontrolės tyrimai gali atskleisti asociaciją, kuri anksčiau nebuvo nustatyta dėl nepakankama ankstesnių kohortos tyrimų, kurie nebuvo pakankamai dideli, kad aptiktų nedažną, statistinė galia anomalija.

Net jei manytume, kad naujojo atvejo ir kontrolės tyrimo ryšiai yra teisingi ir kad jie iš tikrųjų yra priežastiniai, šansų santykis 6,4 yra susijęs su absoliučia omfalelės rizika, kuri yra tik 0,18%. Absoliuti rizika turi daug didesnę klinikinę vertę nei santykinė rizika, todėl į ją reikia atsižvelgti prieš pacientams savavališkai patariant nutraukti antidepresantų vartojimą nėštumo metu.

Naujos išvados nebūtinai sukelia nerimą. Pacientai, planuojantys pastoti ir turintys didelę depresinio atkryčio, susijusio su antidepresantu, riziką nutraukus gydymą, gali būti naudinga pereiti prie antidepresanto, kurio duomenų apie reprodukciją yra daugiausiai saugumas. Tai apima fluoksetiną, citalopramą, escitalopramą (Lexapro), taip pat senesnius triciklius.

Tačiau moterims, kurios nėščios ir vis dar vartoja SSRI, įskaitant paroksetiną, nutraukti gydymą nereikėtų. Staigus antidepresantų vartojimo nutraukimas gali kelti grėsmę motinos emocinei gerovei. Tai yra nepriimtina išeitis, kurią galima teigti absoliučiai.

Dr. Lee Cohenas yra psichiatras ir perinatalinės psichiatrijos programos direktorius Masačusetso bendrojoje ligoninėje Bostone. Jis yra kelių SSRI gamintojų konsultantas ir sulaukė mokslinių tyrimų palaikymo. Jis taip pat yra netipinių antipsichozinių vaistų gamintojų Astra Zeneca, Lilly ir Jannsen konsultantas. Iš pradžių jis parašė šį straipsnį „ObGyn News“.