Gliukofagas diabetui gydyti

Prekės ženklo pavadinimas: Glucophage
Bendrasis pavadinimas: metformino hidrochloridas

Dozavimo forma: pailginto atpalaidavimo tabletės

Turinys:

apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Indikacijos ir naudojimas
Kontraindikacijos
Įspėjimai
Atsargumo priemonės
Vaistų sąveika
Neigiamos reakcijos
Perdozavimas
Dozavimas
Tiekiama

Gliukozė, metformino hidrochloridas, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)

apibūdinimas

Glucophage® (metformin hydrochloride) tabletės ir Glucophage® XR (metformin hydrochloride) pailginto atpalaidavimo tabletės yra geriamieji antihiperglikeminiai vaistai, naudojami 2 tipo diabetui gydyti. Metformino hidrochloridas (N, N-dimetilimidodikarbonimidinis diamido hidrochloridas) nėra chemiškai ar farmakologiškai susijęs su jokiomis kitomis geriamųjų antihiperglikeminių agentų klasėmis. Struktūrinė formulė yra tokia:

Metformino hidrochloridas yra baltas arba beveik baltas kristalinis junginys, kurio molekulinė formulė yra C4H11N5-HCl ir kurio molekulinė masė yra 165,63. Metformino hidrochloridas lengvai tirpsta vandenyje ir beveik netirpsta acetone, eteryje ir chloroforme. Metformino pKa yra 12,4. Metformino hidrochlorido 1% vandeninio tirpalo pH yra 6,68.

Glicophage tabletėse yra 500 mg, 850 mg arba 1000 mg metformino hidrochlorido. Kiekvienoje tabletėje yra neaktyvių ingredientų - povidonas ir magnio stearatas. Be to, 500 mg ir 850 mg tablečių dangoje yra hipromeliozės, o 1000 mg tablečių dangoje yra hipromeliozės ir polietilenglikolio.

Glucophage XR sudėtyje yra 500 mg arba 750 mg metformino hidrochlorido.

„Glucophage XR 500 mg“ tabletėse yra neaktyvių ingredientų natrio karboksimetilceliuliozė, hipromeliozė, mikrokristalinė celiuliozė ir magnio stearatas.

„Glucophage XR 750 mg“ tabletėse yra neaktyvių ingredientų natrio karboksimetilceliuliozė, hipromeliozė ir magnio stearatas.

Sistemos komponentai ir „Performance-Glucophage XR“ apima dvigubą hidrofilinę polimero matricos sistemą. Metformino hidrochloridas yra derinamas su vaisto išsiskyrimą kontroliuojančiu polimeru, kad susidarytų „vidinė“ fazė, kuri vėliau kaip atskiros dalelės įtraukiamos į antrojo polimero „išorinę“ fazę. Po vartojimo skystis iš virškinimo trakto (GI) patenka į tabletę, todėl polimerai hidratuojasi ir išsipučia. Vaistas iš vaisto formos lėtai išsiskiria difuzijos būdu per gelio matricą, kuri iš esmės nepriklauso nuo pH. Hidratuoto polimero sistema nėra standi ir tikimasi, kad ji bus suskaidyta normalios peristaltikos metu virškinimo trakte. Biologiškai inertiški tabletės komponentai kartais gali likti nepažeisti per GI ir bus pašalinti išmatose kaip minkšta, hidratuota masė.

---

---

viršuje

Klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Metforminas yra antihiperglikeminis preparatas, pagerinantis gliukozės toleranciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, mažinantis tiek bazinę, tiek po valgio esančią gliukozės kiekį plazmoje. Jo farmakologinis veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų geriamųjų antihiperglikeminių agentų klasių. Metforminas sumažina gliukozės gamybą kepenyse, sumažina gliukozės absorbciją žarnyne ir padidina jautrumą insulinui, padidindamas periferinį gliukozės įsisavinimą ir sunaudojimą. Skirtingai nuo sulfonilkarbamidų, metforminas nesukelia hipoglikemijos nei pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nei normaliems asmenims (išskyrus ypatingas aplinkybes, žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS) ir nesukelia hiperinsulinemijos. Gydant metforminu, insulino sekrecija išlieka nepakitusi, tuo tarpu nevalgius insulino lygis ir visą parą trunkantis insulino atsakas iš tikrųjų gali sumažėti.

Farmakokinetika

Absorbcija ir biologinis prieinamumas

Absoliutus 500 mg „Glucophage“ tablečių biologinis prieinamumas nevalgius yra maždaug 50–60%. Tyrimai, vartojantys vienkartines 500–1 500 mg ir 850–2550 mg „Glucophage“ dozes, rodo, kad trūksta proporcingumas dozei didinant dozes, kuris atsiranda dėl sumažėjusios absorbcijos, o ne dėl pokyčio pašalinimas. Maistas sumažina metformino absorbciją ir šiek tiek sulėtina absorbciją, kaip rodo maždaug 40% mažesnė vidutinė didžiausia plazmos koncentracija plazmoje. koncentracija (Cmax), 25% mažesnis plotas po koncentracijos plazmoje ir laiko kreive (AUC) ir 35 minučių pailginimas iki maksimumo koncentracija plazmoje (Tmax), suvalgius vieną 850 mg metformino tabletę, palyginti su tos pačios tabletės stiprumu administruojamas badavimas. Klinikinis šių sumažėjimų reikšmingumas nežinomas.

Išgėrus vienkartinę Glucophage XR dozę, Cmax pasiekiama vidutiniškai 7 valandas ir 4–8 valandas. Didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 20% ​​mažesnė, palyginti su ta pačia Glucophage doze, tačiau absorbcijos laipsnis (matuojant AUC) yra panašus kaip Glucophage.

Esant pastoviai būsenai, Glucophage XR AUC ir Cmax yra mažesni už proporcingą dozei nuo 500 iki 2000 mg, vartojamo kartą per parą. Didžiausia koncentracija plazmoje yra maždaug 0,6, 1,1, 1,4 ir 1,8 µg / ml atitinkamai 500, 1000, 1500 ir 2000 mg kartą per parą. Iš Glucophage XR vartojamo metformino absorbcijos laipsnis (matuojamas AUC), vartojant 2000 mg dozę vieną kartą per parą, yra panašus į tą pačią bendrą paros dozę, vartojamą kaip 1000 mg Glucophage tabletės du kartus per parą. Pakartotinai paskyrus Glucophage XR, metforminas nesikaupė plazmoje.

Metformino, gauto iš „Glucophage XR“, Cmax ir AUC kintamumas paciento organizme yra panašus kaip Glucophage.

Nors metformino absorbcijos laipsnis (matuojamas AUC) iš „Glucophage XR“ tabletės padidėjęs maždaug 50%, kai vartojamas su maistu, maistas neturėjo įtakos Cmax ir Tmax metformino. Tiek labai riebus, tiek neriebus maistas turėjo vienodą poveikį „Glucophage XR“ farmakokinetikai.

Paskirstymas

Tariamasis metformino pasiskirstymo tūris (V / F), išgėrus vienkartines 850 mg „Glucophage“ dozes, buvo vidutiniškai 654 ± 358 l. Priešingai nei sulfonilkarbamidai, kurių daugiau nei 90% jungiasi su baltymais, metforminas mažai jungiasi su plazmos baltymais. Metforminas pasiskirsto į eritrocitus, greičiausiai kaip laiko funkcija. Vartojant įprastas klinikines „Glucophage“ dozes ir vartojant grafikus, pusiausvyrinė metformino koncentracija plazmoje pasiekiama per 24–48 valandas ir paprastai būna

Metabolizmas ir eliminacija

Vienos dozės į veną atlikti tyrimai su normaliais asmenimis rodo, kad metforminas nepakitęs išsiskiria iš organizmo šlapime ir nevirškinamas kepenyse (žmonėms metabolitų nenustatyta) ir tulžyje išskyrimas. Inkstų klirensas (žr 1 lentelė) yra maždaug 3,5 karto didesnis nei kreatinino klirensas, o tai rodo, kad kanalėlių sekrecija yra pagrindinis metformino šalinimo būdas. Išgėrus, maždaug 90% absorbuoto vaisto pašalinama per inkstus per pirmąsias 24 valandas, pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra maždaug 6,2 valandos. Kraujo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17,6 valandos, o tai rodo, kad eritrocitų masė gali būti pasiskirstymo skyrius.

Specialiosios populiacijos

Pacientai, sergantys 2 tipo diabetu

Esant normaliai inkstų funkcijai, pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, ir normalių asmenų metformino vienkartinės ar kartotinės dozės farmakokinetika nesiskiria (žr. 1 lentelė), taip pat nė vienoje grupėje metformino nesikaupia vartojant įprastas klinikines dozes.

Pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, „Glucophage XR“ farmakokinetika yra panaši į sveikų, normalių suaugusiųjų.

Inkstų nepakankamumas

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (remiantis išmatuotu kreatinino klirensu), pusinės eliminacijos iš plazmos ir kraujo plazmoje laikas metforminas pailgėja, o inkstų klirensas sumažėja proporcingai sumažėjusiam kreatinino klirensui (žr 1 lentelė; taip pat matyti ĮSPĖJIMAI).

Kepenų nepakankamumas

Kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams metformino farmakokinetiniai tyrimai neatlikti.

Geriatrija

Riboti duomenys apie kontroliuojamų Glucophage farmakokinetinių tyrimų su sveikais pagyvenusiais asmenimis duomenis rodo, kad visa plazma metformino klirensas sumažėja, pusinės eliminacijos laikas pailgėja, o Cmax padidėja, palyginti su sveikais jaunais tiriamieji. Remiantis šiais duomenimis paaiškėja, kad metformino farmakokinetikos pokyčius senstant pirmiausia lemia inkstų funkcijos pokyčiai (žr. 1 lentelė). Glicophage (metformin hydrochloride) tablečių ir Glucophage XR (metformin hydrochloride) pailginto atpalaidavimo tablečių gydymo negalima. pradedamas pacientams nuo 80 metų, nebent kreatinino klirenso matavimas įrodo, kad inkstų funkcija nesumažėjo (pamatyti ĮSPĖJIMAI ir DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS).

