Prekozė diabetui gydyti
Prekės ženklas: Precose
Bendrasis pavadinimas: akarbozė
Turinys:
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Klinikiniai tyrimai
Indikacijos ir naudojimas
Kontraindikacijos
Atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Perdozavimas
Dozavimas ir administravimas
Tiekiama
Prekozė, akarbozė, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
apibūdinimas
Precose® (akarbozės tabletės) yra geriamasis alfa-gliukozidazės inhibitorius, skirtas 2 tipo cukriniam diabetui gydyti. Akarbozė yra oligosacharidas, gaunamas fermentuojant mikroorganizmą, Actinoplanes utahensis, ir chemiškai žinomas kaip O-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroksi-3- (hidroksimetil) -2-cikloheksen-1-il] amino] - Î ± - D-gliukopiranozil- (1 â † '4) -O-Î ± -D-gliukopiranozil- (1 â †') 4) -D-gliukozė. Tai yra balti arba beveik balti milteliai, kurių molekulinė masė yra 645,6. Akarbozė tirpsta vandenyje ir turi pKa iš 5.1. Jo empirinė formulė yra C25H43NE18 ir jo cheminė struktūra yra tokia:
Prerozė tiekiama 25 mg, 50 mg ir 100 mg tabletėmis peroraliniam vartojimui. Neaktyvūs ingredientai yra krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas ir koloidinis silicio dioksidas.
viršuje
Klinikinė farmakologija
Akarbozė yra sudėtingas oligosacharidas, sulėtinantis suvartojamų angliavandenių virškinimą, todėl po valgio sumažėja gliukozės koncentracija kraujyje. Dėl gliukozės koncentracijos plazmoje sumažėjimo Precose sumažina glikozilinto hemoglobino kiekį pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Sisteminis necenzinis baltymų glikozilinimas, kurį atspindi glikozilinto hemoglobino lygis, yra vidutinės gliukozės koncentracijos kraujyje funkcija per tam tikrą laiką.
Veiksmo mechanizmas: Priešingai nei sulfonilkarbamidai, prekozė nepadidina insulino sekrecijos. Antihiperglikeminis akarbozės poveikis atsiranda dėl konkuruojančio, grįžtamojo kasos alfa-amilazės ir membranoje surištų alfa-gliukozido hidrolazės fermentų slopinimo. Kasos alfa-amilazė hidrolizuoja kompleksinius krakmolus iki oligosacharidų plonosios žarnos spindyje, o membranoje surišta žarnyne. alfa-gliukozidazės hidrolizuoja oligosacharidus, trisacharidus ir disacharidus iki gliukozės ir kitų monosacharidų mažųjų šepetėlių kraštuose žarnyne. Diabetu sergantiems pacientams dėl šio fermento slopinimo sulėtėja gliukozės absorbcija ir sumažėja hiperglikemija po valgio.
Kadangi jo veikimo mechanizmas yra skirtingas, „Precose“, stiprindamas glikemijos kontrolę, vartojamas kartu su sulfonilkarbamidais, insulinu ar metforminu. Be to, „Precose“ silpnina sulfonilkarbamidų insulinotropinį ir svorį didinantį poveikį.
Akarbozė neturi slopinamojo poveikio laktazei, todėl nesitikima, kad ji sukels laktozės netoleravimą.
Farmakokinetika:
Rezorbcija: Tyrime, kuriame dalyvavo 6 sveiki vyrai, kaip aktyvus vaistas buvo absorbuota mažiau kaip 2% išgertos akarbozės dozės, tuo tarpu maždaug 14% viso 14C žymėto geriamojo radioaktyvumo buvo absorbuota. Vidutiniškai 51% išgertos dozės išsiskyrė su išmatomis kaip absorbuojamas su vaistu susijęs radioaktyvumas per 96 valandas po išgėrimo. Kadangi akarbozė veikia lokaliai virškinimo trakte, terapiniu požiūriu pageidautinas toks žemas pirminio junginio biologinis prieinamumas. Išgėrus sveikų savanorių dozę su 14C pažymėta akarboze, didžiausia radioaktyvumo koncentracija plazmoje buvo po dozavimo, kai didžiausia aktyviojo vaisto koncentracija plazmoje buvo maždaug 1 valanda. Uždelstas su akarboze susijusio radioaktyvumo absorbcija rodo metabolitų, kuriuos gali sudaryti žarnyno bakterijos arba žarnyno fermentinė hidrolizė, absorbciją.
Metabolizmas: akarbozė metabolizuojama tik virškinimo trakte, daugiausia žarnyno bakterijų, bet ir virškinimo fermentų. Dalis šių metabolitų (maždaug 34% dozės) buvo absorbuota ir vėliau pašalinta su šlapimu. Mažiausiai 13 metabolitų chromatografiškai buvo atskirti nuo šlapimo mėginių. Pagrindiniai metabolitai buvo identifikuoti kaip 4-metilpirogalolio dariniai (t. Y. Sulfato, metilo ir gliukuronido konjugatai). Vienas metabolitas (susidaręs skaidydamas gliukozės molekulę iš akarbozės) taip pat slopina alfa-gliukozidazę. Šis metabolitas kartu su pirminiu junginiu, išgaunamu iš šlapimo, sudaro mažiau nei 2% visos suvartotos dozės.
