„Apidra“ diabeto gydymui
Prekės ženklas: Apidra
Bendrasis pavadinimas: Insulinas glulizinas
Apidra (insulinas glulizinas) yra žmogaus sukurtas produktas, beveik identiškas žmogaus insulinui. Jis vartojamas cukriniam diabetui gydyti. Vartojimas, dozavimas, šalutinis poveikis.
Turinys:
Indikacijos ir naudojimas
Dozavimas ir administravimas
Kontraindikacijos
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Vaistų sąveika
Naudojimas tam tikrose populiacijose
Perdozavimas
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Neklinikinė toksikologija
Klinikiniai tyrimai
Kaip tiekiama
Apidra, insulino gliuzinas, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
Indikacijos
Apidra yra greito veikimo žmogaus insulino analogas, skirtas pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiesiems ir vaikams, sergantiems cukriniu diabetu.
viršuje
Dozavimas ir administravimas
Dozavimo aspektai
APIDRA yra rekombinantinis insulino analogas, kuris yra ekvivalentiškas žmogaus insulinui (t. Y. Vienas APIDRA vienetas turi tokį patį gliukozės kiekį mažinantį poveikį kaip vienas įprasto žmogaus insulino vienetas), kai švirkščiamas į veną. Kai švirkščiama po oda, APIDRA veikia greičiau ir veikia trumpiau nei įprastas žmogaus insulinas.
APIDRA dozavimas turi būti individualus. Visiems pacientams, gydomiems insulinu, būtina stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
Bendras dienos insulino poreikis gali skirtis ir paprastai yra nuo 0,5 iki 1 vienetas / kg per dieną. Insulino poreikis gali pasikeisti patiriant stresą, didelę ligą arba keičiantis mankštai, valgymo įpročiams ar vartojant kartu vartojamus vaistus.
Vartojimas po oda
APIDRA turi būti suleista per 15 minučių prieš valgį arba per 20 minučių po valgio pradžios.
Po oda švirkščiamas APIDRA paprastai turėtų būti vartojamas kartu su vidutinio ar ilgo veikimo insulinu.
APIDRA reikia švirkšti po oda į pilvo sieną, šlaunį ar viršutinę ranką. Injekcijos vietas reikia sukeisti tame pačiame regione (pilvas, šlaunis ar žasto dalis) iš vienos injekcijos į kitą, kad sumažintumėte lipodistrofijos riziką. NEPALANKIOS REAKCIJOS].
Nepertraukiama poodinė infuzija (insulino pompa)
APIDRA gali būti skiriama nepertraukiamai poodine infuzija į pilvo sieną. Nevartokite praskiestų ar sumaišytų insulinų išoriniuose insulino pompuose. Infuzijos vietos turėtų būti kaitaliojamos tame pačiame regione, kad sumažėtų lipodistrofijos rizika NEPALANKIOS REAKCIJOS]. Pradinis išorinio insulino infuzijos pompos programavimas turėtų būti pagrįstas bendra ankstesnio režimo dienos insulino doze.
APIDRA klinikiniuose tyrimuose, kuriuos atliko APIDRA gamintojas sanofi-aventis, buvo naudojami šie insulino pompos:
- „Disetronic® H-Tron®“ ir „V100“ bei „D-Tron®“ su „Disetronic“ kateteriais („Rapid ™“, „Rapid C ™“, „Rapid D ™“ ir „Tender ™“).
- „MiniMed®“ modeliai 506, 507, 507c ir 508 su „MiniMed“ kateteriais („Sof-set Ultimate QR ™“ ir „Quick-set ™“).
Prieš naudodami kitą insulino pompą su APIDRA, perskaitykite pompos etiketę ir įsitikinkite, kad pompa buvo įvertinta naudojant APIDRA.
Gydytojai ir pacientai turėtų atidžiai įvertinti informaciją apie pompos naudojimą APIDRA skyrimo informacijoje, paciento informaciniame lapelyje ir pompos gamintojo vadove. Turi būti vadovaujamasi specifine APIDRA informacija apie vartojimo laiką, infuzijos rinkinių keitimo dažnumą ar kita išsami informacija apie APIDRA naudojimą, nes specifinė APIDRA informacija gali skirtis nuo bendros siurblio instrukcijos instrukcijos.
Remiantis in vitro tyrimais, įrodančiais konservantų, metakrezolio ir insulino skilimą, APIDRA rezervuare reikia keisti bent kas 48 valandas. Klinikinis APIDRA neturėtų būti veikiamas aukštesnės nei 37 ° C (98,6 ° F) temperatūros. [Pamatyti ĮSPĖJIMAI IR ATSARGUMO PRIEMONĖS ir KAIP tiekti / Sandėliavimas ir tvarkymas].
Vartojimas į veną
APIDRA gali būti skiriamas į veną prižiūrint gydytojui, kad būtų kontroliuojama glikemija, atidžiai stebint gliukozės kiekį kraujyje ir kalio kiekį serume, kad būtų išvengta hipoglikemijos ir hipokalemijos. Infuzijos sistemose, naudojant polivinilchlorido (PVC) maišelius, į veną reikia vartoti APIDRA nuo 0,05 vienetų / ml iki 1 vieneto / ml insulino glulizino. Įrodyta, kad APIDRA stabilus tik normaliame druskos tirpale (0,9% natrio chlorido). Parenteralinius vaistus prieš vartojimą reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva, jei tik tirpalas ir talpykla leidžia. Nešvirkškite insulino mišinių į veną.
Dozavimo formos ir stipriosios pusės
Apidra 100 vienetų / ml (U-100) yra:
- 10 ml buteliukų
- 3 ml užtaisai, skirti naudoti „OptiClik“® Insulino tiekimo įtaisas
- 3 ml „SoloStar“ užpildyta švirkštimo priemonė
viršuje
Kontraindikacijos
Apidra draudžiama:
- hipoglikemijos epizodų metu
- pacientams, kuriems padidėjęs jautrumas Apidra ar bet kuriai pagalbinei medžiagai
Vartojant pacientus, kuriems padidėjęs jautrumas Apidra ar jo pagalbinėms medžiagoms, pacientams gali išsivystyti lokalizuotos arba generalizuotos padidėjusio jautrumo reakcijos. Neigiamos reakcijos].
viršuje
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Dozės derinimas ir stebėjimas
Gliukozės kiekio stebėjimas yra būtinas pacientams, gydomiems insulinu. Insulino režimą reikia keisti atsargiai ir tik prižiūrint gydytojui. Dėl insulino stiprumo, gamintojo, tipo ar vartojimo būdo pokyčių gali reikėti pakeisti insulino dozę. Gali prireikti koreguoti kartu vartojamą geriamąjį diabeto gydymą.
Apidra, kaip ir visų kitų insulino preparatų, veikimo laikas kiekvienam asmeniui ar skirtingu metu gali skirtis tas pats asmuo ir priklauso nuo daugelio ligų, įskaitant injekcijos vietą, vietinį kraujo tiekimą ar vietinę temperatūra. Pacientams, kurie keičia fizinio aktyvumo lygį ar maitinimo planą, gali reikėti koreguoti insulino dozes.