1 lentelė: Pasirinkite vidutinius (± S. D.) metformino farmakokinetikos parametrus po vienkartinės ar kelių geriamųjų gliukofago dozių

Temų grupės: Gliukofago dozėa (tiriamųjų skaičius)	Cmaksb (µg / ml)	Tmaksc (val.)	Inkstų klirensas (ml / min.)
a Visos nevalgius dozės, išskyrus pirmąsias 18 kartotinių dozių tyrimų dozes
b Didžiausia koncentracija plazmoje
c Laikas didžiausiai koncentracijai plazmoje
d Penkių tyrimų rezultatai (vidutinis vidurkis): vidutinis amžius 32 metai (diapazonas 23–59 metai)
e Kinetinis tyrimas atliktas po 19 dozės nevalgius
f Senyvo amžiaus žmonės, vidutinis amžius 71 metai (diapazonas 65–81 metai)
g CLkr = 1,73 m kūno paviršiaus ploto kreatinino klirensas2
Sveikiems, nesergantiems diabetu:
500 mg vienkartinė dozė (24)	1.03 ( ±0.33)	2.75 ( ±0.81)	600 ( ±132)
850 mg vienkartinė dozė (74)d	1.60 ( ±0.38)	2.64 ( ±0.82)	552 ( ±139)
850 mg tris kartus per parą 19 doziųe (9)	2.01 ( ±0.42)	1.79 ( ±0.94)	642 ( ±173)
Suaugusieji, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu:
850 mg vienkartinė dozė (23)	1.48 ( ±0.5)	3.32 ( ±1.08)	491 ( ±138)
850 mg tris kartus per parą 19 doziųe (9)	1.90 ( ±0.62)	2.01 ( ±1.22)	550 ( ±160)
Senyvo amžiausf, sveikiems nesergantiems diabetu:
850 mg vienkartinė dozė (12)	2.45 ( ±0.70)	2.71 ( ±1.05)	412 ( ±98)
Suaugę inkstų sutrikimai:
850 mg vienkartinė dozė
Švelnus (CLkrg 61–90 ml / min. (5)	1.86 ( ±0.52)	3.20 ( ±0.45)	384 ( ±122)
Vidutinis (CLkr 31–60 ml / min. (4)	4.12 ( ±1.83)	3.75 ( ±0.50)	108 ( ±57)
Sunkus (CLkr 10–30 ml / min. (6)	3.93 ( ±0.92)	4.01 ( ±1.10)	130 ( ±90

Pediatrija

Išgėrus vienkartinę 500 mg „Glucophage“ tabletę su maistu, geometrinis vidutinis metformino Cmax ir AUC skyrėsi mažiau kaip 5% vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu (12–16 metų) ir sveikų suaugusiųjų (20–45 metų) pagal lytį ir svorį, normalus inkstų funkcija

Lytis

Metformino farmakokinetiniai parametrai reikšmingai nesiskyrė nuo normalių asmenų ir pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, analizuojant pagal lytį (vyrai = 19, moterys = 16). Panašiai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su pacientais, sergančiais 2 tipo diabetu, metu antihiperglikeminis Glucophage poveikis buvo panašus į vyrus ir moteris.

Lenktynės

Metformino farmakokinetikos parametrų tyrimai pagal rasę nebuvo atlikti. Kontroliuojamų klinikinių Glucophage klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, antihiperglikeminis poveikis buvo panašus į baltosios (n = 249), juodosios (n = 51) ir ispaninės (n = 24).

Klinikiniai tyrimai

Gliukofagas

Dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame, daugiacentriame JAV klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo nutukę pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, kurių hiperglikemija nebuvo tinkamai kontroliuojama vartojant vien dietą (pradinis nevalgiusio plazmos gliukozės kiekis (FPG) yra maždaug 240 mg / dL), gydymas „Glucophage“ (iki 2550 mg per parą) 29 savaites davė reikšmingą poveikį vidutinis nevalgiusio ir pogimdyminio gliukozės (PPG) ir hemoglobino A1c (HbA1c) sumažėjimas vidutiniškai 59 mg / dL, 83 mg / dL ir 1,8%, palyginti su placebo grupe (žr. 2 lentelė).

2 lentelė: Gliofagas ir placebas Vidutinių pokyčių, palyginti su pradiniu rodikliu, suvestinė * nevalgius plazminės gliukozės, HbA1cir kūno svoris baigiamojo vizito metu (29 savaičių tyrimas)

Gliukofagas (n = 141)	Placebas (n = 145)	p-vertė
* Visi pacientai, kuriems pradedama dietinė terapija	** Nėra statistiškai reikšmingas
FPG (mg / dL) Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	241.5 -53.0	237.7 6.3	NS ** 0.001
Hemoglobinas A1c (%) Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	8.4 -1.4	8.2 0.4	NS ** 0.001
Kūno svoris (kg) Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	201.0 -1.4	206.0 -2.4	NS ** NS **

29 savaičių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas gliukofago ir gliburido, atskirai ir kartu, tyrimas buvo atliktas nutukusiems 2 tipo pacientams. cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems nepavyko pasiekti tinkamos glikemijos kontrolės vartojant maksimalias gliburido dozes (pradinė FPG maždaug 250 mg / dL) (žr. lentelę) 3). Pacientai, atsitiktinai parinkti į kombinuotą grupę, pradėjo gydymą 500 mg Glucophage ir 20 mg gliburidu. Kiekvienos pirmosios 4 gydymo savaitės savaitės pabaigoje šiems pacientams padidėjo Glicophage dozė po 500 mg, jei jiems nepavyko pasiekti nevalgiusio gliukozės kiekio plazmoje nevalgius. Po 4 savaitės dozė buvo keičiama kas mėnesį, nors nė vienam pacientui nebuvo leista viršyti 2500 mg Glucophage dozės. Tik „Glucophage“ grupės pacientai (metforminas ir placebas) skyrėsi tuo pačiu titravimo grafiku. Tyrimo pabaigoje maždaug 70% jungtinės grupės pacientų vartojo „Glucophage 2000 mg / 20 mg gliburidas“ arba „Glucophage 2500 mg“ / 20 mg gliburidas. Pacientams, atsitiktinai parinktiems tęsti glicerido vartojimą, pablogėjo glikemijos kontrolė, atitinkamai FPG, PPG ir HbA1c padidėjo atitinkamai 14 mg / dL, 3 mg / dL ir 0,2%. Priešingai, atsitiktinai parinkti Glucophage pacientai (iki 2500 mg per parą) šiek tiek pagerėjo, atitinkamai FPG, PPG ir HbA1c sumažėjo atitinkamai 1 mg / dL, 6 mg / dL ir 0,4%. Glicophage ir glyburide derinys buvo veiksmingas mažinant FPG, PPG ir HbA1c lygį atitinkamai 63 mg / dL, 65 mg / dL ir 1,7%. Palyginti tik su gydymo glicuridu rezultatais, grynieji skirtumai, lyginant su kombinuotu gydymu, buvo atitinkamai –77 mg / dL, –68 mg / dL ir –1,9% (žr. 3 lentelę).

3 lentelė. Kombinuotas gliukofago / gliburido (šukos) ir glicurido (gliko) arba gliukofago (GLU) monoterapija: vidutinių nevalgiusiųjų gliukozės, plazmos gliukozės pokyčių, palyginti su pradiniu dydžiu, suvestinė, HbA1cir kūno svoris baigiamojo vizito metu (29 savaičių tyrimas)

p vertės
Šukos (n = 213)	Glybas (n = 209)	GLU (n = 210)	Glybas vs Šukos	GLU vs Šukos	GLU vs Glybas
* Visi pacientai, pradedantys gydyti 20 mg per dieną gliburidu	** Nėra statistiškai reikšmingas
Nevalgiusio plazmos gliukozės kiekis (mg / dL)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	250.5 -63.5	247.5 13.7	253.9 -0.9	NS ** 0.001	NS ** 0.001	NS ** 0.025
Hemoglobinas A1c (%)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	8.8 -1.7	8.5 0.2	8.9 -0.4	NS ** 0.001	NS ** 0.001	0.007 0.001
Kūno svoris (kg)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	202.2 0.9	203.0 -0.7	204.0 -8.4	NS ** 0.011	NS ** 0.001	NS ** 0.001

Gliukozės koncentracijos nevalgius kraujyje sumažėjimo laipsnis po gydymo įstaiga Gliukofagas (metformino hidrochloridas) Tablečių terapija buvo proporcinga nevalgius hiperglikemija. II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kuriems nevalgius padidėjo gliukozės koncentracija, gliukozės ir glikozilinto hemoglobino koncentracija plazmoje sumažėjo labiau.

Klinikinių tyrimų metu vien tik Glucophage arba kartu su sulfonilurėjos dariniu serumo koncentracija nevalgius sumažino trigliceridų, bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio kiekiai ir neturėjo jokio neigiamo poveikio kitiems lipidų kiekiams (žr 4 lentelė).

4 lentelė: Pagrindinių serumo lipidų kintamųjų vidutinio procentinio pokyčio procentinė dalis, palyginti su pradiniu, paskutinio vizito metu (29 savaičių tyrimai)

Gliukofagas ir placebas	Kombinuotas Glicophage / Glyburide vs monoterapija
Gliukofagas (n = 141)	Placebas (n = 145)	Gliukofagas (n = 210)	Gliukofagas / Glyburidas (n = 213)	Glyburidas (n = 209)
Bendras cholesterolis (mg / dL)
Pradinė padėtis Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	211.0 -5%	212.3 1%	213.1 -2%	215.6 -4%	219.6 1%
Bendras trigliceridų kiekis (mg / dL)
Pradinė padėtis Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	236.1 -16%	203.5 1%	242.5 -3%	215.0 -8%	266.1 4%
MTL-Cholesterolis (mg / dL)
Pradinė padėtis Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	135.4 -8%	138.5 1%	134.3 -4%	136.0 -6%	137.5 3%
DTL-cholesterolis (mg / dL)
Pradinė padėtis Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	39.0 2%	40.5 -1%	37.2 5%	39.0 3%	37.0 1%

Priešingai nei sulfonilkarbamidai, Glucophage sergančių asmenų kūno svoris išliko stabilus arba net šiek tiek sumažėjo (žr. 2 lentelės ir 3).