Išskyrimas: akarbozės dalis, absorbuojama kaip nepažeistas vaistas, beveik visiškai pašalinama per inkstus. Kai akarbozė buvo švirkščiama į veną, per 48 valandas 89% dozės buvo išgaunama šlapime kaip aktyvusis vaistas. Priešingai, mažiau nei 2% išgertos dozės buvo suaktyvinta šlapime kaip aktyvusis vaistas (t. Y. Pirminis junginys ir aktyvusis metabolitas). Tai atitinka žemą pirminio vaisto biologinį prieinamumą. Sveikų savanorių plazmos eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. Taigi, vaistas nesikaupia vartojant tris kartus per dieną (t. Y.) Peroraliai.
Specialios populiacijos: vidutinis pusiausvyrinės būklės plotas po kreive (AUC) ir maksimali akarbozės koncentracija vyresnio amžiaus žmonėms buvo maždaug 1,5 karto didesnė, palyginti su jaunais savanoriais; tačiau šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2), buvo pasiekta maždaug 5 kartus didesnė akarbozės didžiausia koncentracija plazmoje ir 6 kartus didesnė AUC nei savanoriams, kurių inkstų funkcija normali. Arbozės farmakokinetikos parametrų pagal rasę tyrimai nebuvo atlikti. JAV kontroliuojamuose Precose klinikiniuose tyrimuose su 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams sumažėjo glikozilinto hemoglobino kiekis lygis buvo panašus baltaodžių (n = 478) ir afroamerikiečių (n = 167), tačiau tendencija buvo geresnė Lotynų Amerikos šalyse (n = 132).
Vaistų ir vaistų sąveika: Tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad Precose neturi jokio poveikio nei nifedipino, nei propranololio, nei ranitidino farmakokinetikai ar farmakodinamikai. Presakidinas netrukdo sulfonilkarbamido gliburido absorbcijai ar dispozicijai diabetu sergantiems pacientams. Prekozė gali paveikti digoksino biologinį prieinamumą ir gali reikėti koreguoti digoksino dozę 16% (90% pasikliautinasis intervalas: 8–23%), sumažinti vidutinę Cmax digoksino 26% (90% pasikliovimo intervalas: 16-34%) ir sumažina vidutinę digoksino koncentraciją 9% (90% pasikliovimo riba: 19% sumažėja iki 2% padidinti). (Pamatyti ATSARGUMO PRIEMONĖS, Vaistų sąveika).
Preformos metu absorbuoto metformino kiekis buvo bioekvivalentiškas absorbcijos kiekiui vartojant placebą, kaip rodo plazmos AUC vertės. Vis dėlto didžiausias metformino kiekis plazmoje sumažėjo maždaug 20% vartojant Precose dėl nedidelio metformino absorbcijos vėlavimo. Kliniškai reikšminga Precose ir metformino sąveika yra labai nedidelė, jei tokia nėra.
viršuje
Klinikiniai tyrimai
Klinikinė pacientų, gydytų dozės tyrimais, pacientams, vartojantiems 2 tipo cukriniu diabetu sergančius pacientus, kuriems taikoma dietinė mityba, klinikinė patirtis: gauti iš šešių kontroliuojamų, fiksuotų dozių, buvo sujungti ir pasverti Precose monoterapijos tyrimai, gydant 2 tipo cukrinį diabetą, kuriuose dalyvavo 769 pacientai, gydytais Prekoze. glikozilinto hemoglobino (HbA1c) vidutinio pokyčio nuo pradinio skirtumo, palyginti su placebu, vidurkis kiekvienai dozės daliai buvo apskaičiuotas taip: pateiktas žemiau:
1 lentelė
| Vidutinis placebo atimtas HbA1c pokytis fiksuotos dozės monoterapijos tyrimuose | |||
|---|---|---|---|
| Prekozės dozė * | N | HbA1c pokytis % |
p-vertė |
| * Prekozė statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo placebo vartojant visas dozes. Nors statistiškai reikšmingų skirtumų tarp vidutinių dozių skirtumų nebuvo nuo 50 iki 300 mg t.y.d., kai kurie pacientai gali gauti naudos padidindami dozę nuo 50 iki 100 mg t.i.d. | |||
| ** Nors tyrimuose buvo naudojama didžiausia 200 arba 300 mg dozė, didžiausia rekomenduojama dozė 60 kg sveriantiems pacientams yra 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Šių šešių fiksuotų dozių monoterapijos tyrimų rezultatai taip pat buvo sujungti, norint gauti svertinį skirtumo vidurkį lyginant su placebu, vienos valandos pogumburinio gliukozės lygio pokytis plazmoje, palyginti su pradiniu, kaip parodyta toliau figūra:
1* Prekozė statistiškai reikšmingai skyrėsi nuo placebo visomis dozėmis, atsižvelgiant į vienos valandos gliukozės kiekį po valgio.