Hipoglikemija
Hipoglikemija yra dažniausia nepageidaujama insulino, įskaitant „Apidra“, terapija. Hipoglikemijos rizika padidėja griežčiau kontroliuojant glikemiją. Pacientai turi būti išmokyti atpažinti ir valdyti hipoglikemiją. Dėl sunkios hipoglikemijos gali atsirasti sąmonė ir (arba) traukuliai, o tai gali sukelti laikiną ar nuolatinį smegenų funkcijos sutrikimą ar mirtį. Sunki hipoglikemija, kuriai reikia kito asmens pagalbos, ir (arba) parenterinė gliukozės infuzija arba gliukagono skyrimas pastebėtas atliekant klinikinius tyrimus su insulinu, įskaitant tyrimus su Apidra.
Hipoglikemijos laikas paprastai atspindi vartojamų insulino preparatų veikimo laiką. Hipoglikemijos riziką taip pat gali pakeisti kiti veiksniai, tokie kaip maisto suvartojimo pokyčiai (pvz., Maisto kiekio ar valgymo laiko nustatymas), injekcijos vieta, mankšta ir kartu vartojami vaistai. Vaistų sąveika].
Kaip ir vartodami kitus insulinus, atsargiai apie hipoglikemijos nežinomumą ir pacientus, kurie gali būti linkę į hipoglikemiją (pvz., vaikų populiacija ir pacientai, kurie nevalgo ar nevalgo maisto) įsiurbimas). Dėl hipoglikemijos gali pablogėti paciento gebėjimas susikaupti ir reaguoti. Tai gali kelti pavojų tokiose situacijose, kai šie gebėjimai yra ypač svarbūs, pavyzdžiui, vairuojant ar valdant kitus mechanizmus.
Spartūs gliukozės koncentracijos serume pokyčiai gali sukelti simptomus, panašius į hipoglikemiją diabetu sergantiems žmonėms, nepriklausomai nuo gliukozės vertės. Ankstyvieji hipoglikemijos simptomai tam tikrais atvejais gali būti skirtingi arba silpnesni, tokie kaip ilgalaikis diabetas, diabetinė nervų liga, vaistų, tokių kaip beta adrenoblokatoriai, vartojimas [Žr Vaistų sąveika], arba sustiprinta diabeto kontrolė. Šios situacijos gali sukelti sunkią hipoglikemiją (ir, galbūt, sąmonės netekimą) prieš pacientui sužinojus apie hipoglikemiją.
Į veną vartojamas insulinas veikia greičiau nei poodinis insulinas, todėl reikia atidžiau kontroliuoti hipoglikemiją.
Padidėjęs jautrumas ir alerginės reakcijos
Dėl insulino produktų, įskaitant Apidra, gali atsirasti sunki, gyvybei pavojinga, generalizuota alergija, įskaitant anafilaksiją [žr. Neigiamos reakcijos].
Hipokalemija
Visi insulino produktai, įskaitant „Apidra“, sukelia kalio pokyčius iš tarpląstelinės į viduląstelinę erdvę, dėl to gali atsirasti hipokalemija. Negydoma hipokalemija gali sukelti kvėpavimo paralyžių, skilvelių aritmiją ir mirtį. Laikykitės atsargumo pacientams, kuriems gali kilti hipokalemijos rizika (pvz., Pacientams, vartojantiems kalio kiekį mažinančius vaistus, pacientams, vartojantiems vaistus, jautrius kalio koncentracijai serume). Kai Apidra leidžiamas į veną, dažnai stebėkite gliukozės ir kalio kiekį.
Inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, gali prireikti dažnai tikrinti gliukozės kiekį ir mažinti insulino dozę [žr Klinikinė farmakologija].
Insulinų sumaišymas
Po oda švirkščiamo „Apidra“ negalima maišyti su kitais, išskyrus NPH insuliną, insulino preparatais. Sumaišius Apidra su NPH insulinu, pirmiausia reikia įvilkti Apidra į švirkštą. Injekcija turėtų būti atlikta iškart sumaišius.
Nemaišykite „Apidra“ su kitais insulinais, skirtais į veną arba nepertraukiamai naudojant poodinę infuzijos pompą.
Į veną leidžiamo „Apidra“ skiesti negalima tik 0,9% natrio chlorido tirpalu (normaliu druskos tirpalu). Apidra sumaišymo su skiedikliais ar kitais insulinais, skirtais naudoti išorinėse poodinėse infuzijos pompose, veiksmingumas ir saugumas nenustatytas.
Poodinės insulino infuzijos pompos
Kai Apidra naudojamas išorinėje insulino pompoje poodinei infuzijai, jos skiesti negalima ar maišyti su kitu insulinu. Apidra rezervuare reikia keisti bent kas 48 valandas. Apidra neturėtų būti veikiama aukštesnėje kaip 37 ° C (98,6 ° F) temperatūroje.
Sutrikus insulino pompai ar infuzijos rinkiniui ar suskaidžius insuliną, greitai gali atsirasti hiperglikemija ir ketozė. Būtina nedelsiant nustatyti ir ištaisyti hiperglikemijos ar ketozės priežastį. Gali prireikti atlikti tarpines Apidra poodines injekcijas. Pacientai, vartojantys nepertraukiamą poodinę insulino infuzijos pompą, turi būti išmokyti, kaip švirkšti insuliną injekcijomis, ir, jei siurblys sugenda, turi būti skiriama alternatyvi insulino terapija. [Pamatyti Dozavimas ir administravimas, Kaip tiekiama / saugojimas ir tvarkymas].
Vartojimas į veną
Kai Apidra leidžiamas į veną, reikia atidžiai stebėti gliukozės ir kalio kiekį, kad būtų išvengta galimai mirtinos hipoglikemijos ir hipokalemijos.
Nemaišykite Apidra su kitais insulinais, skirtais į veną. Apidra galima skiesti tik įprastu druskos tirpalu.
Vaistų sąveika
Kai kurie vaistai gali pakeisti insulino poreikį ir hipoglikemijos ar hiperglikemijos riziką [žr Vaistų sąveika].
viršuje
Neigiamos reakcijos
Šios nepageidaujamos reakcijos aptariamos kitur:
- Hipoglikemija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės]
- Hipokalemija [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės]
Klinikinių tyrimų patirtis
Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai skirtingai, nepageidaujamų reakcijų dažnis, nurodytas viename klinikiniame tyrime, gali nebūti lengvai palyginami su tais rodikliais, kurie buvo pranešti kitame klinikiniame tyrime, ir gali neatspindėti faktiškai klinikinių tyrimų metu stebėtų rodiklių praktika.
Klinikinių Apidra tyrimų metu pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu ir 2 tipo cukriniu diabetu, nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnis yra pateiktas toliau pateiktose lentelėse.
1 lentelė. Gydymas. Atsirandantys nepageidaujami reiškiniai jungtiniuose suaugusiųjų, sergančių 1 tipo diabetu, tyrimuose (nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis% 5%).
| APIDRA,% (n = 950) |
Visi komparatoriaia, % (n = 641) |
|
| Nazofaringitas | 10.6 | 12.9 |
| Hipoglikemijab | 6.8 | 6.7 |
| Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | 6.6 | 5.6 |
| Gripas | 4.0 | 5.0 |
|
a Insulinas lispro, įprastas žmogaus insulinas, insulinas aspartas b Tik sunki simptominė hipoglikemija |
2 lentelė. Gydymas. Atsirandantys nepageidaujami reiškiniai jungtiniuose suaugusiųjų, sergančių 2 tipo diabetu, tyrimuose (nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis â% 5%).
| APIDRA,% (n = 883) |
Įprastinis žmogaus insulinas,% (n = 883) |
|
| Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | 10.5 | 7.7 |
| Nazofaringitas | 7.6 | 8.2 |
| Periferinė edema | 7.5 | 7.8 |
| Gripas | 6.2 | 4.2 |
| Artralgija | 5.9 | 6.3 |
| Hipertenzija | 3.9 | 5. |
- Pediatrija
3 lentelėje apibendrintos nepageidaujamos reakcijos, kurios klinikinio tyrimo metu pasireiškė dažniau nei 5% vaikams ir paaugliams, sergantiems I tipo cukriniu diabetu, gydytiems APIDRA (n = 277) arba insulinu lispro (n = 295).