24 savaičių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas Glucophage plius insulino, palyginti su insulinu plius placebo, tyrimas buvo atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems nepavyko pasiekti tinkamos glikemijos kontrolės vien vartojant insuliną (žr 5 lentelė). Pacientams, atsitiktinai parinktiems vartoti Glucophage kartu su insulinu, HbA1c sumažėjo 2,10%, palyginti su 1,56% HbA1c sumažėjimu, gautu vartojant insuliną ir placebą. Glikemijos kontrolės pagerėjimas buvo pasiektas paskutinio tyrimo vizito metu, vartojant atitinkamai 16% mažiau insulino (93,0 V / per dieną, palyginti su 110,6 U / per dieną), atitinkamai Glicophage plius insuliną palyginti su insulinu plius placebo, p = 0,04.

5 lentelė: Kombinuotas gliukofagas / insulinas ir placebas / insulinas Vidutinių HbA pokyčių, palyginti su pradiniu rodikliu, suvestinė1c ir dienos insulino dozė

Gliukofagas / Insulinas (n = 26)	Placebas / Insulinas (n = 28)	Gydymas Skirtumas Vidurkis ± SE
a Statistiškai reikšmingas, naudojant kovariacijos analizę su pradine kovariacija (p = 0,04) Nesvarbus naudojant dispersijos analizę (vertės pateiktos lentelėje)
b Statistiškai reikšmingas insulinui (p = 0,04)
Hemoglobinas A1c (%)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	8.95 -2.10	9.32 -1.56	-0.54 ± 0.43a
Insulino dozė (U / diena)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	93.12 -0.15	94.64 15.93	-16.08 ± 7.77b

Antrasis dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 51) su 16 savaičių trukmės randomizuotu gydymu parodė, kad pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kontroliuojamiems insulinu 8 savaites. kai vidutinis HbA1c yra 7,46 ± 0,97%, pridėjus „Glucophage“, glikemija buvo kontroliuojama panašiai (HbA1c 7,15 ± 0,61 palyginti su 6,97 ± 0,62 „Glucophage + insulinu ir placebu plius“). atitinkamai insulino) su 19% mažiau insulino, palyginti su pradiniu (sumažinimas 23,68 ± 30,22, palyginti su padidėjimu 0,43 ± 25,20 vienetų vartojant „Glucophage“ ir insuliną bei placebą ir insuliną), p <0,01). Be to, šis tyrimas parodė, kad Glucophage ir insulino derinys sumažino jų kiekį kūno svoris 3,11 ± 4,30 svaro, palyginti su 1,30 ± 6,08 svaro padidėjimu vartojant placebą ir insuliną, p = 0,01.

Glikofagas XR

Buvo atliktas 24 savaičių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas Glucophage XR tyrimas, vartojamas vieną kartą per dieną kartu su vakariniu valgiu. II tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai, kuriems nepavyko pasiekti glikemijos kontrolės laikantis dietos ir mankštos (HbA1c 7,0% –10,0%, FPG 126–270 mg / dL). Tyrime dalyvavusių pacientų vidutinis pradinis HbA1c lygis buvo 8,0%, o vidutinis pradinis FPG buvo 176 mg / dL. Po 12 gydymo savaičių vidutinis HbA1c padidėjo nuo pradinio 0,1%, o vidutinis FPG sumažėjo nuo pradinio 2 mg / dL placebo grupėje, palyginti su vidutinio HbA1c sumažėjimu 0,6% ir vidutinio FPG sumažėjimu 23 mg / dL pacientams, gydomiems Glucophage XR 1000 mg vieną kartą kasdien. Vėliau gydymo dozė buvo padidinta iki 1500 mg vieną kartą per parą, jei HbA1c buvo 7,0%, bet <8,0% (pacientai, sergantys HbA1c - 8,0%, buvo nutraukti iš tyrimo). Paskutinio vizito (24 savaičių) metu vidutinis HbA1c padidėjo 0,2%, palyginti su pradiniu, placebo grupėje, o sumažėjo 0,6%, vartojant Glucophage XR.

Glucophage XR 16 savaičių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, dozės ir atsako tyrimas, vartojamas vieną kartą per dieną vakaro metu arba du kartus per dieną su maistu, buvo atliktas pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kuriems nepavyko pasiekti glikemijos kontrolės laikantis dietos ir mankštos (HbA1c 7,0% –11,0%, FPG 126–280 mg / dL). Glikemijos kontrolės ir kūno svorio pokyčiai parodyti 6 lentelėje.

6 lentelė. Vidutinių HbA pokyčių, palyginti su pradine padėtimi *, suvestinė1c, Gliukozės nevalgius plazmoje ir kūno svoris baigiamojo vizito metu (16 savaičių tyrimas)

Glikofagas XR	Placebas
500 mg Kartą Kasdien	1000 mg Kartą Kasdien	1500 mg Kartą Kasdien	2000 mg Kartą Kasdien	1000 mg Du kartus Kasdien
* Visi pacientai, kuriems pradedama dietinė terapija
a Visi palyginimai su placebu
** Nėra statistiškai reikšmingas
Hemoglobinas A1c (%)	(n = 115)	(n = 115)	(n = 111)	(n = 125)	(n = 112)	(n = 111)
Pradinė padėtis	8.2	8.4	8.3	8.4	8.4	8.4
Pokytis baigiamojo vizito metu	-0.4	-0.6	-0.9	-0.8	-1.1	0.1
p reikšmėa	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
FPG (mg / dL)	(n = 126)	(n = 118)	(n = 120)	(n = 132)	(n = 122)	(n = 113)
Pradinė padėtis	182.7	183.7	178.9	181.0	181.6	179.6
Pokytis baigiamojo vizito metu	-15.2	-19.3	-28.5	-29.9	-33.6	7.6
p reikšmėa	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	-
Kūno svoris (kg)	(n = 125)	(n = 119)	(n = 117)	(n = 131)	(n = 119)	(n = 113)
Pradinė padėtis	192.9	191.8	188.3	195.4	192.5	194.3
Pokytis baigiamojo vizito metu	-1.3	-1.3	-0.7	-1.5	-2.2	-1.8
p reikšmėa	NS **	NS **	NS **	NS **	NS **	-

Palyginti su placebu, glikemijos kontrolė pagerėjo esant visoms Glucophage XR dozėms (metforminas). hidrochloridas) pailginto atpalaidavimo tabletės ir gydymas nebuvo susijęs su reikšmingais svorio pokyčiais (pamatyti DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS dozavimo rekomendacijas dėl Glucophage ir Glucophage XR).

24 savaičių, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo Glucophage XR, vartojami vieną kartą per parą kartu su vakariniu valgymu, ir Glucophage (metformino hidrochlorido) tabletės, vartojamos du kartus per dieną (su pusryčiai ir vakarinis maistas), buvo atlikti pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie buvo gydomi 500 mg Glucophage du kartus per parą mažiausiai 8 savaites prieš pradedant tyrimą. Prieš pradedant tyrimą, Glicophage dozė nebūtinai buvo titruojama, kad būtų pasiektas specifinis glikemijos kontrolės lygis. Ligoniai buvo kvalifikuoti tyrimui, jei HbA1c buvo ± 8,5%, o FPG buvo –200 mg / dL. Glikemijos kontrolės ir kūno svorio pokyčiai parodyti 7 lentelėje.

7 lentelė. Vidutinių HbA pokyčių, palyginti su pradine padėtimi *, suvestinė1c, Gliukozės nevalgius plazmoje ir kūno svoris 12-tą savaitę ir baigiamojo vizito metu (24 savaičių tyrimas)

Gliukofagas 500 mg Du kartus per dieną	Glikofagas XR
1000 mg Kartą per dieną	1500 mg Kartą per dieną
* Visi pacientai, gydomi 500 mg „Glucophage“ du kartus per parą, prieš pradedant gydymą
a n = 68
Hemoglobinas A1c (%)	(n = 67)	(n = 72)	(n = 66)
Pradinė padėtis	7.06	6.99	7.02
Keisti 12 savaičių	0.14	0.23	0.04
(95% CI)	(-0.03, 0.31)	(0.10, 0.36)	(-0.08, 0.15)
Pokytis baigiamojo vizito metu	0.14a	0.27	0.13
(95% CI)	(-0.04, 0.31)	(0.11, 0.43)	(-0.02, 0.28)
FPG (mg / dL)	(n = 69)	(n = 72)	(n = 70)
Pradinė padėtis	127.2	131.0	131.4
Keisti 12 savaičių	12.9	9.5	3.7
(95% CI)	(6.5, 19.4)	(4.4, 14.6)	(-0.4, 7.8)
Pokytis baigiamojo vizito metu	14.0	11.5	7.6
(95% CI)	(7.0, 21.0)	(4.4, 18.6)	(1.0, 14.2)
Kūno svoris (kg)	(n = 71)	(n = 74)	(n = 71)
Pradinė padėtis	210.3	202.8	192.7
Keisti 12 savaičių	0.4	0.9	0.7
(95% CI)	(-0.4, 1.5)	(0.0, 2.0)	(-0.4, 1.8)
Pokytis baigiamojo vizito metu	0.9	1.1	0.9
(95% CI)	(-0.4, 2.2)	(-0.2, 2.4)	(-0.4, 2.0)

Po 12 gydymo savaičių padidėjo vidutinis HbA_1c visose grupėse; Glicophage XR 1000 mg grupėje, 0,23% padidėjimas nuo pradinio buvo statistiškai reikšmingas (žr DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS).

Lipidų parametrų pokyčiai anksčiau aprašytame placebu kontroliuojamame Glucophage XR dozės ir atsako tyrime parodyti 8 lentelėje.

