Cholinesterazės inhibitoriai Alzheimerio ligai gydyti
Cholinesterazės inhibitorių paaiškinimas, kaip jie veikia, ir cholinesterazės inhibitorių veiksmingumas gydant Alzheimerio simptomus.
Kas yra cholinesterazės inhibitoriai?
Tariama: KOH-luh-NES-ter-ace
Cholinesterazės inhibitoriai yra vaistų klasė, patvirtinta JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) gydyti kognityvinės lengvos ar vidutinio sunkumo Alzheimerio ligos simptomai (simptomai, turintys įtakos atminčiai ir kitoms mintims) procesai). Paprastai skiriami trys cholinesterazės inhibitoriai: donepezilas (Ariceptas), patvirtinta 1996 m.; rivastigminas („Exelon“), patvirtinta 2000 m.; ir galantamino (patvirtinta 2001 m. prekės pavadinimu Reminyl ir 2005 m. pervadinta į Razadyne). Takrinas (Cognex), pirmasis cholinesterazės inhibitorius, buvo patvirtintas 1993 m., Tačiau šiandien retai skiriamas dėl susijusio šalutinio poveikio, įskaitant kepenų pažeidimo riziką.
Kaip veikia cholinesterazės inhibitoriai?
Cholinesterazės inhibitoriai yra skirti padidinti acetilcholino, cheminio pranešėjo, dalyvaujančio atmintyje, vertinime ir kituose minties procesuose, kiekį. Tam tikros smegenų ląstelės išskiria acetilcholiną, kad perneštų žinutes į kitas ląsteles. Kai pranešimas pasiekia gaunančią ląstelę, įvairios kitos cheminės medžiagos, įskaitant vieną, vadinamą acetilcholinesteraze, skaido acetilcholiną, kad jį būtų galima perdirbti.
Alzheimerio liga pažeidžia ar sunaikina ląsteles, kurios gamina ir naudoja acetilcholiną, sumažindama kiekį pranešimams perduoti. Cholinesterazės inhibitorius sulėtina acetilcholino skilimą blokuodamas acetilcholinesterazės aktyvumą. Palaikydamas acetilcholino lygį, vaistas gali padėti kompensuoti veikiančių smegenų ląstelių praradimą.
Cholinesterazės inhibitoriai taip pat gali turėti kitų mechanizmų, kurie prisideda prie jų poveikio. Panašu, kad galantaminas stimuliuoja acetilcholino išsiskyrimą ir sustiprina tam tikrų receptorių, esančių žinutes gaunančiose nervinėse ląstelėse, reakciją į jį. Rivastigminas gali blokuoti papildomos cheminės medžiagos, kuri skaido acetilcholiną, aktyvumą.
Cholinesterazės inhibitoriai nesustabdo esminio nervinių ląstelių sunaikinimo. Jų gebėjimas pagerinti simptomus ilgainiui blogėja, kai progresuoja smegenų ląstelės.
Kokie yra cholinesterazės inhibitorių pranašumai?
Klinikiniuose visų trijų cholinesterazės inhibitorių tyrimuose asmenys, kurie vartojo vaistus, atminties ir mąstymo testus atliko geriau nei tie, kurie vartojo placebą (neaktyvią medžiagą). Išmokos laipsnis buvo nedidelis, o daugiau nei pusei gavusiųjų nepagerėjo. Kalbant apie bendrą poveikį, dauguma ekspertų mano, kad cholinesterazės inhibitoriai gali atidėti arba sulėtinti simptomų pasunkėjimas kai kuriems asmenims maždaug nuo šešių mėnesių iki metų, nors kai kuriems tai gali būti naudinga ilgiau.
Nėra įrodymų, kad derinti šiuos vaistus būtų naudingiau, nei vartoti bet kurį iš jų ir tikėtina, kad juos sujungus, atsirastų daugiau šalutinių reiškinių (aptariama žemiau).
Yra įrodymų, kad asmenys, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga ir vartojantys cholinesterazės inhibitorių, gali gauti šiek tiek daugiau naudos, vartodami memantinas (Namenda). Memantinas yra vaistas, turintis kitokį veikimo mechanizmą, 2003 m. Patvirtintas FDA ir skiriantis vidutinio sunkumo ar sunkaus Alzheimerio ligos simptomus. Klinikinių tyrimų metu memantino nauda buvo didesnė nei placebo, tačiau jo poveikis buvo nedidelis.
Koks yra bendras cholinesterazės inhibitorių šalutinis poveikis?
Cholinesterazės inhibitoriai paprastai yra gerai toleruojami. Jei pasireiškia šalutinis poveikis, dažniausiai tai pykinimas, vėmimas, apetito praradimas ir padidėjęs tuštinimosi dažnis. Primygtinai rekomenduojama, kad gydytojas, turintis patogų ir patyrusį šių vaistų vartojimą, stebėtų juos vartojančius pacientus ir griežtai laikytųsi rekomenduojamų rekomendacijų.
Kaip skiriami cholinesterazės inhibitoriai?
Donepezilas (Ariceptas) yra tabletė ir gali būti geriama vieną kartą per dieną. Pradinė dozė yra 5 mg per parą, paprastai skiriama naktį. Jei vaistas toleruojamas gerai, po keturių – šešių savaičių dozė dažnai padidinama iki terapinio tikslo - 10 mg per parą.
Rivastigminas („Exelon“) tiekiamas kaip kapsulė arba kaip skystis. Dozė palaipsniui didinama, kad būtų pašalintas šalutinis poveikis. Paprastai vaistas pradedamas vartoti po 1,5 mg vieną kartą per parą. Po dviejų savaičių dozė padidinama iki 1,5 mg du kartus per parą. Terapinis tikslas yra palaipsniui didinti dozę kas dvi savaites, kad iš viso būtų 6–12 mg per parą, skiriant po dvi dozes, kiekviena lygi pusei visos dozės. Didesnėmis dozėmis dažniau pasireiškia šalutinis poveikis, tačiau vaisto vartojimas valgant gali padėti sumažinti šalutinį poveikį.
Galantaminas (Razadyne)tiekiamas tabletėmis, kurių stiprumas yra 4, 8 ir 12 mg. Rekomenduojama pradinė dozė yra 4 mg du kartus per parą. Jei gerai toleruojamas po keturių ar daugiau gydymo savaičių, dozė padidinama iki 8 mg du kartus per parą. Klinikinių tyrimų metu vartojant 12 mg du kartus per parą, vartojant 8 mg du kartus per parą, statistinės naudos nebuvo, tačiau jei 8 mg du kartus per parą yra gerai toleruojamas po keturių savaičių,. Dozę galima padidinti iki 12 mg du kartus per parą gydytojas. Galantamino taip pat galima įsigyti „pailginto atpalaidavimo“ pavidalu kaip „Razadyne ER“, kuris skirtas vartoti vieną kartą per dieną.
Šaltiniai:
Atminties praradimas ir „Smegenų“ informacinis biuletenis. 2006 m. Žiema.
Alzhaimerio asociacija