3 lentelė. Gydymas. Atsirandantys nepageidaujami reiškiniai 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems vaikams ir paaugliams (nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis - 5%).
| APIDRA,% (n = 277) |
Lispro,% (n = 295) |
|
| Nazofaringitas | 9.0 | 9.5 |
| Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | 8.3 | 10.8 |
| Galvos skausmas | 6.9 | 11.2 |
| Hipoglikeminis priepuolis | 6.1 | 4.7 |
- Sunki simptominė hipoglikemija
Hipoglikemija yra dažniausiai pastebėta nepageidaujama reakcija pacientams, vartojantiems insuliną, įskaitant Apidra [žr Įspėjimai ir atsargumo priemonės]. Sunkios simptominės hipoglikemijos, apibrėžtos kaip hipoglikemija, kuriai prireikia trečiosios šalies intervencijos, dažnis ir dažnis buvo palyginami visais gydymo režimais (žr. 4 lentelę). 3 fazės klinikiniame tyrime vaikai ir paaugliai, sergantys I tipo cukriniu diabetu, buvo dažnesni sunki simptominė hipoglikemija abiejose gydymo grupėse, palyginti su suaugusiaisiais, sergančiais 1 tipo vaistais diabetas. (žr. 4 lentelę) [Žr Klinikiniai tyrimai].
4 lentelė: sunki simptominė hipoglikemija *
| 1 tipo diabetas Suaugusieji 12 savaičių su insulinu glarginu |
1 tipo diabetu sergantys suaugusieji 26 savaitės su insulinu glarginu |
2 tipo diabetas Suaugusieji 26 savaitės su NPH žmogaus insulinu |
1 tipo diabetas Pediatrija 26 savaitės |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra Prieš valgį |
Apidra Po valgio |
Įprastas žmogaus insulinas | Apidra | Insulinas Lispro | Apidra | Įprastas žmogaus insulinas | Apidra | Insulinas Lispr | |
| * Sunki simptominė hipoglikemija, apibrėžta kaip hipoglikeminis reiškinys, reikalaujantis kito asmens pagalbos, kuris atitiko vieną iš šių kriterijų: Šis įvykis buvo susijęs su viso kraujo, nurodyto gliukozės kiekiu kraujyje <36 mg / dL, arba įvykiu buvo susijęs su greitu pasveikimu po geriamojo angliavandenių, į veną vartojamo gliukozės ar gliukagono vartojimo. | |||||||||
| Įvykiai per mėnesį vienam pacientui | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Pacientų procentas (n / iš viso N) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Insulino inicijavimas ir gliukozės kontrolės sustiprinimas
Gliukozės kiekio padidėjimas ar greitas pagerėjimas buvo susijęs su laikina, grįžtama oftalmologinis refrakcijos sutrikimas, diabetinės retinopatijos pablogėjimas ir ūmus skausmingas periferinis neuropatija. Tačiau ilgalaikė glikemijos kontrolė sumažina diabetinės retinopatijos ir neuropatijos riziką.
- Lipodistrofija
Ilgalaikis insulino, įskaitant Apidra, vartojimas gali sukelti lipodistrofiją pakartotinių insulino injekcijų ar infuzijos vietoje. Lipodistrofija apima lipohipertrofiją (riebalinio audinio sutirštėjimą) ir lipoatrofiją (riebalinio audinio plonėjimą) ir gali turėti įtakos insulino absorbcijai. Pasukite insulino injekcijos ar infuzijos vietas tame pačiame regione, kad sumažintumėte lipodistrofijos riziką. [Pamatyti Dozavimas ir administravimas].
- Svorio priaugimas
Gydant insulinu, įskaitant „Apidra“, kūno svoris gali padidėti. Tai buvo priskiriama anaboliniam insulino poveikiui ir gliukozurijos sumažėjimui.
- Periferinė edema
Insulinas, įskaitant „Apidra“, gali sukelti natrio susilaikymą ir edemą, ypač jei intensyvesnis gydymas insulinu pagerina anksčiau blogą metabolizmo kontrolę.
- Neigiamos reakcijos su nepertraukiama poodine insulino infuzija (CSII)
12 savaičių randomizuoto tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 1 tipo diabetu (n = 59), kateterio dažnis okliuzijos ir infuzijos vietos reakcijos buvo panašios pacientams, gydytiems Apidra ir insulinu aspartu (5 lentelė).
5 lentelė. Kateterio uždarymas ir infuzijos vietos reakcijos.
| Apidra (n = 29) |
insulinas aspartas (n = 30) |
|
|---|---|---|
| Kateterio okliuzijos per mėnesį | 0.08 | 0.15 |
| Infuzijos vietos reakcijos | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Alerginės reakcijos
Vietinė alergija
Kaip ir vartojant bet kokį gydymą insulinu, pacientams, vartojantiems Apidra, injekcijos vietoje gali atsirasti paraudimas, patinimas ar niežėjimas. Šios nedidelės reakcijos paprastai praeina nuo kelių dienų iki kelių savaičių, tačiau kai kuriais atvejais gali reikėti nutraukti Apidra vartojimą. Kai kuriais atvejais šios reakcijos gali būti susijusios ne su insulinu, bet su kitais veiksniais, tokiais kaip odos valymo priemonės dirgikliai ar prasta injekcijos technika.
Sisteminė alergija
Bet koks insulinas, įskaitant Apidra, gali sukelti sunkią, gyvybei pavojingą, generalizuotą alergiją, įskaitant anafilaksiją. Bendra alergija insulinui gali sukelti viso kūno bėrimą (įskaitant niežėjimą), dusulį, švokštimą, hipotenziją, tachikardiją ar diaforezę.
Kontroliuojamų iki 12 mėnesių klinikinių tyrimų metu 79 iš jų buvo pranešta apie galimas sistemines alergines reakcijas 1833 pacientai (4,3 proc.), Kurie vartojo Apidra, ir 58 iš 1524 pacientų (3,8 proc.), Kurie vartojo palyginamąjį trumpalaikį poveikį insulinai. Šių tyrimų metu gydymas Apidra visam laikui buvo nutrauktas 1 iš 1833 pacientų dėl galimos sisteminės alerginės reakcijos.
Gauta pranešimų apie lokalias reakcijas ir generalizuotą mialgiją, vartojant metakrezolį, kuris yra Apidra pagalbinė medžiaga.
Antikūnų gamyba
Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu (n = 333), insulino antikūnų, reaguojančių tiek su žmogaus insulinu, tiek su insulinu, koncentracijos glulizinas (kryžmiškai reaguojantys insulino antikūnai) išliko beveik pradinis per pirmuosius 6 tyrimo mėnesius pacientams, gydytiems Apidra. Antikūnų koncentracija sumažėjo per kitus 6 tyrimo mėnesius. Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu (n = 411), panašiai padidėjo kryžmiškai reaktyvių insulino antikūnų koncentracija. pastebėtas pacientams, gydytiems Apidra, ir pacientams, gydytiems žmogaus insulinu per pirmuosius 9 gydymo mėnesius tyrimas. Vėliau antikūnų koncentracija sumažėjo „Apidra“ sergantiems pacientams ir išliko stabili pacientams, sergantiems žmogaus insulinu. Tarp kryžmiškai reaguojančių insulino antikūnų koncentracijos ir HbA1c pokyčių, insulino dozių ar hipoglikemijos dažnio ryšys nenustatytas. Klinikinė šių antikūnų reikšmė nežinoma.
Tyrime, kuriame dalyvavo vaikai ir paaugliai, sergantys I tipo cukriniu diabetu, „Apidra“ reikšmingo antikūnų atsako nesukėlė.
Patirtis po rinkodaros
Po Apidra patvirtinimo buvo nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos.
Kadangi apie šias reakcijas pranešama savanoriškai iš neaiškaus dydžio gyventojų, tai nėra visada įmanoma patikimai įvertinti jų dažnį arba nustatyti priežastinį ryšį su narkotikais poveikis.
Buvo pranešta apie vaistų vartojimo klaidas, kai vietoje Apidra atsitiktinai buvo paskirti kiti insulinai, ypač ilgai veikiantys insulinai.
viršuje
Vaistų sąveika
Daugybė vaistų turi įtakos gliukozės metabolizmui, todėl gali reikėti koreguoti insulino dozę ir ypač atidžiai stebėti.
Vaistai, kurie gali sustiprinti insulino, įskaitant „Apidra“, gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį, todėl padidina hipoglikemijos riziką, yra geriamieji vaistai nuo diabeto, pramlintidas, AKF inhibitoriai, dizopiramidas, fibratai, fluoksetinas, monoaminooksidazės inhibitoriai, propoksifenas, pentoksifilinas, salicilatai, somatostatino analogai ir sulfonamidas antibiotikai.
Vaistai, kurie gali sumažinti „Apidra“ gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį, yra kortikosteroidai, niacinas, danazolas, diuretikai, simpatomimetikai (pvz., Epinefrinas, albuterolis, terbutalinas), gliukagonas, izoniazidas, fenotiazino dariniai, somatropinas, skydliaukės hormonai, estrogenai, progestogenai (pvz., geriamieji kontraceptikai), proteazės inhibitoriai ir netipiniai antipsichoziniai vaistai.
Beta adrenoblokatoriai, klonidinas, ličio druskos ir alkoholis gali sustiprinti arba susilpninti insulino gliukozės kiekį kraujyje mažinantį poveikį.
Pentamidinas gali sukelti hipoglikemiją, po kurios kartais gali kilti hiperglikemija.
Hipoglikemijos požymiai gali būti silpnesni arba jų gali nebūti pacientams, vartojantiems antiadrenerginius vaistus, tokius kaip beta adrenoblokatoriai, klonidinas, guanetidinas ir rezerpinas.
viršuje
Naudojimas tam tikrose populiacijose
Nėštumas
C nėštumo kategorija. Insulino glulizino reprodukcijos ir teratologijos tyrimai atlikti su žiurkėmis ir triušiais, palyginus įprastą žmogaus insuliną. Viso nėštumo metu žiurkių patelėms buvo duodamas glulizino insulinas poodinėmis dozėmis iki 10 vienetų / kg vieną kartą per parą ( ekspozicija, 2 kartus didesnė už vidutinę dozę žmonėms, remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu) ir nepadarė jokio žymaus toksinio poveikio embriono ir vaisiaus organizmui. plėtra.
Insulino glulizinas buvo duodamas triušių patelėms viso nėštumo metu poodinėmis dozėmis iki 1,5 Vienetai / kg / dieną (dozė, kurios poveikis yra 0,5 karto didesnis už vidutinę žmogaus dozę, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą palyginimas). Neigiamas poveikis embriono ir vaisiaus vystymuisi pasireiškė tik vartojant toksines motinos dozes, sukeliančias hipoglikemiją. Padidėjęs 1,5 vienetų / kg dozės kartą per parą dozės (skerdimo ir skeleto defektų) dažnis dėl to ekspozicija, padauginta iš 0,5 karto didesnės už vidutinę dozę žmonėms, remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu), kuri taip pat sukėlė mirtingumą užtvankos. Šiek tiek padidėjęs netekimo po implantacijos dažnis buvo pastebėtas, vartojant kitą mažesnę 0,5 vienetų / kg dozę kartą per parą (dozė sąlygojo 0,2 kartų didesnė už vidutinę dozę žmogui, remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu), kuri taip pat buvo susijusi su sunkia hipoglikemija, tačiau joje nebuvo jokių defektų dozė. Triušiams, vartojantiems 0,25 vieneto / kg dozę vieną kartą per parą, jokio poveikio nepastebėta (dozė sąlygoja ekspoziciją 0,1 karto didesne už vidutinę dozę žmonėms, remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu). Insulino glulizino poveikis nesiskyrė nuo to, kuris buvo stebimas vartojant poodinį įprastą žmogaus insuliną tomis pačiomis dozėmis, ir buvo priskiriamas motinos hipoglikemijos antriniam poveikiui.
Gerai kontroliuojamų klinikinių Apidra vartojimo nėščioms moterims tyrimų nėra. Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai ne visada nusako žmogaus reakciją, šį vaistą nėštumo metu reikia vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ar sergantiems gestaciniu diabetu, būtina palaikyti gerą metabolizmo kontrolę iki pastojimo ir viso nėštumo metu. Insulino poreikis gali sumažėti per pirmąjį trimestrą, paprastai padidėti antrąjį ir trečiąjį trimestrais ir greitai sumažėti po gimdymo. Šiems pacientams būtina atidžiai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.
Maitinančios motinos
Nežinoma, ar insulinas glulizinas patenka į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, Apidra reikia vartoti atsargiai maitinančiai moteriai. Apidra vartojimas yra suderinamas su žindymu, tačiau moterys, sergančios cukriniu diabetu, gali reikalauti pakoreguoti insulino dozes.
Vartojimas vaikams
Poodinių Apidra injekcijų saugumas ir veiksmingumas nustatytas vaikams, sergantiems 1 tipo diabetu (4–17 metų) [žr. Klinikiniai tyrimai]. Apidra netirtas vaikų, sergančių I tipo cukriniu diabetu, jaunesnių nei 4 metų, ir vaikų, sergančių 2 tipo diabetu, tyrimų neatlikta.
Apidra, kaip ir suaugusiems, vaikams turi būti individualizuotas, atsižvelgiant į medžiagų apykaitos poreikius ir dažnai stebimą gliukozės kiekį kraujyje.
Geriatrinis vartojimas
Klinikinių tyrimų metu (n = 2408) Apidra buvo skiriamas 147 pacientams - 65 metų ir 27 pacientams - 75 metų. Didžioji dalis šio nedidelio pagyvenusių pacientų pogrupio sirgo 2 tipo cukriniu diabetu. HbA1c reikšmių ir hipoglikemijos dažnio pokytis nesiskyrė pagal amžių. Nepaisant to, Apidra reikia skirti atsargiai geriatrijos pacientams.
viršuje
Perdozavimas
Perteklinis insulinas gali sukelti hipoglikemiją ir, ypač švirkščiant į veną, hipokalemiją. Lengvus hipoglikemijos epizodus paprastai galima gydyti geriama gliukoze. Gali reikėti koreguoti vaistų dozes, valgymo įpročius ar mankštą. Sunkesnius hipoglikemijos epizodus su koma, traukuliais ar neurologiniais sutrikimais galima gydyti raumenimis / poodiniais gliukagonais arba koncentruota intravenine gliukoze. Gali prireikti nuolat vartoti angliavandenius ir juos stebėti, nes po akivaizdaus klinikinio pasveikimo hipoglikemija gali pasikartoti. Hipokalemija turi būti tinkamai ištaisyta.
apibūdinimas
Apidra® (insulino glulizino [rDNR kilmės] injekcija) yra greito veikimo žmogaus insulino analogas, naudojamas gliukozės kiekiui kraujyje mažinti. Insulinas glulizinas gaminamas rekombinantinės DNR technologijos būdu, naudojant nepatogeninį Escherichia coli (K12) laboratorinį štamą. Insulino glulizinas nuo žmogaus insulino skiriasi tuo, kad aminorūgšties asparaginas B3 padėtyje yra pakeistas lizinu, o lizinas B29 padėtyje - pakeistas glutamo rūgštimi. Chemiškai insulino glulizinas yra 3B-lizino-29B-glutamo rūgšties žmogaus insulinas, jo empirinė formulė yra C258H384N64O78S6, jo molekulinė masė yra 5823, o jo struktūrinė formulė yra tokia:
Apidra yra sterilus, vandeningas, skaidrus ir bespalvis tirpalas. Kiekviename „Apidra“ mililitre yra 100 vienetų (3,49 mg) insulino glulizino, 3,15 mg metakrezolio, 6 mg trometamino, 5 mg natrio chlorido, 0,01 mg polisorbato 20 ir injekcinio vandens. Apidra pH yra maždaug 7,3. PH sureguliuojamas pridedant druskos rūgšties ir (arba) natrio hidroksido vandeninius tirpalus.
viršuje
Klinikinė farmakologija
Veiksmo mechanizmas
Gliukozės metabolizmo reguliavimas yra pagrindinis insulinų ir insulino analogų, įskaitant insuliną gluliziną, veikla. Insulinai mažina gliukozės kiekį kraujyje, skatindami griaučių raumenų ir riebalų periferinį gliukozės pasisavinimą bei slopindami gliukozės gamybą kepenyse. Insulinai slopina lipolizę ir proteolizę bei sustiprina baltymų sintezę.
Į veną švirkščiant „Apidra“ ir įprastą žmogaus insuliną, gliukozės kiekį kraujyje mažinantis aktyvumas yra lygus. Po oda sušvirkšto Apidra poveikis yra greitesnis ir trumpesnis, palyginti su įprastiniu žmogaus insulinu. [Žiūrėti farmakodinamiką].
Farmakodinamika
Tyrimai su sveikais savanoriais ir pacientais, sergančiais cukriniu diabetu, parodė, kad Apidra pasireiškia greičiau veikimo pradžia ir trumpesnė veikimo trukmė nei skiriant įprastą žmogaus insuliną po oda.
Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu (n = 20), nustatyta Apidra ir įprastas žmogaus insulinas buvo vertinamas įvairiais laikais, palyginti su standartiniu maistu, kurio dozė buvo 0,15 Vienetai / kg. (Figūra 1.)
Didžiausia gliukozės koncentracija kraujyje ((”GLUmax; pradinė atimta gliukozės koncentracija), kai Apidra buvo suleista 2 minutes prieš valgį, buvo 65 mg / dL, palyginti su 64 mg / dL įprastiems žmonėms. insulinas, švirkščiamas 30 minučių prieš valgį (žr. 1A pav.), ir 84 mg / dL, įprastam žmogaus insulinui, suleidžiamam 2 minutes prieš valgį (žr. 1 pav.) 1B). Didžiausia „Apidra“, sušvirkšto per 15 minučių po valgio, gliukozės koncentracija kraujyje buvo 85 mg / dL, palyginti su 84 mg / dL įprastu žmogaus insulinu, suleidžiamu 2 minutes prieš valgį (žr. 3 pav.) 1C).
figūra 1. Išgėrus vienkartinę Apidra ir įprasto žmogaus insulino dozę, serijinis vidurkis, surinktas iki 6 valandų. Apidra skiriama 2 minutes (Apidra - pre) prieš valgį, palyginti su įprastiniu žmogaus insulinu, duodama 30 minučių (įprastiniu - 30 min.) prieš valgymo pradžią (1A pav.) ir palyginus su įprastu žmogaus insulinu (įprastu - prieš tai), duodamas 2 minutes prieš valgį (pav. 1B). Po „Apidra“ vartojimo praėjus 15 minučių („Apidra“ po vartojimo), palyginti su įprastu žmogaus insulinu (įprastu - prieš), duodama 2 minutes prieš valgį (1C paveikslas). Ant x ašies nulis (0) yra 15 minučių maitinimo pradžia.
 |
 |
 |
 |
Atsitiktinių imčių, atviro, abipusio kryžminio tyrimo metu 16 sveikų vyrų vyrų buvo švirkščiama į veną infuzuojama „Apidra“ ar įprastas žmogaus insulinas fiziologiniu tirpalu, naudojant 0,8 milijono vienetų / kg / min greitį dviem valandos. Tos pačios „Apidra“ dozės arba įprasto žmogaus insulino infuzija pasiekė lygiavertę gliukozės koncentraciją pusiausvyrinėje būsenoje.
Farmakokinetika
Absorbcija ir biologinis prieinamumas
Sveikų savanorių ir pacientų, sergančių cukriniu diabetu (1 arba 2 tipo), farmakokinetikos profiliai parodė, kad insulino glulizino absorbcija yra greitesnė nei įprasto žmogaus insulino.
Tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu (n = 20), po oda sušvirkštus 0,15 vieneto / kg, vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) buvo 60 minučių (intervalas nuo 40 iki 120 minučių), o didžiausia insulino glulizino koncentracija (Cmax) buvo 83 mikrovienetai / ml (intervale nuo 40 iki 131 mikrovienetai / ml). palyginus su vidutiniu Tmax 120 minučių (diapazonas nuo 60 iki 239 minučių) ir Cmax nuo 50 mikrovienetų / ml (diapazonas nuo 35 iki 71 mikrovienetų / ml) įprastiems žmonėms insulino. (2 pav.)
2 pav. Pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, insulino glulizino ir įprasto žmogaus insulino farmakokinetiniai profiliai po 0,15 vienetų / kg dozės.
Insulinas glulizinas ir įprastas žmogaus insulinas buvo švirkščiami po oda 0,2 vieneto / kg doze euglikeminis spaustuko tyrimas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (n = 24), o kūno masės indeksas (KMI) nuo 20 iki 36 kg / m2. Vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) buvo 100 minučių (intervalas nuo 40 iki 120 minučių), o didžiausia vidutinė koncentracija (Cmax) buvo 84 mikrovienetai / ml (intervalas nuo 53 iki 165 mikrovienetai / ml). insulino glulizino vidutinis Tmax yra 240 minučių (diapazonas nuo 80 iki 360 minučių) ir vidutinis Cmax yra 41 mikrovienetas / ml (intervale nuo 33 iki 61 mikro vienetų / ml), esant įprastiniam žmogaus insulinui. (3 pav.)
3 pav. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, insulino glulizino ir įprastinio žmogaus insulino farmakokinetinės savybės po poodinės 0,2 vienetų / kg dozės.
Kai Apidra buvo švirkščiamas po oda į skirtingas kūno vietas, laiko ir koncentracijos profiliai buvo panašūs. Absoliutus biologinis insulino glulizino prieinamumas po oda yra maždaug 70%, neatsižvelgiant į injekcijos plotą (pilvas 73%, deltinis 71%, šlaunis 68%).
Klinikiniame tyrime su sveikais savanoriais (n = 32) po poodinio insulino glulizino biologinis prieinamumas buvo panašus. švirkščiamas insulino glulizino ir NPH insulinas (iš anksto sumaišytas švirkšte) po atskirą poodį injekcijos. Po sumaišymo didžiausia Apidra koncentracija (Cmax) sumažėjo 27%; tačiau laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) įtakos neturėjo. Duomenų apie Apidra maišymą su kitais nei NPH insulino preparatais nėra. [Pamatyti Klinikiniai tyrimai].
Platinimas ir pašalinimas
Insulino glulizino ir įprasto žmogaus insulino pasiskirstymas ir eliminacija į veną vartojimas yra panašus, kai pasiskirstymo tūris yra 13 ir 21 L, pusinės eliminacijos laikas yra 13 ir 17 minučių, atitinkamai. Po oda švirkščiamas insulinas glulizinas eliminuojamas greičiau nei įprastas žmogaus insulinas, jo pusinės eliminacijos laikas yra 42 minutės, palyginti su 86 minutėmis.
Klinikinė farmakologija konkrečiose populiacijose
Vaikų pacientai
Apidra ir įprasto žmogaus insulino farmakokinetinės ir farmakodinaminės savybės buvo įvertintos a tyrimas atliktas 7–11 metų vaikams (n = 10) ir paaugliams 12–16 metų (n = 10), sergantiems 1 tipu diabetas. Santykiniai farmakokinetikos ir farmakodinamikos skirtumai tarp Apidra ir įprasto žmogaus insulino šie pacientai, sergantys 1 tipo diabetu, buvo panašūs į sveikų suaugusių asmenų ir 1 tipo suaugusiųjų pacientus diabetas.
Lenktynės
Tyrimas, kuriame dalyvavo 24 sveiki baltaodžiai ir japonai, palygino po oda švirkščiamo insulino glulizino, insulino lispro ir įprasto žmogaus insulino farmakokinetiką ir farmakodinamiką. Po poodinės insulino glulizino injekcijos Japonijos tiriamųjų pradinė ekspozicija buvo didesnė (33%). AUC (0–1 h) ir AUC (0 gnybtų galas) santykis nei baltaodžių (21%), nors bendra ekspozicija buvo panašus. Panašių atradimų buvo ir su insulinu lispro bei įprastu žmogaus insulinu.
Nutukimas
Insulinas glulizinas ir įprastas žmogaus insulinas buvo švirkščiami po oda 0,3 vieneto / kg dozėje euglikeminis spaustuko tyrimas nutukusiems, necukriniams diabetikams (n = 18), kurių kūno masės indeksas (KMI) yra nuo 30 iki 40 kg / m2. Vidutinis laikas iki didžiausios koncentracijos (Tmax) buvo 85 minutės (intervalas nuo 49 iki 150 minučių), o didžiausia vidutinė koncentracija (Cmax) buvo 192 mikrovienetai / ml (intervalas nuo 98 iki 380 mikro vienetų / ml). insulino glulizino vidutinis Tmax yra 150 minučių (intervalas nuo 90 iki 240 minučių) ir vidutinis Cmax yra 86 mikrovienetai / ml (diapazonas nuo 43 iki 175 mikrovienetų / ml) įprastiems žmonėms insulino.
Nutukusių necukrinio diabeto pacientų grupėje (n = 18) buvo palaikomas greitesnis Apidra ir insulino lispro veikimo laikas ir trumpesnė veikimo trukmė, palyginti su įprastu žmogaus insulinu. (4 pav.)
4 pav. Gliukozės infuzijos greitis (GIR) atliekant euglikeminį spaustuką, po oda sušvirkštus 0,3 vieneto / kg Apidra, insulino lispro ar įprasto žmogaus insulino, po nutukusių žmonių.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Žmogaus insulino tyrimai parodė padidėjusį insulino kiekį kraujyje pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Tyrime, atliktame su 24 nediabetais sergančiais asmenimis, kurių inkstų funkcija normali (ClCr> 80 ml / min.), Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (30–50 ml / min.) Ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (perspėjimai ir atsargumo priemonės).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kepenų funkcijos sutrikimo poveikis Apidra farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas. Kai kurie tyrimai su žmogaus insulinu parodė padidėjusį insulino kiekį kraujyje pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu. [Pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės].
Lytis
Lyties poveikis Apidra farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas.
Nėštumas
Nėštumo poveikis Apidra farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas.
Rūkymas
Rūkymo poveikis Apidra farmakokinetikai ir farmakodinamikai nebuvo tirtas.
viršuje
Neklinikinė toksikologija
Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo sutrikimas
Standartiniai 2 metų kancerogeniškumo tyrimai su gyvūnais nebuvo atlikti. Su Sprague Dawley žiurkėmis buvo atliktas 12 mėnesių kartotinių dozių toksiškumo tyrimas su insulino glulizino poodinėmis 2,5, 5, 20 ar 50 vienetų / kg du kartus per parą (dozė sudaro 1, 2, 8 ir 20 kartų didesnę nei vidutinė dozė žmonėms, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą) palyginimas).
Žiurkių patelių, vartojusių insulino glulizino, pieno liaukų navikų dažnis buvo didesnis nei nuo dozės, palyginti su negydytais kontroliniais duomenimis. Pieno navikų dažnis dėl insulino glulizino ir įprasto žmogaus insulino buvo panašus. Šių išvadų svarba žmonėms nėra žinoma. Insulino glulizinas nebuvo mutageniškas atliekant šiuos bandymus: Eimso testas, žinduolių chromosoma in vitro aberacijos bandymas V79 kiniškų žiurkėnų ląstelėse ir in vivo žinduolių eritrocitų mikrobranduolių tyrimas žiurkės.
Žiurkių patinų ir patelių vaisingumo tyrimuose, švirkščiant poodines dozes iki 10 vienetų / kg vieną kartą per parą (dozė sąlygoja ekspoziciją 2 kartus daugiau nei vidutinis žmogaus dozės, remiantis kūno paviršiaus ploto palyginimu), jokio aiškaus neigiamo poveikio vyrų ir moterų vaisingumui ar bendrai gyvūnų reprodukcijai nebuvo Pastebėjus.
viršuje
Klinikiniai tyrimai
Apidra saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas suaugusiems pacientams, sergantiems 1 ir 2 tipo cukriniu diabetu (n = 1833), bei vaikams ir paaugliams (nuo 4 iki 17 metų), sergantiems 1 tipo diabetu (n = 572). Pagrindinis šių tyrimų veiksmingumo parametras buvo glikemijos kontrolė, įvertinta naudojant glikuotą hemoglobiną (GHb nurodytas kaip HbA1c ekvivalentas).
1 tipo diabetas - suaugusiesiems
1 savaitės cukriniu diabetu sergantiems pacientams buvo atliktas 26 savaičių atsitiktinių imčių atviras, aktyvus, kontroliuojamas ir nenuoseklus tyrimas. Apidra (n = 339) saugumas ir veiksmingumas, palyginti su insulinu lispro (n = 333), kai švirkščiamas po oda per 15 minučių prieš valgis. Insulinas glarginas buvo vartojamas kartą per dieną vakare kaip bazinis insulinas. Prieš atsitiktiniu būdu buvo atliekamas 4 savaičių insulino lispro ir insulino glargino vartojimo laikotarpis. Dauguma pacientų buvo baltaodžiai (97%). Penkiasdešimt aštuoni procentai pacientų buvo vyrai. Vidutinis amžius buvo 39 metai (nuo 18 iki 74 metų). Glikemijos kontrolė, paros trumpalaikio veikimo insulino injekcijų skaičius ir bendros Apidra ir insulino lispro paros dozės buvo panašios abiejose gydymo grupėse (6 lentelė).
6 lentelė. 1 tipo cukrinis diabetas - suaugęs
| Gydymo trukmė Gydymas kartu su: |
26 savaitės Insulinas glarginas |
|
|---|---|---|
| Apidra | Insulinas Lispro | |
| ||
| Glikuotas hemoglobinas (GHb)* (%) | ||
| Pacientų skaičius | 331 | 322 |
| Pradinis vidurkis | 7.6 | 7.6 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -0.1 | -0.1 |
| Gydymo skirtumas: Apidra - Insulinas Lispro | 0.0 | |
| 95% PI gydymo skirtumui | (-0.1; 0.1) | |
| Bazinė insulino dozė (vienetai per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 24 | 24 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0 | 2 |
| Trumpo veikimo insulino dozė (vienetai per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 30 | 31 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -1 | -1 |
| Vidutinis trumpai veikiančių insulino injekcijų skaičius per dieną | 3 | 3 |
| Kūno svoris (kg) | ||
| Pradinis vidurkis | 73.9 | 74.1 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0.6 | 0.3 |
2 tipo diabetas - suaugusiesiems
Insulinu gydytų pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, metu buvo atliekamas 26 savaičių atsitiktinis atviras aktyvus kontroliuojamas ne mažesnės vertės tyrimas. Apidra (n = 435), vartojamo per 15 minučių prieš valgį, saugumas ir veiksmingumas, palyginti su įprastu žmogaus insulinu (n = 441), vartojamu 30–45 minutes prieš valgis. NPH žmogaus insulinas buvo duodamas du kartus per dieną kaip bazinis insulinas. Visi pacientai dalyvavo 4 savaičių laikotarpyje, kai vartojo įprastą žmogaus insuliną ir NPH žmogaus insuliną. 85% pacientų buvo baltaodžiai, 11% - juodaodžiai. Vidutinis amžius buvo 58 metai (diapazonas nuo 26 iki 84 metų). Vidutinis kūno masės indeksas (KMI) buvo 34,6 kg / m2. Atsitiktinės atrankos būdu 58% pacientų vartojo geriamąjį diabeto vaistą. Šiems pacientams buvo nurodoma tęsti tą patį geriamųjų vaistų nuo diabeto vartojimą ta pačia doze viso tyrimo metu. Didžioji dalis pacientų (79%) prieš pat injekciją sumaišė savo trumpalaikio veikimo insuliną su NPH žmogaus insulinu. GHb sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo panašus tarp dviejų gydymo grupių (žr. 7 lentelę). Dienos trukmės trumpalaikio veikimo insulino injekcijų ar bazinės ar trumpalaikio veikimo insulino dozių skirtumų tarp Apidra ir įprastų žmogaus insulino grupių nepastebėta. (Žr. 7 lentelę)
7 lentelė. Suaugusiojo 2 tipo cukrinis diabetas
| Gydymo trukmė | 26 savaitės | |
|---|---|---|
| Gydymas kartu su: | NPH žmogaus insulinas | |
| Apidra | Įprastas žmogaus insulinas | |
| ||
| Glikuotas hemoglobinas (GHb)* (%) | ||
| Pacientų skaičius | 404 | 403 |
| Pradinis vidurkis | 7.6 | 7.5 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -0.5 | -0.3 |
| Gydymo skirtumas: Apidra - įprastas žmogaus insulinas | -0.2 | |
| 95% PI gydymo skirtumui | (-0.3; -0.1) | |
| Bazinė insulino dozė (vienetai per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 59 | 57 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 6 | 6 |
| Trumpo veikimo insulino dozė (vienetai per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 32 | 31 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 4 | 5 |
| Vidutinis trumpai veikiančių insulino injekcijų skaičius per dieną | 2 | 2 |
| Kūno svoris (kg) | ||
| Pradinis vidurkis | 100.5 | 99.2 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 1.8 | 2.0 |
1 tipo diabetas - suaugusiesiems: vartojimas prieš ir po valgio
12 savaičių randomizuotas, atviras, aktyvus, kontroliuojamas, nenuoseklus, tyrimas pacientams, sergantiems 1 tipo cukrinis diabetas, siekiant įvertinti Apidra, vartojamo skirtingu metu, saugumą ir efektyvumą, palyginti su a valgis. Apidra buvo švirkščiamas po oda per 15 minučių prieš valgį (n = 286) arba iškart po a miltai (n = 296) ir įprastas žmogaus insulinas (n = 278) buvo švirkščiami po oda 30–45 minutes prieš valgis. Insulinas glarginas buvo vartojamas kartą per dieną prieš miegą kaip bazinis insulinas. Buvo 4 savaičių įprastinio žmogaus insulino ir insulino glargino pradžia, po kurio buvo imtasi atsitiktinių imčių. Dauguma pacientų buvo baltaodžiai (94%). Vidutinis amžius buvo 40 metų (diapazonas nuo 18 iki 73 metų). Glikemijos kontrolė (žr. 8 lentelę) buvo panaši per 3 gydymo schemas. Bendras trumpalaikio veikimo insulino injekcijų skaičius, palyginti su pradiniu rodikliu, nepakito. (Žr. 8 lentelę)
8 lentelė. Suaugusiųjų, sergančių 1 tipo cukriniu diabetu, vartojimas prieš ir po valgio
| Gydymo trukmė Gydymas kartu su: |
12 savaičių insulinas glarginas |
12 savaičių insulinas glarginas |
12 savaičių insulinas glarginas |
|---|---|---|---|
| Apidra prieš valgį |
Apidra paštu pavalgyti |
Įprastas žmogaus insulinas | |
| |||
| Glikuotas hemoglobinas (GHb)* (%) | |||
| Pacientų skaičius | 268 | 276 | 257 |
| Pradinis vidurkis | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Bazinė insulino dozė (vienetai per dieną) | |||
| Pradinis vidurkis | 29 | 29 | 28 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 1 | 0 | 1 |
| Trumpo veikimo insulino dozė (vienetai per dieną) | |||
| Pradinis vidurkis | 29 | 29 | 27 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | -1 | -1 | 2 |
| Vidutinis trumpai veikiančių insulino injekcijų skaičius per dieną | 3 | 3 | 3 |
| Kūno svoris (kg) | |||
| Pradinis vidurkis | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
1 tipo diabetu sergantys vaikai
Buvo atliekamas 26 savaičių, atsitiktinių imčių, atviras, aktyvus, kontroliuojamas, nemažesnės vertės tyrimas su vyresniais nei 4 metų vaikais ir paaugliais, sergančiais 1 tipu. cukrinis diabetas, siekiant įvertinti Apidra (n = 277) saugumą ir efektyvumą, palyginti su insulinu lispro (n = 295), kai švirkščiamas po oda per 15 minučių prieš patiekalas. Pacientai taip pat vartojo insuliną glarginą (vartojamą kartą per parą vakare) arba NPH insuliną (švirkšti vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare). Prieš atsitiktinumą buvo atliekamas 4 savaičių laikotarpis su insulinu lispro ir insulinu glarginu ar NPH. Dauguma pacientų buvo baltaodžiai (91%). Penkiasdešimt procentų pacientų buvo vyrai. Vidutinis amžius buvo 12,5 metų (nuo 4 iki 17 metų). Vidutinis KMI buvo 20,6 kg / m2. Glikemijos kontrolė (žr. 9 lentelę) buvo panaši į abi gydymo schemas.
9 lentelė. 26 savaičių tyrimo, kuriame dalyvavo vaikai, sergantys 1 tipo cukriniu diabetu, rezultatai
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| Pacientų skaičius | 271 | 291 |
| Bazinis insulinas | NPH arba insulinas glarginas | NPH arba insulinas glarginas |
| ||
| Glikuotas hemoglobinas (GHb)* (%) | ||
| Pradinis vidurkis | 8.2 | 8.2 |
| Pakoreguotas vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0.1 | 0.2 |
| Gydymo skirtumas: vidutinis (95% pasikliautinasis intervalas) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Bazinė insulino dozė (vienetai / kg per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 0.5 | 0.5 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0.0 | 0.0 |
| Trumpo veikimo insulino dozė (vienetai / kg per dieną) | ||
| Pradinis vidurkis | 0.5 | 0.5 |
| Vidutinis pokytis nuo pradinio lygio | 0.0 | 0.0 |
| Vidutinis trumpai veikiančių insulino injekcijų skaičius per dieną | 3 | 3 |
| Vidutinis kūno svoris (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Vidutinis svorio pokytis nuo pradinio lygio (kg) | 2.2 | 2.2 |
1 tipo diabetas - suaugusiesiems: nenutrūkstama poodinė insulino infuzija
12 savaičių atsitiktinių imčių aktyvus kontrolinis tyrimas (Apidra, palyginti su insulinu aspartu), atliktas suaugusiesiems, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu (Apidra n = 29, insulinas aspartas n = 30) įvertino Apidra vartojimą išoriniame nuolatiniame poodiniame insuline. pompa. Visi pacientai buvo baltaodžiai. Vidutinis amžius buvo 46 metai (diapazonas nuo 21 iki 73 metų). Vidutinis GHb padidėjo nuo pradinio iki galutinio taško abiejose gydymo grupėse (nuo 6,8% iki 7,0%, vartojant Apidra; nuo 7,1% iki 7,2% insulinui aspartui).
viršuje
Kaip tiekiama / saugojimas ir tvarkymas
Kaip tiekiama
| |
| Apidra 100 vienetų / ml (U-100) yra: | |
| 10 ml buteliukų | NDC 0088-2500-33 |
| 3 ml užtaisų sistema*, 5 pakuotė | NDC 0088-2500-52 |
| 3 ml „SoloStar“ užpildyta švirkštimo priemonė, 5 pakuotės | NDC 0088-2502-05 |
Švirkštimo priemonės adatos nėra pakuotėje.
„BD Ultra-Fine ™“ švirkštimo priemonės adatos1, naudojamos kartu su „OptiClik“, parduodamos atskirai ir gaminamos „Becton Dickinson and Company“.
„Solostar“ yra suderinamas su visomis „Becton Dickinson and Company“, „Ypsomed“ ir „Owen Mumford“ adatomis.
Sandėliavimas
Negalima vartoti pasibaigus tinkamumo laikui (žr. Dėžutę ir talpyklę).
Neatidarytas buteliukas / užtaisų sistema / „SoloStar“
Neatidaryti Apidra buteliukai, užtaisų sistemos ir „SoloStar“ turi būti laikomi šaldytuve, 2 ° C – 8 ° C (36 ° F – 46 ° F). Saugoti nuo šviesos. „Apidra“ negalima laikyti šaldiklyje ir leisti jai neužšalti. Išmeskite, jei jis buvo užšaldytas.
Neatidaryti buteliukai / užtaisų sistemos / „SoloStar“, nelaikomi šaldytuve, turi būti suvartoti per 28 dienas.
Buteliukas atidarytas (naudojamas):
Buteliukai, atšaldyti arba neatšaldyti, turi būti sunaudoti per 28 dienas. Jei šaldyti neįmanoma, atidarytą buteliuką galima atšaldyti iki 28 dienų, esant tiesioginiam karščiui ir šviesai, jei temperatūra ne aukštesnė kaip 25 ° C (77 ° F).
Atidarytų (naudojamų) kasečių sistema:
Į „OptiClik®“ įdėta atidaryta (naudojama) užtaisų sistema NEGALI būti atšaldyta, bet turi būti laikoma žemesnėje kaip 25 ° C (77 ° F) temperatūroje nuo tiesioginės šilumos ir šviesos. Atidarytą (naudojamą) užtaisų sistemą reikia išmesti po 28 dienų. Niekada nelaikykite „OptiClik®“ su užtaisų sistema arba be jos šaldytuve.
Atidaryta (naudojama) „SoloStar“ užpildyta švirkštimo priemonė:
Atidaryto (naudojamo) „SoloStar“ NEGALIMA laikyti šaldytuve, bet laikyti ne aukštesnėje kaip 25 ° C (77 ° F) temperatūroje nuo tiesioginės šilumos ir šviesos. Atidarytą (naudojamą) kambario temperatūroje laikomą „SoloStar“ reikia sunaikinti po 28 dienų.
Infuzijos rinkiniai:
Infuzijos rinkinius (rezervuarus, vamzdelius ir kateterius) ir rezervuare esančią „Apidra“ reikia sunaikinti po 48 valandų naudojimo arba esant temperatūrai, viršijančiai 98,6 ° F (37 ° C).
Vartojimas į veną:
Infuzijos maišeliai, paruošti kaip nurodyta 1 punkte DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS yra stabilios kambario temperatūroje 48 valandas.
Paruošimas ir tvarkymas
Praskiedus į veną, prieš vartojant tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra dalelių ir ar nepakitusi spalva. Nenaudokite tirpalo, jei jis tapo drumstas ar jame yra dalelių; naudoti tik tada, jei jis skaidrus ir bespalvis. Apidra nesuderinamas su dekstrozės ir Ringers tirpalais, todėl negali būti naudojamas su šiais tirpalų skysčiais. Apidra vartojimas kartu su kitais tirpalais nebuvo ištirtas, todėl nerekomenduojamas.
Užtaisų sistema: Jei „OptiClik®“ („Apidra“ insulino tiekimo įtaisas) veikia netinkamai, „Apidra“ gali būti traukiama iš užtaisų sistemos į U-100 švirkštą ir suleidžiama.
Apidra, insulino gliuzinas, informacija apie pacientą (paprasta angliškai)
paskutinį kartą atnaujinta: 02/2009
Išsami informacija apie diabeto požymius, simptomus, priežastis, gydymą
Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms naudojimo rūšims, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, kreipkitės į gydytoją, vaistininką ar slaugytoją.
Atgal į: Naršykite visus vaistus nuo diabeto