8 lentelė. Pagrindinių lipidų kintamųjų vidutinių procentinių pokyčių procentinė reikšmė, palyginti su pradiniu lygiu *, paskutinio vizito metu (16 savaičių tyrimas)

Glikofagas XR	Placebas
500 mg Kartą Kasdien	1000 mg Kartą Kasdien	1500 mg Kartą Kasdien	2000 mg Kartą Kasdien	1000 mg Du kartus Kasdien
* Visi pacientai, kuriems pradedama dietinė terapija
Bendras cholesterolis (mg / dL)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Pradinė padėtis	210.3	218.1	214.6	204.4	208.2	208.6
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	1.0%	1.7%	0.7%	-1.6%	-2.6%	2.6%
Bendras trigliceridų kiekis (mg / dL)	(n = 120)	(n = 113)	(n = 110)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 110)
Pradinė padėtis	220.2	211.9	198.0	194.2	179.0	211.7
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	14.5%	9.4%	15.1%	14.9%	9.4%	10.9%
MTL-Cholesterolis (mg / dL)	(n = 119)	(n = 113)	(n = 109)	(n = 126)	(n = 117)	(n = 107)
Pradinė padėtis	131.0	134.9	135.8	125.8	131.4	131.9
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	-1.4%	-1.6%	-3.5%	-3.3%	-5.5%	3.2%
DTL-cholesterolis (mg / dL)	(n = 120)	(n = 108)	(n = 108)	(n = 125)	(n = 117)	(n = 108)
Pradinė padėtis	40.8	41.6	40.6	40.2	42.4	39.4
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	6.2%	8.6%	5.5%	6.1%	7.1%	5.8%

Lipidų parametrų pokyčiai anksčiau aprašytame tyrime „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ parodyti 9 lentelėje.

9 lentelė. Pagrindinių lipidų kintamųjų vidutinių procentinių pokyčių procentas nuo pradinio lygio * per paskutinį vizitą (24 savaičių tyrimas)

Gliukofagas	Glikofagas XR
500 mg Du kartus per dieną	1000 mg Kartą per dieną	1500 mg Kartą per dieną
* Visi pacientai, gydomi 500 mg „Glucophage“ du kartus per parą, prieš pradedant gydymą
Bendras cholesterolis (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Pradinė padėtis	199.0	201.9	201.6
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	0.1%	1.3%	0.1%
Bendras trigliceridų kiekis (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Pradinė padėtis	178.0	169.2	206.8
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	6.3%	25.3%	33.4%
MTL-Cholesterolis (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 66)
Pradinė padėtis	122.1	126.2	115.7
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	−1.3%	−3.3%	−3.7%
DTL-cholesterolis (mg / dL)	(n = 68)	(n = 70)	(n = 65)
Pradinė padėtis	41.9	41.7	44.6
Vidutinis procentinis pokytis GALUTINĖJE VIETOJE	4.8%	1.0%	-2.1%

Vaikų klinikiniai tyrimai

Dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu, kuriame dalyvavo vaikai nuo 10 iki 16 metų, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu (vidutinis FPG 182,2 mg / dL), gydymas Glucophage (iki 2000 m.). mg per parą) iki 16 savaičių (vidutinė gydymo trukmė 11 savaičių), palyginti su placebu, reikšmingai sumažino FPG vidutiniškai 64,3 mg / dL (žr. 10 lentelę).

10 lentelė: Glicophage vs placebo (Pediatrijaa) Vidutinių pokyčių, palyginti su pradiniu rodikliu, gliukozės ir kūno masės pokyčiai plazmoje per paskutinį vizitą

Gliukofagas	Placebas	p-vertė
a Vaikams vidutinis amžius yra 13,8 metų (diapazonas 10–16 metų).
* Visi pacientai, kuriems pradedama dietinė terapija
** Nėra statistiškai reikšmingas
FPG (mg / dL)	(n = 37)	(n = 36)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	162.4 -42.9	192.3 21.4	<0.001
Kūno svoris (kg)	(n = 39)	(n = 38)
Pradinė padėtis Pokytis baigiamojo vizito metu	205.3 -3.3	189.0 -2.0	NS **

viršuje

Indikacijos ir naudojimas

Gliukofago (metformino hidrochlorido) tabletės skiriamos kaip dietos ir mankštos priedas, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

Glicophage XR (metformin hydrochloride) pailginto atpalaidavimo tabletės skiriamos kaip dietos ir mankštos priedas, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu.

viršuje

Kontraindikacijos

Glicophage ir Glucophage XR draudžiama vartoti pacientams, sergantiems:

Inkstų liga ar inkstų funkcijos sutrikimas (pvz., Kaip rodo kreatinino koncentracija kraujo serume â ‰ ¥ 1,5 mg / dL [vyrams], ‰ ‰ ¥ 1,4 mg / dL [moterys] arba nenormalūs kreatinino klirensas), kuris taip pat gali atsirasti dėl tokių ligų kaip širdies ir kraujagyslių kolapsas (šokas), ūminis miokardo infarktas ir septicemija. (pamatyti ĮSPĖJIMAI ir ATSARGUMO PRIEMONĖS).

Žinomas padidėjęs jautrumas metformino hidrochloridui.

Ūminė arba lėtinė metabolinė acidozė, įskaitant diabetinę ketoacidozę, su koma ar be jos. Diabetinė ketoacidozė turėtų būti gydoma insulinu.

Glicophage ir Glucophage XR turėtų būti laikinai nutrauktas pacientams, kuriems atliekami radiologiniai tyrimai jodintų kontrastinių medžiagų įvedimas į kraujagysles, nes vartojant tokius produktus, gali ūmiai pakisti inkstų funkcija. (Taip pat žr ATSARGUMO PRIEMONĖS.)

viršuje

---

---

Įspėjimai

Pieno rūgšties acidozė:

Pieno rūgšties acidozė yra reta, bet rimta metabolinė komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino susikaupimo gydymo Glucophage ar Glucophage XR metu; kai jis įvyksta, maždaug 50% atvejų jis yra mirtinas. Pieno rūgšties acidozė taip pat gali atsirasti dėl daugelio patofiziologinių susirgimų, įskaitant cukrinį diabetą ir kai yra reikšminga audinių hipoperfuzija ir hipoksemija. Pieno rūgšties acidozei būdingas padidėjęs laktato kiekis kraujyje (> 5 mmol / L), sumažėjęs kraujo pH, elektrolitų kiekio sutrikimas, padidėjęs anijonų tarpas, padidėjęs laktato ir piruvato santykis. Kai metforminas yra pieno rūgšties acidozės priežastis, paprastai nustatoma> 5 µg / ml metformino koncentracija plazmoje.

Laktatinės acidozės dažnis pacientams, vartojantiems metformino hidrochloridą, yra labai retas (maždaug 0,03 atvejo / 1000 paciento metų, maždaug 0,015 mirtinų atvejų / 1000) paciento metai). Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 20 000 pacientų per metus vartojusių metformino, nebuvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę. Pranešti atvejai daugiausia pasireiškė pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, turinčiais reikšmingą inkstų nepakankamumą, įskaitant ir vidinį inkstų nepakankamumą liga ir inkstų hipoperfuzija, dažnai nustatant daugybę kartu esančių medicininių / chirurginių problemų ir daug kartu vaistai. Pacientai, sergantys staziniu širdies nepakankamumu, kuriems reikia farmakologinio gydymo, ypač pacientai, kuriems yra nestabilus ar ūminis stazinis širdies nepakankamumas, kuriam gresia hipoperfuzija ir hipoksemija, padidėja pieno rūgšties rizika acidozė. Pieno rūgšties acidozės rizika padidėja atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį ir paciento amžių. Todėl reguliariai stebint inkstų funkciją, pieno rūgšties acidozės rizika gali būti žymiai sumažinta pacientams, vartojantiems „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ ir vartojantiems mažiausią veiksmingą „Glucophage“ arba „Glucophage“ dozę. XR. Visų pirma, gydant pagyvenusius žmones, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Glicophage arba Glucophage XR negalima pradėti nuo 80 metų amžiaus, nebent kreatininas būtų matuojamas. klirensas rodo, kad inkstų funkcija nesumažėja, nes šie pacientai yra linkę į pieno rūgšties vystymąsi acidozė. Be to, esant bet kokiai būklei, susijusiai su hipoksemija, dehidracija ar sepsiu, Glucophage ir Glucophage XR vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Kadangi sutrikusi kepenų funkcija gali žymiai apriboti galimybę išvalyti laktatą, Glucophage ir Pacientams, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų tyrimų duomenų, paprastai reikia vengti XR liga. Vartojant pacientus, reikia įspėti, kad jie vartotų ne per daug alkoholio - nei ūminio, nei lėtinio „Glucophage“ arba „Glucophage XR“, nes alkoholis stiprina metformino hidrochlorido poveikį laktatui medžiagų apykaita. Be to, „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ turėtų būti laikinai nutraukti prieš atliekant bet kokius intravaskulinius radiokontrastinius tyrimus ir atliekant bet kurias chirurgines procedūras (taip pat žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS).

Pieno rūgšties acidozės pradžia dažnai būna subtili ir lydi tik nespecifiniai simptomai, tokie kaip bendras negalavimas, mialgijos, kvėpavimo sutrikimai, didėjantis mieguistumas ir nespecifinis pilvo skausmas. Gali būti susijusi hipotermija, hipotenzija ir atsparios bradiaritmijos su ryškesne acidoze. Pacientas ir jo gydytojas turi žinoti apie galimą tokių simptomų svarbą, o pacientui turi būti nurodyta, kad jis nedelsiant praneštų gydytojui, jei jie atsiranda (taip pat žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS). „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ reikia išimti, kol situacija paaiškės. Gali būti naudingi elektrolitai serume, ketonai, gliukozės kiekis kraujyje ir, jei nurodyta, kraujo pH, laktato ir net metformino kiekis kraujyje. Kai paciento būklė stabilizuojama dėl bet kurios „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ dozės, virškinimo trakto simptomai, kurie yra dažni pradedant gydymą, greičiausiai nebus susiję su vaistu. Vėliau virškinimo trakto simptomai gali atsirasti dėl pieno rūgšties acidozės ar kitos sunkios ligos.

Pacientams, vartojantiems „Glucophage“ arba „Glucophage XR“, nevalgiusio veninio plazmos laktato lygis viršija viršutinę normos ribą, bet mažesnis nei 5 mmol / L, nebūtinai rodo gresianti pieno rūgšties acidozė ir gali būti paaiškinta kitais mechanizmais, tokiais kaip blogai kontroliuojamas diabetas ar nutukimas, energingas fizinis aktyvumas ar mėginio techninės problemos tvarkymas. (Taip pat žr ATSARGUMO PRIEMONĖS.)

Bet kurio diabetu sergančio paciento, turinčio metabolinę acidozę, neturintiems ketoacidozės (ketonurijos ir ketonemijos) požymių, reikia įtarti pieno rūgšties acidozę.

Pieno rūgšties acidozė yra būtinosios medicinos pagalbos priemonė, kurią reikia gydyti ligoninėje. Pieno rūgšties acidozę turinčiam pacientui, vartojančiam Glucophage arba Glucophage XR, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir nedelsiant pradėti bendrąsias palaikomąsias priemones. Kadangi metformino hidrochloridas yra dializuojamas (esant gerai hemodinamikai, jo klirensas yra iki 170 ml / min.) sąlygos), norint ištaisyti acidozę ir pašalinti susikaupusias, rekomenduojama atlikti greitą hemodializę metformino. Toks gydymas dažnai lemia greitą simptomų atsistatymą ir pasveikimą. (Taip pat žr KONTRINDIKACIJOS ir ATSARGUMO PRIEMONĖS.)

viršuje

Atsargumo priemonės

Generolas

Makrovaskuliniai padariniai - Klinikinių tyrimų, patvirtinančių įtikinamus makrovaskulinės rizikos sumažėjimo įrodymus vartojant „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ ar bet kurį kitą vaistą nuo diabeto, nebuvo.

Inkstų funkcijos stebėjimas. Yra žinoma, kad metforminas daugiausiai išsiskiria pro inkstus ir Inkstų funkcijos sutrikimas padidina metformino kaupimosi ir pieno rūgšties acidozės riziką funkcija. Taigi pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume viršija viršutinę normos ribą pagal jų amžių, negalima vartoti „Glucophage“ ar „Glucophage XR“. Vyresnio amžiaus pacientams, norint nustatyti, reikia atsargiai tirti „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ mažiausią dozę, kad būtų užtikrintas tinkamas glikeminis poveikis, nes senėjimas susijęs su sumažėjusiu inkstų kiekiu funkcija. Vyresnio amžiaus pacientams, ypač tiems, kuriems yra 80 metų, inkstų funkcija turi būti reguliariai tikrinama ir paprastai neturėtų būti didinama didžiausia Glucophage ir Glucophage XR dozė (žr. ĮSPĖJIMAI ir DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS).

Prieš pradedant gydymą Glucophage ar Glucophage XR ir bent jau kasmet po to, inkstų funkcija turėtų būti įvertinta ir patikrinta kaip normali. Pacientams, kuriems numatomas inkstų funkcijos sutrikimas, reikia įvertinti inkstų funkciją dažniau ir „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ vartojimą nutraukti, jei yra inkstų funkcijos sutrikimo požymių pateikti.

Kartu vartojamų vaistų, kurie gali turėti įtakos inkstų funkcijai ar metformino išsiskyrimui, vartojimas - kartu vartojami vaistai, kurie gali turėti įtakos inkstų funkcijai arba sukelti reikšmingi hemodinaminiai pokyčiai arba gali sutrikdyti metformino, pavyzdžiui, katijoninių vaistų, pašalinamų per inkstų kanalėlius, išsiskyrimą (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS: Vaistų sąveika), turėtų būti vartojamas atsargiai.

Radiologiniai tyrimai, naudojant intravaskulines joduotas kontrastines medžiagas (pavyzdžiui, į veną leidžiama urograma, į veną cholangiografija, angiografija ir kompiuterinė tomografija (KT), naudojant intravaskulines kontrastines medžiagas) - kraujagyslių kontrasto tyrimai su joduotos medžiagos gali sukelti ūmią inkstų funkcijos pakitimą ir buvo susijusios su pieno rūgšties acidoze pacientams, kurie gydosi metforminas (žr KONTRINDIKACIJOS). Todėl pacientams, kuriems planuojamas toks tyrimas, „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ turėtų būti laikinai nutraukti gydymo metu arba prieš jį. Procedūra atliekama 48 valandas po procedūros ir atnaujinama tik po to, kai inkstų funkcija buvo pakartotinai įvertinta ir nustatyta, kad ji yra normalus.

Hipoksinės būsenos - širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas (šokas) dėl bet kokios priežasties, ūmus stazinis širdies nepakankamumas, ūmus miokardo infarktas ir kitos būklės, kurioms būdinga hipoksemija, buvo susijusios su laktatacidoze ir taip pat gali sukelti prerenalinė azotemija. Kai tokie reiškiniai atsiranda pacientams, gydomiems Glucophage arba Glucophage XR, vaisto vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.

Chirurginės procedūros - Glicophage arba Glucophage XR terapija turėtų būti laikinai sustabdyta atliekant bet kokias chirurgines procedūras (išskyrus nedideles procedūras, nesusijusias su su ribotu maisto ir skysčių vartojimu) ir neturėtų būti pradėtas iš naujo, kol paciento vartojimas per burną nebus atnaujintas ir inkstų funkcija bus įvertinta kaip normalus.

Alkoholio vartojimas - žinoma, kad alkoholis stiprina metformino poveikį laktato metabolizmui. Todėl pacientus reikia įspėti, kad vartojant „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ negalima vartoti per daug alkoholio, ūmaus ar lėtinio.

Sutrikusi kepenų funkcija - kadangi kepenų funkcijos sutrikimas buvo susijęs su kai kuriais pieno rūgšties acidozės atvejais, Pacientams, kuriems yra klinikinių ar laboratorinių kepenų tyrimų duomenų, paprastai reikėtų vengti gliukofagų ir XR liga.

Vitamino B12 lygis - kontroliuojamų klinikinių 29 savaičių trukmės „Glucophage“ tyrimų metu sumažėja iki nenormalaus anksčiau normalus vitamino B12 kiekis serume be klinikinių apraiškų buvo stebimas maždaug 7% pacientų pacientai. Toks sumažėjimas, galbūt dėl ​​trukdžių B12 absorbcijai iš B12 būdingo faktoriaus komplekso, vis dėlto yra labai didelis retai susijęs su anemija ir atrodo greitai grįžtamas nutraukus Glucophage ar vitamino B12 vartojimą papildymas. Pacientams, kuriems taikoma „Glucophage“ arba „Glucophage XR“, patartina kasmet išmatuoti hematologinius parametrus, o visi pastebimi nukrypimai turėtų būti tinkamai ištirti ir kontroliuojami (žr. ATSARGUMO PRIEMONĖS: Laboratoriniai tyrimai).

Kai kuriems asmenims (turintiems nepakankamą vitamino B12 ar kalcio suvartojimą ar pasisavinimą) atrodo, kad polinkis susidaryti nenormaliam vitamino B12 kiekiui. Šiems pacientams gali būti naudinga atlikti įprastinius vitamino B12 koncentracijos serume matavimus kas 2 - 3 metus.

Pacientų, kuriems anksčiau buvo kontroliuojamas 2 tipo cukrinis diabetas, klinikinės būklės pasikeitimas - pacientas, sergantis 2 tipo cukriniu diabetu, kuriam anksčiau buvo gerai kontroliuojama „Glucophage“ arba „Glucophage XR“, kuris atsiranda laboratorinių anomalijų ar klinikinė liga (ypač neaiški ir menkai apibrėžta liga) turėtų būti nedelsiant įvertinta ketoacidozės ar pieno rūgšties požymių acidozė. Įvertinimas turėtų apimti elektrolitų ir ketonų kiekį serume, gliukozės kiekį kraujyje ir, jei nurodyta, kraujo pH, laktato, piruvato ir metformino lygį. Jei pasireiškia bet kurios formos acidozė, „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti kitas tinkamas korekcines priemones (taip pat žr. ĮSPĖJIMAI).

Hipoglikemija. Hipoglikemija nepasireiškia pacientams, vartojantiems vien „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ įprastomis vartojimo sąlygomis, tačiau ji gali atsirasti, kai suvartojama kalorijų. nepakankamas, kai įtemptas krūvis nėra kompensuojamas papildant kalorijas arba vartojant kartu su kitais gliukozės kiekį mažinančiais preparatais (tokiais kaip sulfonilkarbamidas ir insulinas) arba etanolis.

Vyresnio amžiaus, silpniems ar nepakankamai maitinamiems pacientams, taip pat tiems, kurie turi antinksčių ar hipofizės nepakankamumą ar apsvaigę nuo alkoholio, ypač jautrūs hipoglikemijai. Hipoglikemiją gali būti sunku atpažinti pagyvenusiems žmonėms ir žmonėms, kurie vartoja beta adrenoblokatorius.

Gliukozės kiekio kraujyje kontrolės praradimas - kai pacientas, kuriam stabilizuotas bet koks diabetinis režimas, patiria stresą, pavyzdžiui, karščiavimą, traumą, infekciją ar chirurgines operacijas, gali laikinai prarasti glikemijos kontrolę. Tokiais atvejais gali reikėti nutraukti Glucophage ar Glucophage XR vartojimą ir laikinai skirti insuliną. Glicophage arba Glucophage XR gali būti atnaujinti po to, kai ūminis epizodas išnyko.

Geriamųjų vaistų nuo diabeto veiksmingumas mažinant gliukozės kiekį kraujyje iki tikslinio lygio per tam tikrą laiką daugeliui pacientų sumažėja. Šis reiškinys gali kilti dėl pagrindinės ligos progresavimo arba sumažėjusio reagavimo į vaistą žinomas kaip antrinis nepakankamumas, norint atskirti jį nuo pirminio nesėkmės, kai pradinio gydymo metu vaistas yra neveiksmingas. Jei atsiranda antrinis nepakankamumas vartojant „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ ar sulfonilkarbamido monoterapiją, gydymas kartu su „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ ir sulfonilkarbamidu gali sukelti atsaką. Jei kartu vartojant Glucophage / sulfonilkarbamido ar Glucophage, atsirastų antrinis nepakankamumas XR / sulfonilkarbamido terapija gali prireikti apsvarstyti terapines alternatyvas, įskaitant gydymo pradžią insulino terapija.

Informacija pacientams

Pacientus reikia informuoti apie galimą „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ riziką ir naudą bei apie alternatyvius gydymo būdus. Jie taip pat turėtų būti informuojami apie tai, kaip svarbu laikytis dietos, reguliariai mankštintis programą ir reguliarų gliukozės, glikozilinto hemoglobino, inkstų funkcijos ir hematologinių tyrimų kraujyje tyrimus parametrus.

Pieno rūgšties acidozės rizika, jos simptomai ir sąlygos, turinčios įtakos jos vystymuisi, kaip pažymėta ĮSPĖJIMAI ir ATSARGUMO PRIEMONĖS skyriai, turėtų būti paaiškinti pacientams. Pacientams reikia patarti nedelsiant nutraukti Glucophage ar Glucophage XR vartojimą ir nedelsiant pranešti apie savo sveikatą. gydytojas, jei nepaaiškinamas hiperventiliacija, mialgija, bendras negalavimas, neįprastas mieguistumas ar kiti nespecifiniai simptomai atsirasti. Kai paciento būklė stabilizuojama dėl bet kurios „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ dozės, virškinimo trakto simptomai, kurie yra dažni pradedant gydymą metforminu, greičiausiai nebus susiję su vaistu. Vėliau virškinimo trakto simptomai gali atsirasti dėl pieno rūgšties acidozės ar kitos sunkios ligos.

Pacientams reikia patarti, ar vartojant „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ negalima vartoti nei alkoholio, nei ūmaus, nei lėtinio.

Vien tik „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ hipoglikemijos nesukelia, nors tai gali atsirasti, kai „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ vartojami kartu su geriamaisiais sulfonilkarbamidais ir insulinu. Pradėjus kombinuotą gydymą, hipoglikemijos riziką, jos simptomus ir gydymą bei pacientams ir atsakingai šeimai turėtų būti paaiškintos sąlygos, kurios lemia jo vystymąsi nariai.

Pacientus reikia informuoti, kad Glucophage XR turi būti nurytas visas, nesmulkintas ar kramtomas, o kad neaktyvios sudedamosios dalys retkarčiais gali būti pašalintos išmatose kaip minkšta masė, kuri gali būti panaši į originalą tablėtė.

Laboratoriniai tyrimai

Reakcija į bet kokį diabeto gydymą turėtų būti stebima periodiškai matuojant nevalgiusį kraują gliukozės ir glikozilinto hemoglobino lygis, siekiant sumažinti šį lygį link normalaus diapazonas. Pradinės dozės titravimo metu terapinis atsakas gali būti naudojamas nevalgius gliukozės. Po to reikia kontroliuoti ir gliukozės, ir glikozilinto hemoglobino kiekį. Glikozilinto hemoglobino matavimai gali būti ypač naudingi vertinant ilgalaikę kontrolę (taip pat žr DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS).

Pradinis ir periodinis hematologinių parametrų (pvz., Hemoglobino / hematokrito ir raudonojo kraujo) stebėjimas ląstelių indeksai) ir inkstų funkcija (kreatinino kiekis serume) turėtų būti atliekama bent kartą per metus. Gydant Glucophage retai pasitaikė megaloblastanemija, jei įtariama, kad vitamino B12 trūksta.

Vaistų sąveika (klinikinis vaistų sąveikos su gliukofagu įvertinimas)

Glyburidas - atliekant vienos dozės sąveikos tyrimą su 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kartu skiriamas metforminas ir gliburidas nepakeitė nei metformino farmakokinetikos, nei farmakodinamika. Pastebėtas gliburido AUC ir Cmax sumažėjimas, tačiau labai kintantis. Vienos dozės šio tyrimo pobūdis ir koreliacijos tarp gliburido koncentracijos kraujyje ir farmakodinaminio poveikio nebuvimas daro šios sąveikos klinikinę reikšmę neaiškią (žr. DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS: Kartu atliekamas gliukofagas arba Glicophage XR ir burnos sulfonilkarbamido terapija suaugusiems pacientams).

Furosemidas - vienos dozės metformino ir furosemido sąveikos tyrimas su sveikais asmenimis parodė, kad vartojimas kartu daro įtaką abiejų junginių farmakokinetiniams parametrams. Furosemidas padidino metformino koncentraciją plazmoje ir Cmax kraujyje 22%, o AUC kraujyje - 15%, reikšmingų metformino inkstų klirenso pokyčių nepakito. Vartojant kartu su metforminu, furosemido Cmax ir AUC buvo atitinkamai 31% ir 12% mažesni nei tada, kai vartojant atskirai, o galutinis pusinės eliminacijos laikas sumažėjo 32%, reikšmingų furozemido inkstų pokyčių nepakito klirensas. Nėra duomenų apie metformino ir furosemido sąveiką, kai jis vartojamas chroniškai.

Nifedipinas - vienos dozės metformino ir nifedipino sąveikos tyrimas su sveikais savanoriais parodė, kad kartu vartojamas nifedipinas padidino metformino Cmax plazmoje Cmax ir AUC atitinkamai 20% ir 9% ir padidino jo kiekį kraujyje. išsiskiria su šlapimu. Tmax ir pusinės eliminacijos laikas nepakito. Atrodo, kad nifedipinas padidina metformino absorbciją. Metforminas nedaro minimalaus poveikio nifedipinui.

Katijoniniai vaistai - katijoniniai vaistai (pvz., Amiloridas, digoksinas, morfinas, prokainamidas, chinidinas, chininas, ranitidinas, triamterenas, trimetoprimas arba vankomicinas), kurie inkstų kanalėlių sekrecijos būdu pašalinamos, sąveikaudamos su metforminu, konkuruodamos dėl bendro inkstų kanalėlių transportavimo sistemos. Tokia metformino ir geriamojo cimetidino sąveika pastebėta normaliems sveikiems savanoriams, vartojantiems vienkartinę ir kartotinę metformino-cimetidino dozę. vaistų sąveikos tyrimai, kai didžiausia metformino koncentracija plazmoje ir visame kraujyje padidėjo 60%, o metforminas plazmoje ir visame kraujyje padidėjo 40% AUC. Vienos dozės tyrime eliminacijos pusperiodis nepakito. Metforminas cimetidino farmakokinetikai įtakos neturėjo. Nors tokia sąveika išlieka teorinė (išskyrus cimetidiną), atidžiai stebint pacientą ir koreguojant Glucophage ar Glucophage XR dozę. ir (arba) trukdantis vaistas yra rekomenduojamas pacientams, kurie vartoja katijoninius vaistus, išsiskiriančius proksimaliniame inkstų kanalėlyje. sistema.

Kiti - kai kurie vaistai paprastai sukelia hiperglikemiją ir gali prarasti glikemijos kontrolę. Šie vaistai apima tiazidus ir kitus diuretikus, kortikosteroidus, fenotiazinus, skydliaukės produktus, estrogenai, geriamieji kontraceptikai, fenitoinas, nikotino rūgštis, simpatomimetikai, kalcio kanalus blokuojantys vaistai ir izoniazidas. Kai tokie vaistai skiriami pacientui, gaunančiam „Glucophage“ ar „Glucophage XR“, pacientą reikia atidžiai stebėti, ar nenyksta gliukozės kiekis kraujyje. Panaikinus tokius vaistus iš paciento, gaunančio „Glucophage“ arba „Glucophage XR“, pacientą reikia atidžiai stebėti dėl hipoglikemijos.

Sveikiems savanoriams metformino ir propranololio, metformino ir ibuprofeno farmakokinetika nepakito, kai jie buvo skiriami kartu su vienadozėmis sąveikos tyrimais.

Metforminas nereikšmingai jungiasi su plazmos baltymais, todėl yra mažiau linkęs sąveikauti su vaistais, kurių jungiasi su baltymais, tokiais kaip salicilatai, sulfonamidai, chloramfenikolis ir probenecidas, palyginti su sulfonilkarbamidais, kurie plačiai jungiasi su serumu baltymai.

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas

Ilgalaikiai kancerogeniškumo tyrimai atlikti su žiurkėmis (dozavimo trukmė 104 savaitės) ir pelėmis (dozavimo trukmė - 91 savaitė) ne didesnėmis kaip 900 mg / kg per dieną ir 1500 mg / kg per parą dozėmis, atitinkamai. Remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu, šios dozės yra maždaug keturis kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamą 2000 mg paros dozę žmonėms. Pelių patinų ir patelių kancerogeniškumo įrodymų, susijusių su metforminu, nerasta. Panašiai, vartojant metforminą žiurkių patinams, nebuvo pastebėtas augliogeniškas poveikis. Tačiau žiurkių patelėms, gydomoms 900 mg / kg per parą, padidėjo gerybinių stromos gimdos polipų dažnis.

Atliekant šiuos in vitro bandymus, metformino mutageniškumo požymių nenustatyta: Ames testas (S. typhimurium), genų mutacijos testas (pelės limfomos ląstelės) arba chromosomų aberacijų testas (žmogaus limfocitai). In vivo pelės mikrobranduolio testo rezultatai taip pat buvo neigiami.

Metforminas neturėjo įtakos žiurkių patinų ir patelių vaisingumui, kai jos buvo skiriamos net 600 dozių mg / kg per parą, tai yra maždaug 3 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą palyginimai.

Nėštumas

Teratogeninis poveikis: B nėštumo kategorija

Naujausia informacija aiškiai rodo, kad nenormalus gliukozės kiekis kraujyje nėštumo metu yra susijęs su didesniu įgimtų anomalijų dažniu. Dauguma ekspertų rekomenduoja nėštumo metu vartoti insuliną, kad gliukozės kiekis kraujyje būtų kuo artimesnis normaliai. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada numato žmogaus reakciją, Glucophage ir Glucophage XR nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų, sergančių Glucophage ar Glucophage XR, tyrimų neatlikta. Metforminas nebuvo teratogeninis žiurkėms ir triušiams, vartojantiems iki 600 mg / kg per parą dozę. Remiantis atitinkamai žiurkių ir triušių kūno paviršiaus plotu, tai yra maždaug 2 ir 6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui paros dozę - 2000 mg. Vaisiaus koncentracijos nustatymas parodė dalinę placentos barjerą metforminui.

Slaugos motinos

Tyrimai su žiurkėmis laktacijos metu rodo, kad metformino patenka į pieną ir jo koncentracija yra panaši į kraujo plazmoje. Panašūs tyrimai nebuvo atlikti su maitinančiomis motinomis. Kadangi gali būti hipoglikemijos žindomiems kūdikiams galimybė, reikėtų nuspręsti, ar ne nutraukti slaugą ar nutraukti vaisto vartojimą, atsižvelgiant į vaisto svarbą motina. Jei Glucophage ar Glucophage XR vartojimas nutraukiamas ir jei vien dietos nepakanka gliukozės kiekiui kraujyje kontroliuoti, reikia apsvarstyti galimybę gydyti insulinu.

Naudojimas vaikams

Glucophage saugumas ir veiksmingumas gydant 2 tipo diabetą buvo nustatytas vaikams nuo 10 iki 16 metų (tyrimai su vaikais, jaunesniais nei 10 metų, neatlikti) metų). „Glucophage“ vartojimas šioje amžiaus grupėje yra pagrįstas tinkamų ir gerai kontroliuojamų suaugusiųjų „Glucophage“ tyrimų duomenimis ir papildomais duomenimis iš kontroliuojamas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo vaikai nuo 10 iki 16 metų, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, kurių glikemijos kontrolė parodė panašų atsaką kaip suaugusiems. (Pamatyti KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA: Vaikų klinikiniai tyrimai.) Šiame tyrime neigiamas poveikis buvo panašus į aprašytą suaugusiesiems. (Pamatyti NEPALANKIOS REAKCIJOS: Vaikams.) Rekomenduojama didžiausia paros dozė yra 2000 mg. (Pamatyti DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS: Rekomenduojamas dozavimo grafikas: Pediatrija.)

Glucophage XR saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Geriatrinis vartojimas

Kontroliuojamuose klinikiniuose „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ tyrimuose nebuvo pakankamai vyresnio amžiaus pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar jie reaguoja skirtingai nei jaunesni pacientai, nors kita klinikinė patirtis nerodė skirtumų tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių pacientų pacientai. Yra žinoma, kad metforminas iš organizmo išsiskiria per inkstus, nes didesnė pavojingų nepageidaujamų reakcijų į vaistą rizika pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, „Glucophage“ ir „Glucophage XR“ reikia vartoti tik normalios inkstų funkcijos pacientams (žr. KONTRINDIKACIJOS, ĮSPĖJIMAIir KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJAFarmakokinetika). Kadangi senėjimas yra susijęs su sumažėjusia inkstų funkcija, „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ reikia vartoti atsargiai, didėjant amžiui. Renkantis dozę reikia atsargiai ir atsargiai bei reguliariai tikrinti inkstų funkciją. Paprastai pagyvenusiems pacientams neturėtų būti skiriama didžiausia Glucophage ar Glucophage XR dozė (taip pat žr. ĮSPĖJIMAI ir DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS).

viršuje

Neigiamos reakcijos

JAV dvigubai koduotame klinikiniame „Glucophage“ tyrime su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu, iš viso 141 pacientas buvo gydomas „Glucophage“ (iki 2550 mg per parą), o 145 pacientai vartojo placebą. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios daugiau kaip 5% Glucophage sergančių pacientų ir kurios dažniau pasireiškė Glucophage vartojusiems pacientams nei placebą vartojusiems pacientams, išvardytos 11 lentelėje.

11 lentelė: Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (> 5,0 proc.) Placebu kontroliuojamuose klinikiniuose gliukofagų monoterapijos tyrimuose *

Neigiama reakcija	Gliukofagas Monoterapija (n = 141)	Placebas (n = 145)
% pacientų
* Reakcijos, dažnesnės Glucophage vartojusiems pacientams nei placebą vartojusiems pacientams.
Viduriavimas	53.2	11.7
Pykinimas Vėmimas	25.5	8.3
Meteorizmas	12.1	5.5
Astenija	9.2	5.5
Nevirškinimas	7.1	4.1
Pilvo diskomfortas	6.4	4.8
Galvos skausmas	5.7	4.8

Dėl viduriavimo 6% pacientų, gydytų Glucophage, buvo nutrauktas tiriamasis gydymas. Be to, apie šias nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta nuo 1,0% iki 5,0% Glucophage sergančių pacientų ir jos dažniau pasireiškė vartojant Glucophage nei placebą. nenormalios išmatos, hipoglikemija, mialgija, galvos skausmas, dusulys, nagų pažeidimas, išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas, skonio sutrikimas, diskomfortas krūtinėje, šaltkrėtis, gripo sindromas, paraudimas, palpitacija.

Visame pasaulyje atliktuose klinikiniuose tyrimuose daugiau nei 900 pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, buvo gydomi Glucophage XR placebo ir aktyviu būdu kontroliuojamais tyrimais. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu 781 pacientui buvo skirtas Glucophage XR, 195 pacientams - placebas. Nepageidaujamos reakcijos, kurios pasireiškė daugiau kaip 5% Glucophage XR sergančių pacientų ir kurios buvo dažnesnės Glucophage XR vartojusiems pacientams nei placebą vartojusiems pacientams, išvardytos 12 lentelėje.

12 lentelė: Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (> 5,0 proc.) Placebu kontroliuojamuose Glicophage XR tyrimuose *

Neigiama reakcija	Glikofagas XR (n = 781)	Placebas (n = 195)
% pacientų
* Reakcijos, kurios buvo dažnesnės Glucophage XR nei placebą vartojusiems pacientams.
Viduriavimas	9.6	2.6
Pykinimas Vėmimas	6.5	1.5

Dėl viduriavimo 0,6% pacientų, gydytų Glucophage XR, buvo nutrauktas tiriamasis gydymas. Be to, apie šias nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta nuo 1,0–5,0% pacientų, sergančių „Glucophage XR“, ir dažniau pranešta vartojant „Glucophage XR“. nei placebas: pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pilvo pūtimas, dispepsija / rėmuo, vidurių pūtimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, skonis sutrikimas.

Vaikų pacientai

Klinikinių tyrimų su Glucophage metu vaikams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nepageidaujamų reakcijų pobūdis buvo panašus į suaugusiųjų.

viršuje

Perdozavimas

Metformino hidrochloridas buvo perdozuotas, nurijus didesnius nei 50 gramų kiekius. Maždaug 10% atvejų pasireiškė hipoglikemija, tačiau priežastinio ryšio su metformino hidrochloridu nenustatyta. Maždaug 32% metformino perdozavimo atvejų buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę (žr ĮSPĖJIMAI). Geromis hemodinaminėmis sąlygomis metforminas yra dializuojamas, kai jo klirensas yra iki 170 ml / min. Todėl hemodializė gali būti naudinga pašalinant susikaupusį vaistą iš pacientų, kuriems įtariamas metformino perdozavimas.

viršuje

Dozavimas ir administravimas

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, sergantiems „Glucophage“ ar „Glucophage XR“ ar bet kuriais kitais farmakologiniais preparatais, hiperglikemijai gydyti nustatyto dozavimo režimo nėra. Glucophage arba Glucophage XR dozavimas turi būti individualus atsižvelgiant į veiksmingumą ir toleranciją, neviršijant didžiausių rekomenduojamų paros dozių. Didžiausia rekomenduojama „Glucophage“ paros dozė yra 2550 mg suaugusiesiems ir 2000 mg vaikams (10–16 metų); didžiausia rekomenduojama „Glucophage XR“ paros dozė suaugusiesiems yra 2000 mg.

Glicophage turėtų būti dalijamos dalimis, valgant, tuo tarpu Glucophage XR paprastai turėtų būti skiriamas vieną kartą per dieną, vakare. Glicophage arba Glucophage XR reikia pradėti vartoti mažomis dozėmis, laipsniškai didinant dozę, tiek norint sumažinti šalutinis poveikis virškinimo traktui ir leidžia nustatyti mažiausią dozę, reikalingą tinkamai glikemijai kontroliuoti paciento.

Pradėjus gydymą ir titruojant dozę (žr. Žemiau pateiktą rekomenduojamą dozavimo schemą), gliukozės kiekis plazmoje turi būti nevalgius naudojami terapiniam atsakui į "Glucophage" arba "Glucophage XR" nustatyti ir nustatyti mažiausią veiksmingą "Glucophage" dozę pacientas. Vėliau glikozilintą hemoglobiną reikia matuoti maždaug kas 3 mėnesius. Terapinis tikslas turėtų būti nevalgiusio gliukozės kiekio kraujyje nevalgius ir glikozilinto hemoglobino kiekis kraujyje iki normalios arba beveik normalus naudojant mažiausią veiksmingą „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ dozę, kai jie naudojami kaip monoterapija arba kartu su sulfonilkarbamidu arba insulino.

Gliukozės kiekio kraujyje ir glikozilinto hemoglobino stebėjimas taip pat leis nustatyti pirminį nepakankamumą, t. Y. Netinkamai sumažinti gliukozės kiekį kraujyje didžiausia rekomenduojama vaistų dozė ir antrinis nepakankamumas, t. y. tinkamo gliukozės kiekį kraujyje mažinančio atsako praradimas po pradinio laikotarpio efektyvumas.

Trumpalaikio „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ skyrimo gali pakakti, kai laikinai netenkama kontrolės pacientams, kurie paprastai gerai kontroliuojami laikantis tik dietos.

„Glucophage XR“ tabletes reikia nuryti nesmulkintas ir niekada jų negalima smulkinti ar kramtyti. Kartais neaktyvios „Glucophage XR“ sudedamosios dalys pašalinamos išmatose kaip minkšta, hidratuota masė.

Rekomenduojamas dozavimo grafikas

Suaugusieji

Apskritai, vartojant mažesnes kaip 1500 mg paros dozes, kliniškai reikšmingo atsako nepastebėta. Tačiau norint sumažinti virškinimo trakto simptomus, patariama mažesnė pradinė dozė ir palaipsniui didinama dozė.

Įprasta pradinė „Glucophage“ (metformino hidrochlorido) tablečių dozė yra 500 mg du kartus per parą arba 850 mg vieną kartą per parą, valgio metu. Dozavimas turėtų būti didinamas kas 500 mg kas savaitę arba 850 mg kas 2 savaites, iš viso iki 2000 mg per parą, padalijant į dalis. Pacientai taip pat gali būti titruojami nuo 500 mg du kartus per parą iki 850 mg du kartus per parą po 2 savaičių. Pacientams, kuriems reikalinga papildoma glikemijos kontrolė, Glucophage dozė gali būti didžiausia - 2550 mg per parą. Didesnes kaip 2000 mg dozes gali būti geriau toleruojamos 3 kartus per dieną valgant.

Įprasta pradinė „Glucophage XR“ (metformino hidrochlorido) pailginto atpalaidavimo tablečių dozė yra 500 mg vieną kartą per parą, vakare. Dozavimas turėtų būti didinamas kas 500 mg kas savaitę, daugiausiai iki 2000 mg vieną kartą per parą, vakare. Jei gliukozės kiekio kraujyje kontrolė nepasiekiama vartojant Glucophage XR 2000 mg vieną kartą per parą, reikėtų apsvarstyti Glucophage XR 1000 mg du kartus per parą tyrimą. Jei reikia didesnių metformino dozių, Glucophage reikia vartoti ne didesnėmis kaip 2550 mg paros dozėmis, skiriamomis dalimis per parą, kaip aprašyta aukščiau. (Pamatyti KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA: Klinikiniai tyrimai.)

Atsitiktinio imties tyrimo metu pacientams, kurie šiuo metu buvo gydomi „Glucophage“, buvo pereita prie Glucophage XR. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad pacientams, gydomiems „Glucophage“, galima saugiai pereiti prie „Glucophage XR“ kartą per parą ta pačia bendra paros doze, iki 2000 mg vieną kartą per parą. Pereinant nuo „Glucophage“ prie „Glucophage XR“, reikia atidžiai stebėti glikemijos kontrolę ir atitinkamai koreguoti dozę (žr. KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA: Klinikiniai tyrimai).

Pediatrija

Įprasta pradinė „Glucophage“ dozė yra 500 mg du kartus per parą, valgant. Dozavimas turėtų būti didinamas kas 500 mg kas savaitę, ne daugiau kaip iki 2000 mg per parą, padalijant į dalis. Glucophage XR saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Perėjimas nuo kitos antidiabetinės terapijos

Perkeliant pacientus iš standartinių geriamųjų hipoglikeminių agentų, išskyrus chlorpropamidą, į Glucophage arba Glucophage XR, pereinamasis laikotarpis paprastai nebūtinas. Perkeliant pacientus iš chlorpropamido, pirmąsias 2 savaites reikia būti atsargiems, nes ilgalaikis chlorpropamido susilaikymas organizme, dėl kurio sutampa vaisto poveikis ir galima hipoglikemija.

Kartu skiriamas suaugusių pacientų gliukofagas arba XR ir gliukofagų terapija per burną.

Jei pacientai nereagavo per 4 savaites nuo didžiausios Glucophage ar Glucophage XR dozės, reikia apsvarstyti galimybę palaipsniui papildyti geriamasis sulfonilkarbamidas, tęsiant didžiausią Glucophage ar Glucophage XR dozę, net jei prieš tai buvęs pirminis ar antrinis sulfonilkarbamido nepakankamumas įvyko. Klinikiniai ir farmakokinetiniai vaistų sąveikos duomenys šiuo metu turimi tik apie metforminą ir gliburbidą (glibenklamidą).

Kartu vartojant Glucophage arba Glucophage XR ir sulfonilkarbamido, norimą gliukozės kiekį kraujyje galima kontroliuoti koreguojant kiekvieno vaisto dozę. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir anksčiau gydyti gliburidu, pacientai, kuriems pradėta vartoti Glucophage 500 mg, o 20 mg gliburidas buvo titruojami iki 1000/20 mg, Norint pasiekti glikemijos kontrolės tikslą, išmatuotą FPG, HbA1c, ir gliukozės kiekį kraujo plazmoje, atitinkamai atitinkamai 1500/20 mg, 2000/20 mg arba 2500/20 mg Glucophage ir glyburide. (pamatyti KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA: Klinikiniai tyrimai). Tačiau norint pasiekti šį tikslą reikia bandyti nustatyti mažiausią efektyvią kiekvieno vaisto dozę. Kartu vartojant „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ ir sulfonilurėjos darinius, hipoglikemijos rizika, susijusi su gydymu sulfonilkarbamidu, išlieka ir gali padidėti. Reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių. (Žr. Atitinkamo sulfonilkarbamido pakuotės lapelį.)

Jei pacientams nepavyko tinkamai reaguoti į 1 - 3 mėnesių gydymą kartu su didžiausia Glucophage ar Glucophage XR doze ir maksimalią geriamojo sulfonilkarbamido dozę, apsvarstykite terapines alternatyvas, įskaitant perėjimą prie insulino su arba be „Glucophage“ ar „Glucophage XR“.

Kartu atliekamas gliukofagas arba Glicophage XR ir insulino terapija suaugusiems pacientams

Pradėjus Glucophage arba Glucophage XR, dabartinę insulino dozę reikia tęsti. Glicophage arba Glucophage XR terapija turi būti pradedama po 500 mg vieną kartą per parą pacientams, kurie gydomi insulinu. Pacientams, kurių atsakas nepakankamas, Glucophage arba Glucophage XR dozę reikia padidinti 500 mg po maždaug 1 savaitės ir po 500 mg kas savaitę, kol bus užtikrinta tinkama glikemijos kontrolė pasiektas. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 2500 mg „Glucophage“ ir 2000 mg „Glucophage XR“. Nevalgius gliukozės plazmoje, insulino dozę rekomenduojama sumažinti nuo 10% iki 25% pacientų, vartojančių kartu insuliną ir Glucophage, koncentracija sumažėja iki mažiau kaip 120 mg / dL Glikofagas XR. Tolesnis koregavimas turėtų būti individualizuotas atsižvelgiant į gliukozės kiekį mažinantį atsaką.

Specifinės pacientų populiacijos

Glucophage ar Glucophage XR nerekomenduojama vartoti nėštumo metu. Gliukofagas nerekomenduojamas jaunesniems nei 10 metų pacientams. Glicophage XR nerekomenduojama vartoti vaikams (jaunesniems nei 17 metų).

Pradinis ir palaikomasis „Glucophage“ arba „Glucophage XR“ dozavimas turi būti konservatyvus vyresnio amžiaus pacientams, nes gali sumažėti inkstų funkcija šioje populiacijoje. Dozės koregavimas turi būti pagrįstas kruopščiu inkstų funkcijos įvertinimu. Paprastai pagyvenusiems, nusilpusiems ir nepakankamai maitinantiems pacientams neturėtų būti skiriama didžiausia Glucophage ar Glucophage XR dozė.

Inkstų funkcijos stebėjimas yra būtinas norint padėti išvengti pieno rūgšties acidozės, ypač senyvo amžiaus žmonėms. (Pamatyti ĮSPĖJIMAI.)

viršuje

Kaip tiekiama

„Glucophage®“ (metformino hidrochlorido) tabletės

500 mg	Buteliai 100	NDC 0087-6060-05
500 mg	Buteliai po 500	NDC 0087-6060-10
850 mg	Buteliai 100	NDC 0087-6070-05
1000 mg	Buteliai 100	NDC 0087-6071-11

Glucophage 500 mg tabletės yra apvalios, baltos arba beveik baltos, plėvele dengtos tabletės, pažymėtos užrašu „BMS 6060 "aplink planšetinio kompiuterio periferiją vienoje pusėje ir" 500 "įspaustas iš kitos pusės pusėje.

Glucophage 850 mg tabletės yra apvalios, baltos arba beveik baltos, plėvele dengtos tabletės, pažymėtos užrašu „BMS“. 6070 "aplink planšetinio kompiuterio periferiją iš vienos pusės, o" 850 "- įspaustas iš kitos pusės pusėje.

„Glucophage 1000 mg“ tabletės yra baltos, ovalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „BMS 6071“, o kitoje pusėje - „1000“, o abiejose pusėse - perbraukta linija.

„Glucophage® XR“ (metformino hidrochloridas) pailginto atpalaidavimo tabletės

500 mg	Buteliai 100	NDC 0087-6063-13
750 mg	Buteliai 100	NDC 0087-6064-13

„Glucophage XR 500 mg“ tabletės yra baltos arba beveik baltos, kapsulės formos, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „BMS 6063“, o kitoje - „500“.

„Glucophage XR 750 mg“ tabletės yra kapsulės formos abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje yra įspaudas „BMS 6064“, o kitoje - „750“. Tabletės yra šviesiai raudonos ir gali būti margi.

Sandėliavimas

Laikyti 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) temperatūroje; leidžiama ekskursija iki 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą.]

Išpilstykite į šviesai atsparius indelius.

„Glucophage®“ yra registruotas prekės ženklas „Merck Santé S.A.S.“, priklausančiam „Merck KGaA“ iš Darmštato, Vokietija. Licencijuota bendrovei „Bristol-Myers Squibb“.

Paskirstė:

„Bristol-Myers Squibb“ įmonė

Prinstonas, NJ 08543 JAV

paskutinis atnaujinimas: 01/2009

Gliukozė, metformino hidrochloridas, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)

Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą

---

Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms reikmėms, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.

Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto