Mokslininkai užsirašo keliose bipolinio sutrikimo genų svetainėse

Vis daugėja įrodymų, kad manijos depresinė liga (bipolinis sutrikimas), pagrindinė visuomenės sveikatos problema, paveikianti vieną procentą gyventojų, kyla iš kelių genų. Mokslininkai nustatė naujas 5 chromosomų vietas, kuriose gali būti iki šiol neįmanomų genų, kurie linkę į ligą, dar žinomą kaip bipolinis afektinis sutrikimas. Pacientai patiria pasikartojančius nuotaikų ir energijos svyravimus ir, jei negydomi, patiria 20% mirties nuo savižudybės riziką. Trys nepriklausomos tyrimų grupės, dvi palaikomos Nacionalinio psichinės sveikatos instituto (NIMH), praneša apie genetinius ryšius balandžio 1 d. Išleistame „Gamtos genetikos“ numeryje.

„Nors šie tyrimai vis dar yra preliminarūs, jie rodo realią pažangą“, - sakė naujai paskirtas NIMH direktorius M. Stevenas Hymanas. "Dabar mokslas pradeda vykdyti pažadą, kurį šiuolaikinė molekulinė genetika turi psichiniams ligoniams."

Viename iš NIMH finansuojamų tyrimų rasta įrodymų, kad bipoliniam sutrikimui jautrūs genai yra 6 chromosomose, 13 ir 15 iš senosios ordino amišų kilmės knygos, kurią sudaro 17 tarpusavyje susijusių šeimų, paveiktų ligos. Išvados rodo sudėtingą paveldėjimo būdą, panašų į tą, kuris pasireiškia tokioms ligoms kaip diabetas ir hipertenzija, o ne vienas dominuojantis genas, sako pagrindiniai tyrėjai, Edward Ginns, M. D., Ph. D., NIMH; Stevenas M. Paul, M.D., NIMH ir Lilly tyrimų laboratorijos; ir Janice Egeland, Ph. D., Majamis.

„Asmens rizika susirgti bipoliniu sutrikimu tikriausiai padidėja kiekvienam nešamam jautrumo genui“, - teigė NIMH klinikinio neuromokslo skyriaus vadovas dr. Ginns. "Paveldėti tik vieną iš genų tikriausiai nepakanka". Be to, skirtingi genai lemia liga įvairiose šeimose, apsunkindama ryšių radimą ir atkartojimą populiacijos. „Siekdami padidinti aptikimo šansus, mes nustatėme ligos plitimą kelioms kartoms keliose genetiškai izoliuotose didelėse šeimose, taip apribodami ligos atvejų skaičių galimų dalyvaujančių genų ir didinant kiekvieno geno poveikį “, - aiškino dr. Paulius, kuris buvo NIMH mokslo direktorius prieš tapdamas centrinės nervų sistemos tyrimų vadovu Lilė.

Bipolinis sutrikimas ir kiti su tuo susiję nuotaikos sutrikimai tiriamose amišų šeimose pasitaiko neįprastai dažnai. Vis dėlto visoje Senosios ordino amišų bendruomenėje psichikos liga yra tokia pati kaip kitų gyventojų, pažymėjo Janice Egeland, Ph. Majamio universiteto psichiatrijos katedros profesorius ir Amišo tyrimo, kurį pastaruosius du metus finansavo NIMH, projekto direktorius dešimtmečiais. Visi išanalizuoti bipoliniu būdu paveikti nariai gali atsekti savo protėvius iki XVIII amžiaus vidurio pionierių šeimos, kenčiančios nuo šios ligos. Tiriamos šeimos taip pat turi gana siaurą afektinių sutrikimų spektrą, o diagnozė vyrauja bipoliniu būdu. Šeimos nariai buvo griežtai diagnozuoti klinikų, nežinodami apie šeimos santykius ir genetinių žymenų būklę.

Paskutiniame tyrimo etape tyrėjai pasitelkė sudėtingą genų žemėlapių sudarymą ir kita pažangias žmogaus chromosomų atrankos metodikas, apimančias 551 DNR žymenis iš 207 asmenų. Išsami analizė, kurią atliko Ph.D. Jurgas Ottas ir kolegos iš Kolumbijos universiteto, naudodamiesi keliais modeliais genetinio perdavimo, davė įrodymų, kad bipolinis sutrikimas yra susietas su DNR žymenimis 6, 13 ir 15 chromosomose. Tyrimų grupę taip pat sudaro tyrėjai Jeilio universitete, Žmogaus genomo tyrimų centre (Evry, Prancūzija) ir „Genome Therapeutics Corporation“.

Drs. Ginnas ir Paulius teigia, kad bipolinį afektinį sutrikimą sukelia kintamasis kelių genų poveikis, greičiausiai apimantis daugiau, nei buvo siūloma jų tyrime. Jie hipotezuoja, kad konkretus individo tokių genų derinys lemia įvairius ligos požymius: amžiaus pradžią, simptomų tipą, sunkumą ir eigą. Dr Egeland ir jos kolegos toliau nustato papildomus amišų giminystės ryšius ir atidžiai stebi vaikus, kuriems gresia susirgti šia liga. Atliekami papildomų DNR žymenų nustatymuose nustatytuose chromosomų regionuose, nes tyrėjai bando tiksliau uždaryti ligą sukeliančius genus. Nors tie patys genai, atsakingi už bipolinį afektinį sutrikimą tarp amišų, gali perduoti kitų populiacijų ligos, tikėtina, kad yra ir papildomų jautrumo genų rinkinių dalyvauja.

Antrame NIMH remiamame tyrime tame pačiame žurnale buvo atkreiptas dėmesys į dvi šeimas iš Kosta Rikos centrinio slėnio. Kaip ir amišų kilmės, jie yra kilę iš bendruomenės, kuri išliko genetiškai izoliuota ir kuri gali atsekti jos giminę mažam skaičiui įkūrėjų XVI – XVIII amžiuje. Tyrėjai, vadovaujami M. D. Nelsono Freimerio, kaip ir Amišo tyrime, Kalifornijoje, San Fransiske, įdarbinta daugybė chromosomų žymeklių - 475, kad būtų galima nustatyti galimą geną vietos. Tarp bipoliniu būdu paveiktų asmenų buvo užfiksuotas naujas 18 chromosomos ilgosios rankos regionas.

Trečiajame tyrime dr. Douglasas Blackwoodas iš Edinburgo universiteto ir kolegos, naudodamas l93 DNR žymenis, nustatė pažeidžiamumą ligos, susijusios su 4 chromosomos regionu didelėje Škotijos šeimoje, turinčioje 10 kartų didesnį nei normalų bipolinį dažnį sutrikimas. Tada jie nustatė tą patį 4-os chromosomos žymens ryšį bipoliniu būdu pažeistiems asmenims 11-oje kitų Škotijos šeimų.

"Mokslininkai sutinka, kad asmenys, turintys genetinę polinkį, neišvengiamai išsivysto bipoliniam sutrikimui", - pažymėjo laikinasis NIMH mokslo direktorius Sue Švedo, M. D. veiksniai taip pat gali turėti įtakos nustatant genų ekspresiją ir sukelti ligas. “Be to, kiti pagrindiniai afektiniai sutrikimai paprastai būna tose pačiose šeimose, kuriose yra bipolinis ryšys. sutrikimas. Didelės depresijos, bipolinio ar šizoafektinio sutrikimo rizika padidėja iki 50–74%, jei abu tėvai turi afektinį sutrikimą, o vienas - bipolinį. Taip pat yra įrodymų, kad geidžiami bruožai, tokie kaip kūrybiškumas, gali atsirasti kartu su bipoline liga. Mokslininkai tikisi, kad genų ir smegenų baltymų, kuriuos jie koduoja, identifikavimas padės tai padaryti įmanoma sukurti geresnį gydymą ir prevencines intervencijas, nukreiptas į pagrindinę ligą procesas.

Vykdydama savo genetinę iniciatyvą dėl bipolinio sutrikimo, NIMH skatina gerai diagnozuotų šeimų identifikavimą ir dalijimąsi duomenimis iš tyrimų grupių. Šeimos nariai, norintys dalyvauti genetikos tyrimuose, turėtų susisiekti su NIMH visuomenės tyrimais (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).

Šaltinis: Nacionalinis psichikos sveikatos institutas

Kitas: Gyvenimo įvykiai ir bipoliniai sutrikimai (preliminarūs radiniai)
~ bipolinio sutrikimo biblioteka
~ visi bipolinio sutrikimo straipsniai