2** 300 mg t.i.d. Prekozės režimas buvo pranašesnis už mažesnes dozes, tačiau statistiškai reikšmingų skirtumų nuo 50 iki 200 mg t.i.d nebuvo.
Klinikinė 2 tipo diabeto pacientų, gydomų monoterapija arba kartu su sulfonilkarbamido dariniais, metforminas, patirtis. ar insulinas: Prekozė buvo tiriama kaip monoterapija ir kaip kombinuotas gydymas sulfonilkarbamidu, metforminu ar insulinu gydymas. Gydymo poveikis HbA1c lygiui ir vienos valandos po valgio gliukozės kiekiui yra apibendrintas keturiems placebu kontroliuojami dvigubai akli atsitiktinių imčių tyrimai, atlikti JAV 2 ir 3 lentelėse, atitinkamai. Visuose šiuose tyrimuose abiejų kintamųjų atžvilgiu statistiškai reikšmingi buvo placebo atimti gydymo skirtumai, kurie apibendrinti žemiau.
1 tyrime (n = 109) dalyvavo pacientai, kuriems buvo taikomas gydymas tik dieta. Vidutinis papildomos „Precoseto“ dietinės terapijos poveikis buvo HbA1c pokytis -0,78% ir vienos valandos po valgio padidėjęs gliukozės kiekis -74,4 mg / dL.
2 tyrime (n = 137) vidutinis Precose pridėjimo prie maksimalaus sulfonilurėjos darinio poveikis buvo HbA1c pokytis -0,54% ir vienos valandos po valgio padidėjęs gliukozės kiekis -33,5 mg / dL.
3 tyrime (n = 147) vidutinis Precose pridedant prie maksimalaus gydymo metforminu poveikis buvo HbA1c pokytis -0,65%, o vienos valandos po valgio padidėjęs gliukozės kiekis padidėjo -34,3 mg / dL.
4 tyrimas (n = 145) parodė, kad Precose pridėta pacientams, gydomiems fone insulinu vidutinis HbA1c pokytis buvo –0,69%, o vienos valandos po valgio padidėjęs gliukozės kiekis -36,0 mg / dL.
Vienerių metų trukmės Precose tyrimas kaip monoterapija arba kartu su sulfonilkarbamidu, metforminu ar insulinu gydymas buvo atliktas Kanadoje. Į pirminę veiksmingumo analizę buvo įtraukti 316 pacientų (2 pav.). Dietos, sulfonilkarbamido ir metformino grupėse vidutinis HbA1c sumažėjimas, kurį sukėlė pridedant Precose, buvo statistiškai reikšmingas praėjus šešiems mėnesiams, o šis poveikis išliko vienerius metus. Prekoze gydytų pacientų, vartojusių insuliną, metu buvo nustatytas statistiškai reikšmingas HbA1c sumažėjimas per šešis mėnesius, o tendencija - sumažėti vieneriais metais.
2 lentelė: Prekozės poveikis HbA1c
| HbA1c (%)a | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Tyrimas | Gydymas | Reiškia Pradinė padėtis |
Vidutinis pokytis nuo pradinio lygiob |
Gydymas Skirtumas |
p-vertė |
| aHbA1c normalus diapazonas: 4–6% | |||||
| b Po keturių mėnesių gydymo 1 tyrime ir po šešių mėnesių 2, 3 ir 4 tyrimų | |||||
| c SFU, sulfonilkarbamidas, maksimali dozė | |||||
| dNors tyrimuose buvo naudojama didžiausia iki 300 mg dozė, didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, kurių kūno svoris 60 kg, yra 50 mg t.i.d. didžiausia rekomenduojama dozė> 60 kg pacientams yra 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformino dozė buvo 2000 mg per parą arba 2500 mg per parą | |||||
| f Vidutinė 61 V / dienos insulino dozė | |||||
| gRezultatai pritaikomi prie bendro 8,33% pradinio lygio | |||||
| 1 | „Placebo Plus“ dieta | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Prekozės 100 mg t.i.d. Plius dieta |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | „Placebo Plus“ SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Prekozė 50–300d mg t.i.d. Plius SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | „Placebo Plus“ metforminase | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Prekozės 50–100 mg t.i.d. Plius metforminase |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | „Placebo Plus“ insulinasf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Prekozės 50–100 mg t.i.d. Plius insulinasf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
3 lentelė. Prerozės poveikis gliukozei po valgio
| Vienos valandos pomidorinė gliukozė (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Tyrimas | Gydymas | Reiškia Pradinė padėtis |
Vidutinis pokytis nuo pradinio lygioa |
Gydymas Skirtumas |
p-vertė |
| a Po keturių mėnesių gydymo 1 tyrime ir po šešių mėnesių 2, 3 ir 4 tyrimų | |||||
| b SFU, sulfonilkarbamidas, maksimali dozė | |||||
| c Nors tyrimuose buvo naudojama didžiausia iki 300 mg dozė, didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, kurių kūno svoris 60 kg, yra 50 mg t.i.d. didžiausia rekomenduojama dozė> 60 kg pacientams yra 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformino dozė buvo 2000 mg per parą arba 2500 mg per parą | |||||
| e Vidutinė 61 V / dienos insulino dozė | |||||
| f Rezultatai pakoreguojami į bendrą pradinę vertę - 273 mg / dL | |||||
| 1 | „Placebo Plus“ dieta | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Prekozės 100 mg t.i.d. Plius dieta |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | „Placebo Plus“ SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Prekozė 50–300c mg t.i.d. Plius SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | „Placebo Plus“ metforminasd | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Prekozės 50–100 mg t.i.d. Plius metforminasd |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | „Placebo Plus“ insulinase | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Prekozės 50–100 mg t.i.d. Plius insulinase |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
2 paveikslas: Prekozės poveikis (
) ir Placebo (
) vidutinis HbA1c lygio pokytis, palyginti su pradiniu, per vienerių metų tyrimą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kai jie vartojami kartu su: (A) dieta; (B) sulfonilkarbamido; (C) metformino; arba (D) insulino. Buvo tiriami gydymo skirtumai po 6 ir 12 mėnesių: * p <0,01; # p = 0,077.
viršuje
Indikacijos ir naudojimas
Prerozė, kaip monoterapija, skiriama kaip priedas prie dietos, siekiant sumažinti gliukozės kiekį kraujyje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurių hiperglikemijos negalima gydyti vien dietos metu. Prekozė taip pat gali būti naudojama kartu su sulfonilkarbamidu, kai dieta, taip pat prekozė arba sulfonilkarbamidas nesukelia tinkamos glikemijos kontrolės. Precose taip pat gali būti vartojamas kartu su insulinu ar metforminu. Precose, stiprindamas glikemijos kontrolę, yra papildomas sulfonilkarbamidų, insulino ar metformino poveikiu, kai naudojamas kartu, greičiausiai todėl, kad jo veikimo mechanizmas yra skirtingas.
Pradėjus gydyti 2 tipo cukrinį diabetą, reikėtų pabrėžti dietą kaip pagrindinę gydymo formą. Kaloringumas ir svorio netekimas yra būtini nutukusiam diabetu sergančiam pacientui. Tinkamas dietos valdymas gali būti veiksmingas kontroliuojant gliukozės kiekį kraujyje ir hiperglikemijos simptomus. Taip pat reikėtų pabrėžti reguliaraus fizinio aktyvumo svarbą. Jei taikant šią gydymo programą nepavyksta tinkamai kontroliuoti glikemijos, reikia apsvarstyti Precos vartojimo galimybę. Tiek Preparatas, tiek gydytojas, tiek pacientas, turi vertinti kaip gydymą, papildantį dietą, o ne kaip dietos pakaitalą ar kaip patogų dietos ribojimo mechanizmą.
viršuje
Kontraindikacijos
Prekozė draudžiama vartoti pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas vaistui, ir pacientams, sergantiems diabetine ketoacidozė ar cirozė. Prekozė taip pat draudžiama pacientams, sergantiems žarnyno uždegiminėmis ligomis, storosios žarnos opomis, daliniu žarnyno nepraeinamumu arba pacientams, linkusiems į žarnyno obstrukciją. Be to, Precose draudžiama vartoti pacientams, sergantiems lėtinėmis žarnyno ligomis, susijusiomis su ryškiais BSE sutrikimais virškinimas ar absorbcija ir pacientams, kuriems yra būklės, kurios gali pablogėti dėl padidėjusio dujų susidarymo žarnyne.
viršuje
Atsargumo priemonės
Generolas
Hipoglikemija: Dėl savo veikimo principo atskirai vartojama preukozė neturėtų sukelti hipoglikemijos nevalgius ar po valgio. Sulfonilkarbamido agentai ar insulinas gali sukelti hipoglikemiją. Kadangi Precose, skiriamas kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, dar labiau sumažins gliukozės kiekį kraujyje, tai gali padidinti hipoglikemijos galimybę. Hipoglikemija nepasireiškia pacientams, vartojantiems vien tik metforminą įprastomis vartojimo aplinkybėmis, ir padidėjus hipoglikemijos dažniui pacientams nepastebėta, kai Precose buvo pridėta prie metformino terapija. Geriant lengvą ar vidutinio sunkumo hipoglikemiją, vietoje sacharozės (cukranendrių cukraus) vietoj sacharozės (cukranendrių cukraus) turėtų būti naudojama geriama gliukozė (dekstrozė), kurios absorbcijos neslopina. Sacharozė, kurios hidrolizę į gliukozę ir fruktozę slopina Precose, netinka greitam hipoglikemijos koregavimui. Dėl sunkios hipoglikemijos gali reikėti vartoti į veną gliukozės infuziją arba gliukagono injekciją.
Padidėjęs transaminazių kiekis serume: atliekant ilgalaikius tyrimus (iki 12 mėnesių, įskaitant Precose dozes iki 300 mg t.i.d.) JAV, gydymo metu padidėjęs serumo transaminazių (AST ir (arba) ALT) padidėjimas virš viršutinės normos ribos (ULN), didesnis nei 1,8 karto už ULN ir didesnis nei 3 kartus didesnis nei ULN, atitinkamai 14%, 6% ir 3% pacientų, gydytų prekoze, palyginti su atitinkamai 7%, 2% ir 1% placebu gydytų pacientų. pacientai. Nors šie gydymo skirtumai buvo statistiškai reikšmingi, šie padidėjimai buvo besimptomiai, grįžtamasis, dažnesnis moterims, ir apskritai nebuvo susijęs su kitais kepenų funkcijos sutrikimo požymiais. Be to, šis transaminazių padidėjimas serume priklausė nuo dozės. JAV atliktuose tyrimuose, apimančiuose Precose dozes iki didžiausios leistinos 100 mg dozės, t. P., Gydymo metu padidėjęs AST ir (arba) ALT, esant bet kokio sunkumo lygiui, buvo panašūs tarp pacientų, gydytų Prekoze, ir placebo (p = 0,466).
Maždaug per 3 milijonus pacientų per metus Precos pateikus į rinką, 62 atvejai Buvo pranešta apie> 500 TV / L serumo transaminazių padidėjimą serume (iš jų 29 buvo susiję su gelta). Keturiasdešimt vienas iš šių 62 pacientų buvo gydomas 100 mg t.i.d. ar daugiau ir 33 iš 45 pacientų, kuriems buvo pranešta apie svorį, sveria <60 kg. 59 atvejais, kai buvo stebimas tolesnis gydymas, 55 pacientams kepenų funkcijos sutrikimai pagerėjo arba išnyko nutraukus Precose, o dviem - nepakito. Buvo pranešta apie kelis mirtino baigties hepatito atvejus; santykis su akarboze neaiškus.
Prarastas gliukozės koncentracijos kraujyje valdymas: Kai diabetą patiria stresas, pavyzdžiui, karščiavimas, trauma, infekcija ar operacija, laikinai gali sumažėti gliukozės kiekis kraujyje. Tokiais atvejais gali prireikti laikino gydymo insulinu.
Informacija pacientams:
Pacientams reikia pasakyti, kad kiekvieno pagrindinio valgymo pradžioje (pirmą kartą įkandus), gerkite Precose tris kartus per dieną. Svarbu, kad pacientai ir toliau laikytųsi dietos nurodymų, reguliarios mankštos programos ir reguliariai tiria šlapimą ir (arba) gliukozės kiekį kraujyje.
Pats prekozė nesukelia hipoglikemijos net tada, kai vartojamas nevalgiusiems pacientams. Tačiau sulfonilkarbamido dariniai ir insulinas gali pakankamai sumažinti cukraus kiekį kraujyje, kad sukelti simptomus ar kartais gyvybei pavojingą hipoglikemiją. Kadangi Precose, skiriamas kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, dar labiau sumažins cukraus kiekį kraujyje, tai gali padidinti šių vaistų hipoglikeminį potencialą. Hipoglikemija nepasireiškia pacientams, vartojantiems vien tik metforminą įprastomis vartojimo aplinkybėmis, ir padidėjus hipoglikemijos dažniui pacientams nepastebėta, kai Precose buvo pridėta prie metformino terapija. Pacientai ir atsakingi šeimos nariai turėtų gerai suprasti hipoglikemijos riziką, jos simptomus ir gydymą bei sąlygas, kurios linkę į jos vystymąsi. Kadangi „Precose“ neleidžia suskaidyti stalo cukraus, pacientai turėtų lengvai gauti gliukozės šaltinį (dekstrozės, D-gliukozės) mažo cukraus kiekio kraujyje simptomams gydyti, kai Precose vartojama kartu su sulfonilurėjos dariniu arba insulino.
Jei šalutinis poveikis pasireiškia vartojant Precose, jis dažniausiai išryškėja per pirmąsias kelias gydymo savaites. Dažniausiai jie būna lengvi arba vidutinio sunkumo virškinimo trakte, tokie kaip vidurių pūtimas, viduriavimas ar diskomfortas pilve, ir laikui bėgant paprastai mažėja.
Laboratoriniai tyrimai:
Terapinis atsakas į Precose turi būti stebimas periodiškai atliekant gliukozės kiekį kraujyje. Norint stebėti ilgalaikę glikemijos kontrolę, rekomenduojama matuoti glikozilinto hemoglobino kiekį.
Prekozė, ypač vartojant didesnes kaip 50 mg tne.d. dozes, gali padidinti transaminazių kiekį serume ir retais atvejais hiperbilirubinemiją. Pirmaisiais gydymo Precose metais ir rekomenduojama periodiškai tikrinti transaminazių kiekį serume kas 3 mėnesius. Jei pastebimas padidėjęs transaminazių kiekis, gali reikėti sumažinti dozę arba nutraukti gydymą, ypač jei padidėjimas išlieka.
Inkstų funkcijos sutrikimas:
Prekozės koncentracija plazmoje savanoriais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, buvo proporcingai padidinta, palyginti su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Ilgalaikiai klinikiniai tyrimai su cukriniu diabetu sergantiems pacientams, turintiems reikšmingą inkstų funkcijos sutrikimą (kreatinino kiekis serume> 2,0 mg / dL), nebuvo atlikti. Todėl nerekomenduojama šių pacientų gydyti Precose.
Vaistų sąveika:
Kai kurie vaistai paprastai sukelia hiperglikemiją ir gali prarasti gliukozės kiekio kraujyje kontrolę. Šie vaistai apima tiazidus ir kitus diuretikus, kortikosteroidus, fenotiazinus, skydliaukės produktus, estrogenai, geriamieji kontraceptikai, fenitoinas, nikotino rūgštis, simpatomimetikai, kalcio kanalus blokuojantys vaistai ir izoniazidas. Kai tokie vaistai skiriami pacientui, vartojančiam Precose, pacientą reikia atidžiai stebėti, ar nėra gliukozės kiekio kraujyje kontrolės. Panaikinus tokius vaistus pacientams, vartojantiems Precose kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nėra hipoglikemijos požymių.
Pacientai, gaunantys sulfonilkarbamido darinius ar insuliną: Sulfonilurėjos dariniai arba insulinas gali sukelti hipoglikemiją. Prerozė, skiriama kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, gali dar labiau sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir padidinti hipoglikemijos galimybę. Jei pasireiškia hipoglikemija, reikia atitinkamai pakoreguoti šių vaistų dozes. Labai retai buvo pranešta apie atskirus hipoglikeminio šoko atvejus pacientams, gydomiems Precose kartu su sulfonilkarbamidais ir (arba) insulinu.
Žarnyno adsorbentai (pvz., Anglis) ir virškinimo fermentų preparatai, turintys angliavandenių padalijimą fermentai (pvz., amilazė, pankreatinas) gali susilpninti Precose poveikį, todėl jų negalima vartoti kartu.
Nustatyta, kad prekozė keičia digoksino biologinį prieinamumą, kai jie vartojami kartu, todėl gali reikėti koreguoti digoksino dozę. (Pamatyti KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA, Narkotikų ir vaistų sąveika).
Kancerogenezė, mutagenezė ir vaisingumo pablogėjimas:
Atlikti aštuoni kancerogeniškumo tyrimai su akarboze. Buvo atlikti šeši tyrimai su žiurkėmis (du štamai - „Sprague-Dawley“ ir „Wistar“) ir du tyrimai atlikti su žiurkėnais.
Pirmajame žiurkių tyrime „Sprague-Dawley“ žiurkėms 104 savaites didelėmis dozėmis (iki maždaug 500 mg / kg kūno svorio) buvo vartojama akarbozė pašaruose. Gydant akarboze, žymiai padidėjo inkstų navikų (adenomų ir adenokarcinomų) ir gerybinių Leydig ląstelių navikų dažnis. Šis tyrimas buvo pakartotas su panašiais rezultatais. Buvo atlikti papildomi tyrimai, siekiant atskirti tiesioginį kancerogeninį akarbozės poveikį nuo netiesioginio poveikio atsirandanti dėl angliavandenių prastos mitybos, kurią sukelia didelės akarbozės dozės studijos. Viename tyrime, kuriame dalyvavo „Sprague-Dawley“ žiurkės, akarbozė buvo maišoma su pašarais, tačiau angliavandenių trūkumas buvo užkirstas prie dietos pridedant gliukozės. Atliekant 26 mėnesių trukmės „Sprague-Dawley“ žiurkių tyrimą, akarbozė buvo skiriama kasdien po valgio, kad būtų išvengta farmakologinio vaisto poveikio. Abiejų šių tyrimų metu padidėjęs inkstų navikų dažnis, nustatytas pradiniuose tyrimuose, nepasireiškė. Atliekant du atskirus tyrimus su Wistar žiurkėmis, akarbozė taip pat buvo duodama maiste ir po valgio. Nei viename iš šių „Wistar“ tyrimų su žiurkėmis inkstų navikų padažnėjo. Dviejuose žiurkėnų šėrimo tyrimuose su papildomu gliukozės kiekiu ir be jo taip pat kancerogeninio poveikio nepastebėta.
CHAR chromosomų aberacijos tyrime, bakterijų mutagenezės (Ames) tyrime ar DNR surišimo tyrime akarbozė nesukelia jokio DNR pažeidimo in vitro. In vivo atliekant dominuojančią mirtiną bandymą su pelių patinėliais arba pelės mikronukleo bandymą, DNR pažeidimo nenustatyta.
Išgerto žiurkių vaisingumo tyrimai nepadarė neigiamo poveikio vaisingumui ar bendram dauginimosi gebėjimui.
Nėštumas:
Teratogeninis poveikis: B kategorija nėštumui. Precose saugumas nėščioms moterims nebuvo nustatytas. Reprodukcijos tyrimai buvo atlikti su žiurkėmis, vartojant ne daugiau kaip 480 mg / kg dozes (tai atitinka 9 kartus didesnę ekspoziciją) žmonių kraujyje), remiantis vaisto koncentracija kraujyje) ir nenustatyta, kad būtų sutrikdytas vaisingumas ar būtų padaryta žala vaisiui akarbozė. Triušiams sumažėjęs motinos kūno svorio padidėjimas, greičiausiai dėl didelių dozių farmakodinaminio aktyvumo dėl akarbozės žarnyne, galėjo šiek tiek padidėti embrionų netekimas. Tačiau triušiams, kuriems buvo skirta 160 mg / kg akarbozės (atitinkanti 10 kartų didesnę dozę žmogui, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą), embriotoksiškumo įrodymai ir teratogeninio poveikio įrodymai, vartojant 32 kartus didesnę dozę nei žmogui (atsižvelgiant į kūno paviršių) plotas). Tačiau nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų Precose tyrimų nėščioms moterims. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada nusako žmogaus reakciją, nėštumo metu šį vaistą reikia vartoti tik tuo atveju, jei neabejotinai reikia. Kadangi dabartinė informacija aiškiai rodo, kad nenormalus gliukozės kiekis kraujyje nėštumo metu yra susijęs ir su didesniu įgimtų anomalijų dažniu. didėjant naujagimių sergamumui ir mirštamumui, dauguma ekspertų pataria nėštumo metu vartoti insuliną, kad gliukozės kiekis kraujyje būtų kuo artimesnis normaliai galima.
Maitinančios motinos: Sušvirkštus radioaktyviai paženklintą akarbozę, žiurkių laktacijos metu piene buvo rastas nedidelis radioaktyvumas. Nežinoma, ar šis vaistas patenka į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, Precoses neturėtų būti skiriama krūtimi maitinančiai moteriai.
Vartojimas vaikams: Precose saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Geriatrinis vartojimas: Iš visų asmenų, klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo Precose, skaičiaus, 27 procentai buvo 65 ir vyresni, o 4 procentai - 75 ir vyresni. Tarp šių ir jaunesnių asmenų saugumo ir veiksmingumo skirtumų nebuvo pastebėta. Vidutinis pusiausvyrinės būklės plotas po kreive (AUC) ir maksimali akarbozės koncentracija vyresnio amžiaus žmonėms buvo maždaug 1,5 karto didesnė, palyginti su jaunais savanoriais; tačiau šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi.
viršuje
Neigiamos reakcijos
Virškinamasis traktas: Virškinimo trakto simptomai yra dažniausios Prekozės reakcijos. JAV placebu kontroliuojamų tyrimų metu pilvo skausmas, viduriavimas ir vidurių pūtimas 1255 m. Buvo atitinkamai 19%, 31% ir 74%. pacientų, gydytų 50–300 mg Precose, t.y., tuo tarpu 999 placebu gydytų pacientų dažnis buvo 9%, 12% ir 29%. pacientai. Vienerių metų saugumo tyrime, kurio metu pacientai laikėsi virškinimo trakto simptomų, pilvo skausmo ir viduriavimo dienoraščių laikui bėgant buvo linkęs grįžti į pradinį gydymą, o vidurių pūtimo dažnis ir intensyvumas mažėjo laikas. Padidėję virškinimo trakto simptomai pacientams, gydytiems Precose, yra Prekozės veikimo mechanizmas ir yra susiję su virškinamųjų angliavandenių buvimu apatinėje GI traktas.
Jei nesilaikoma nustatytos dietos, gali sustiprėti šalutinis poveikis žarnyne. Jei nepaisant laikymosi nustatytos diabeto dietos, atsiranda stipriai nerimą keliančių simptomų, būtina pasitarti su gydytoju ir laikinai arba visam laikui sumažinti dozę.
Padidėjęs serumo transaminazių lygis: žr ATSARGUMO PRIEMONĖS.
Kiti nenormalūs laboratoriniai duomenys: nedidelis hematokrito sumažėjimas dažniau pasireiškė Prekoze gydytų pacientų nei placebą vartojusių pacientų, tačiau jų sumažėjimas nebuvo susijęs hemoglobinas. Mažas serumo kalcio kiekis ir mažas vitamino B6 kiekis plazmoje buvo susijęs su gydymu Precose, tačiau manoma, kad tai yra klaidinga arba neturi klinikinės reikšmės.
Nepageidaujamų įvykių ataskaitos po rinkodaros:
Prie papildomų nepageidaujamų reiškinių, apie kuriuos pranešta visame pasaulyje po rinkodaros patirties, yra padidėjusio jautrumo odos reakcijos (pvz. bėrimas, eritema, egzantema ir uticarija), edema, ileus / subileus, gelta ir (arba) hepatitas ir su tuo susijęs kepenų pažeidimas (Pamatyti ATSARGUMO PRIEMONĖS.)
viršuje
Perdozavimas
Skirtingai nuo sulfonilkarbamidų ar insulino, perdozavus Precose, hipoglikemija nepasireikš. Perdozavus gali atsirasti trumpalaikis vidurių pūtimas, viduriavimas ir diskomfortas pilve, kurie netrukus išnyks. Perdozavimo atveju pacientui artimiausias 4–6 valandas negalima duoti gėrimų ar patiekalų, kuriuose yra angliavandenių (polisacharidų, oligosacharidų ir disacharidų).
viršuje
Dozavimas ir administravimas
Nėra nustatyta fiksuoto dozavimo schemos, gydant cukrinį diabetą, naudojant Precose ar bet kurį kitą farmakologinį vaistą. Prekozės dozavimas turi būti individualus atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleranciją, tačiau neviršijant didžiausio rekomenduojama 100 mg dozė t.i.d. Prerozę reikia gerti tris kartus per dieną kiekvieno pagrindinio produkto pradžioje (su pirmuoju įkandimu) valgis. Prerozę reikia pradėti vartoti mažomis dozėmis, laipsniškai didinant dozę, kaip aprašyta žemiau, tiek norint sumažinti šalutinis poveikis virškinimo traktui ir leidžia nustatyti mažiausią dozę, reikalingą tinkamai glikemijai kontroliuoti paciento.
Pradėjus gydymą ir titruojant dozę (žr. Žemiau), gliukozės kiekis plazmoje gali būti po valandos po valgio naudojamas nustatant terapinį atsaką į Precose ir nustatant mažiausią efektyvią PRC dozę pacientas. Po to glikozilintą hemoglobiną reikia matuoti maždaug kas tris mėnesius. Terapinis tikslas turėtų būti tiek po valgio esančio gliukozės, tiek glikozilinto hemoglobino lygio kraujyje sumažėjimas iki normalios ar artimos normalu, naudojant mažiausią veiksmingą Precose dozę monoterapijos būdu arba kartu su sulfonilkarbamidais, insulinu ar metformino.
Pradinis dozavimas: Rekomenduojama pradinė Precose dozė yra 25 mg, geriama tris kartus per dieną kiekvieno pagrindinio patiekalo pradžioje (pirmą kartą įkandus). Tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudingas laipsniškesnis dozės titravimas, kad būtų sumažintas virškinimo trakto šalutinis poveikis. Tai gali būti pasiekta pradėjus gydymą 25 mg kartą per parą ir vėliau padidinant vartojimo dažnį, kad būtų pasiekta 25 mg t.i.d.
Palaikomoji dozė: Kartą, kai 25 mg t.i.d. Dozavimo režimas yra pasiektas, Precoses dozę reikia koreguoti 4–8 savaičių intervalai, atsižvelgiant į vienos valandos po valgio gliukozės ar glikozilinto hemoglobino lygį ir kt tolerancija. Dozę galima padidinti nuo 25 mg t.i.d. iki 50 mg t.i.d. Kai kuriems pacientams gali būti naudinga dar padidinti dozę iki 100 mg t.i.d. Palaikomoji dozė svyruoja nuo 50 mg t.i.d. iki 100 mg t.i.d. Tačiau kadangi pacientų, kurių kūno svoris mažas, gali padidėti padidėjusio transaminazių koncentracijos serume rizika, tik pacientams, kurių kūno svoris> 60 kg, reikia tirti didesnę kaip 50 mg dozę t.i.d. (pamatyti ATSARGUMO PRIEMONĖS). Jei titruojant iki 100 mg t.y.d., po valgio esantis gliukozės ar glikozilinto hemoglobino kiekis toliau nemažėja, reikėtų apsvarstyti galimybę sumažinti dozę. Nustačius veiksmingą ir toleruojamą dozę, ji turėtų būti išlaikyta.
Didžiausias dozavimas: Didžiausia rekomenduojama dozė pacientams, kurių svoris 60 kg, yra 50 mg t.i.d. Didžiausia rekomenduojama dozė> 60 kg pacientams yra 100 mg t.i.d.
Pacientai, gaunantys sulfonilkarbamido darinius ar insuliną: Sulfonilurėjos dariniai arba insulinas gali sukelti hipoglikemiją. Prerozė, skiriama kartu su sulfonilkarbamidu ar insulinu, dar labiau sumažins gliukozės kiekį kraujyje ir gali padidinti hipoglikemijos galimybę. Jei pasireiškia hipoglikemija, reikia atitinkamai pakoreguoti šių vaistų dozes.
viršuje
Kaip tiekiama
Prekozė tiekiama kaip 25 mg, 50 mg arba 100 mg apvalios formos be dalelių tabletės. Kiekvienos tabletės stiprumas yra nuo baltos iki gelsvos spalvos. 25 mg tabletė užrašyta žodžiu „Precose“ vienoje pusėje ir „25“ kitoje pusėje. 50 mg tabletė toje pačioje pusėje yra užrašu „Precose“ ir „50“. 100 mg tabletė toje pačioje pusėje yra užrašu „Precose“ ir „100“. Prerozė tiekiama buteliuose po 100 ir 50 mg, vienadozėse pakuotėse po 100.
| Stiprumas | NDC | Tablėtė Identifikavimas |
|
|---|---|---|---|
| Buteliai iš 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Prekozė 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Prekozė 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | „Precose 100“ | |
| Vieneto dozė Pakuotės po 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Prekozė 50 |
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C (77 ° F) temperatūroje. Saugokite nuo drėgmės. Butelių buteliukus laikyti sandariai uždarytus.
„Bayer Pharmaceuticals Corporation“
400 „Morgan Lane“
West Haven, CT 06516
Pagaminta Vokietijoje
08753825, R.3
© 2004 „Bayer Pharmaceuticals Corporation“
Atspausdinta JAV
paskutinį kartą atnaujintas 11/2008
Prekozė, akarbozė, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms naudojimo rūšims, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoja.
Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto
