Namenda: Alzheimerio ligos vaistai
Namenda yra vaistas, naudojamas Alzheimerio ligai gydyti. Išsami informacija apie „Namenda“ vartojimą, dozavimą ir šalutinį poveikį.
Prekės ženklas: Namenda
Bendrasis pavadinimas: memantino hidrochloridas
Namenda (memantino hidrochloridas) yra vaistas, naudojamas Alzheimerio ligai gydyti. Žemiau pateikiama išsami informacija apie „Namenda“ naudojimą, dozavimą ir šalutinį poveikį.
Turinys:
apibūdinimas
Farmakologija
Indikacijos ir naudojimas
Kontraindikacijos
Atsargumo priemonės
Vaistų sąveika
Neigiamos reakcijos
Perdozavimas
Dozavimas
Tiekiama
Paciento instrukcijos
„Namenda“ paciento informacija (paprasta anglų kalba)
apibūdinimas
Namenda® (memantino hidrochloridas) yra geriamasis NMDA receptorių antagonistas. Cheminis memantino hidrochlorido pavadinimas yra 1-amino-3,5-dimetiladamantano hidrochloridas, kurio struktūrinė formulė:
Šaltinis: „Forest Laboratories“, JAV platintojas arba „Namenda“.
Molekulinė formulė yra C12H21N · HCl, o molekulinė masė yra 215,76.
Memantino HCl susidaro iš smulkių baltų arba beveik baltų miltelių ir tirpsta vandenyje. Namenda tiekiamas tabletėmis arba geriamuoju tirpalu. Namenda tiekiamas peroraliai, kapsulės pavidalo, plėvele dengtų tablečių pavidalu, turinčiose 5 mg ir 10 mg memantino hidrochlorido. Tabletėse taip pat yra šių neaktyvių ingredientų: mikrokristalinė celiuliozė, laktozės monohidratas, koloidinis silicio dioksidas, talkas ir magnio stearatas. Be to, kaip plėvelės dangos komponentai yra šie neaktyvūs komponentai: hipromeliozė, triacetino, titano dioksido, FD&C geltonos # 6 ir FD&C mėlynos # 2 (5 mg tabletės), juodojo geležies oksido (10 mg tabletės). Namenda geriamajame tirpale yra memantino hidrochlorido, kurio tūris atitinka 2 mg memantino hidrochlorido kiekviename ml. Geriamojo tirpalo sudėtyje taip pat yra šių neaktyvių ingredientų: sorbitolio tirpalas (70%), metilo parabenas, propilparabenas, propilenglikolis, glicerinas, natūralus pipirmėčių skonis Nr. 104, citrinos rūgštis, natrio citratas ir išgrynintas vandens.
Klinikinė farmakologija
Veikimo mechanizmas ir farmakodinamika
Nuolatinis centrinės nervų sistemos N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorių aktyvavimas Buvo sukelta hipotezė, kad sužadinanti aminorūgšties glutamatas gali padėti diagnozuoti Alzheimerio liga. Manoma, kad memantinas daro savo gydomąjį poveikį kaip mažas ar vidutinio stiprumo afinitetas nekonkurencingas (atvirojo kanalo) NMDA receptorių antagonistas, kuris pirmiausia jungiasi su NMDA receptorių valdomu katijonų kanalai. Nėra duomenų, kad memantinas apsaugo ar lėtina neurodegeneraciją pacientams, sergantiems Alzheimerio liga.
Memantino afinitetas GABA, benzodiazepino, dopamino, adrenerginių, histamino ir glicino receptoriams ir nuo įtampos priklausomiems Ca 2+, Na + ar K + kanalams buvo mažas arba nereikšmingas. Memantinas taip pat parodė antagonistinį poveikį 5HT3 receptoriams, kurio stiprumas buvo panašus į NMDA receptorius ir užblokavo nikotininius acetilcholino receptorius, turinčius vieną šeštąją – dešimtąją potencija.
In vitro tyrimai parodė, kad memantinas nedaro įtakos grįžtamam acetilcholinesterazės slopinimui, padarytam donepezilo, galantamino ar takrino.
Farmakokinetika
Išgėrus memantino, jis gerai absorbuojamas, o jo terapinė dozė yra tiesinė. Daugiausia jo išsiskiria su šlapimu, nepakitęs, jo pusinės eliminacijos laikas yra apie 60–80 valandų.
Absorbcija ir pasiskirstymas
Išgėrus memantino, jis labai gerai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija susidaro maždaug per 3–7 valandas. Maistas neturi įtakos memantino absorbcijai. Vidutinis memantino pasiskirstymo tūris yra 9–11 L / kg, o plazmos baltymai jungiasi mažai (45%).
Metabolizmas ir eliminacija
Memantinas metabolizuojamas kepenyse kepenyse. Apie 48% suvartoto vaisto išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo; likutis pirmiausia virsta trimis poliniais metabolitais, turinčiais minimalų NMDA receptorių antagonistinis aktyvumas: N-gliukuronido konjugatas, 6-hidroksi memantinas ir 1-nitrozo-deaminuotas memantinas. Iš viso 74% suvartotos dozės išsiskiria kaip pirminio vaisto ir N-gliukuronido konjugato suma. Kepenų mikrosominė CYP450 fermento sistema nedaro reikšmingo vaidmens memantino metabolizme. Memantino pusinės eliminacijos laikas yra apie 60–80 valandų. Inkstų klirensas apima aktyvią kanalėlių sekreciją, kurią reguliuoja kanalų reabsorbcija nuo pH.
Specialiosios populiacijos
Inkstų funkcijos sutrikimas: Memantino farmakokinetika buvo įvertinta po vienkartinio peroralinio 20 mg memantino HCl vartojimo 8 asmenims, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas. (kreatinino klirensas, CLcr,> 50 - 80 ml / min.), 8 tiriamieji, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr 30 - 49 ml / min.), 7 asmenys, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. (CLcr 5 - 29 ml / min.) Ir 8 sveiki asmenys (CLcr> 80 ml / min.) Kiek įmanoma labiau atitiko inkstų asmenų amžių, svorį ir lytį. sutrikimas. Vidutinis AUC 0 (begalybė) padidėjo atitinkamai 4%, 60% ir 115% asmenims, kuriems nustatytas lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikais. Galutinis pusinės eliminacijos periodas padidėjo atitinkamai 18%, 41% ir 95% pacientams, kuriems nustatytas lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, palyginti su sveikais.
Pacientams, sergantiems lengvu ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozę reikia sumažinti (žr. DOZAVIMAS IR VARTOJIMAS).
Senyvo amžiaus: Namenda farmakokinetika jaunų ir senyvų asmenų organizme yra panaši.
LytisSušvirkštus kartotines 20 mg „Namenda“ dozes, moterys turėjo maždaug 45% didesnę ekspoziciją nei vyrai, tačiau, atsižvelgiant į kūno svorį, ekspozicija nesiskyrė.
Narkotikų ir vaistų sąveika
Mikrosominių fermentų substrataiIn vitro tyrimai parodė, kad esant didesnėms nei su veiksmingumu susijusioms koncentracijoms memantinas nesukelia citochromo P450 izofermentų CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 ir CYP3A4 / 5. Be to, in vitro tyrimai parodė, kad memantinas slopina CYP450 fermentus CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 ir CYP3A4. Šie duomenys rodo, kad nesitikima farmakokinetinės sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai.
Mikrosominių fermentų inhibitoriai: Kadangi memantinas metabolizuojamas minimaliai, o didžioji dozės dalis išsiskiria su šlapimu, todėl mažai tikėtina, kad memantinas sąveikauja su vaistais, kurie yra CYP450 fermentų inhibitoriai. Namenda vartojimas kartu su AChE inhibitoriumi donepezilo HCl neturi įtakos nė vieno junginio farmakokinetikai.
Vaistai pašalinami per inkstų mechanizmus: Memantinas iš dalies pašalinamas kanalėlių sekrecijos būdu. In vivo atlikti tyrimai parodė, kad kartotinės diuretiko hidrochlorotiazido / triamtereno (HCTZ / TA) dozės neturėjo įtakos memantino AUC, kai nusistovėjusi pusiausvyra. Memantinas nepaveikė TA biologinio prieinamumo ir sumažino HCTZ AUC ir C max maždaug 20%. Memantino vartojimas kartu su antihiperglikeminiu vaistu Glucovance® (gliburidu ir metformino HCl) memantino, metformino ir glicurido farmakokinetikai įtakos neturėjo. Memantinas nekeitė Glucovance® serumo gliukozės kiekį mažinančio poveikio, tai rodo, kad nėra farmakodinaminės sąveikos.
Vaistai, kurie daro šlapimą šarminį: Memantino klirensas sumažėjo maždaug 80%, esant šarminiam šlapimui, kai pH 8. Taigi, pasikeitus šlapimo pH šarminėms būsenoms, vaistas gali kauptis ir gali padidėti neigiamas poveikis. Tikimasi, kad vaistai, šarminantys šlapimą (pvz., Angliavandenilių inhibitoriai, natrio bikarbonatas), sumažins memantino pašalinimą per inkstus.
Vaistai, stipriai jungiasi su plazmos baltymais: Kadangi memantino jungiasi su plazmos baltymais mažai (45%), mažai tikėtina, kad sąveika su vaistais, kurie daug prisijungia prie plazmos baltymų, tokiais kaip varfarinas ir digoksinas.
KLINIKINIAI TYRIMAI
Namenda (memantino hidrochlorido) veiksmingumas gydant pacientus, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga, buvo įrodytas dviem atsitiktine tvarka atrinktomis grupėmis. dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai (1 ir 2 tyrimai), atlikti JAV, vertinantys tiek pažinimo, tiek kasdienes funkcijas. Vidutinis pacientų, dalyvavusių šiuose dviejuose tyrimuose, amžius buvo 76 metai, diapazonas - 50–93 metai. Maždaug 66% pacientų buvo moterys ir 91% pacientų buvo baltaodžiai.
Trečiasis tyrimas (3 tyrimas), atliktas Latvijoje, apėmė pacientus, sergančius sunkia demencija, tačiau kognityvinės funkcijos nevertino kaip planuojamos baigties.
Tyrimo rezultato priemonės: Kiekviename JAV tyrime Namenda veiksmingumas buvo nustatomas naudojant abi priemones skirtas įvertinti bendrą funkciją atliekant su slaugytoju susijusį vertinimą, ir priemonė, kuri matuoja pažinimas. Abu tyrimai parodė, kad Namenda vartojantys pacientai, palyginti su placebu, pastebimai pagerėjo.
Kasdieninė funkcija buvo įvertinta abiejų tyrimų metu, naudojant modifikuotą Alzheimerio ligos kooperatinį tyrimą - kasdienio gyvenimo aprašo veikla (ADCS-ADL). ADCS-ADL sudaro išsami ADL klausimų grupė, naudojama pacientų funkcinėms galimybėms įvertinti. Kiekvienas ADL elementas įvertinamas nuo aukščiausio lygio nepriklausomo atlikimo iki visiško praradimo. Tyrėjas aprašą atlieka apklausdamas slaugytoją, susipažinusį su paciento elgesiu. 19 punktų pogrupis, įskaitant paciento gebėjimo valgyti, rengtis, maudytis, telefono, kelionių, parduotuvių, ir atlikti kitus namų ruošos darbus buvo patvirtintas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiais demencija. Tai yra modifikuotas ADCS-ADL, kurio balų diapazonas yra nuo 0 iki 54, o mažesni balai rodo didesnį funkcinį sutrikimą.
Namenda gebėjimas pagerinti pažintinę veiklą buvo įvertintas abiejuose tyrimuose, naudojant sunkiųjų sutrikimų akumuliatorių (SIB), daugiapakopė priemonė, patvirtinta kognityvinės funkcijos įvertinimui pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia liga demencija. SIB nagrinėja pasirinktus pažinimo gebėjimų aspektus, įskaitant dėmesio, orientacijos, kalbos, atminties, erdvinės erdvės galimybių, konstravimo, praktikos ir socialinės sąveikos elementus. SIB taškų diapazonas yra nuo 0 iki 100, o mažesni balai rodo didesnį pažinimo sutrikimą.
1 tyrimas (dvidešimt aštuonių savaičių tyrimas)
28 savaičių trukmės tyrime dalyvavo 252 pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ir sunkia tikėtina Alzheimerio liga (diagnozuota DSM-IV ir NINCDS-ADRDA). kriterijai, kai mini psichinės būklės egzaminų balai buvo> / = 3 ir! - = 14 ir visuotinės nusidėvėjimo skalės 5–6 pakopos) buvo atsitiktinai suskirstyti į Namenda arba placebas. Pacientams, atsitiktinai parinktiems į Namenda, gydymas buvo pradedamas 5 mg kartą per parą ir kas savaitę didinamas po 5 mg per parą, dalijant dozes iki 20 mg per parą (10 mg du kartus per parą).
Poveikis ADCS-ADL:
1 paveiksle parodytas ADCS-ADL balų pokyčio, palyginti su pradiniu, laikas tose gydymo grupėse, kuriose baigtos 28 tyrimo savaitės. 28 gydymo savaitę vidutinis skirtumas tarp ADCS-ADL pokyčių Namenda gydytų pacientų, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, buvo 3,4 vienetai. Naudojant visų pacientų analizę ir perkeliant jų paskutinį tyrimo stebėjimą (LOCF analizė), gydymas Namenda buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už placebą.
1 paveikslas. Pacientams, baigusiems 28 gydymo savaites, ADCS-ADL balų pokyčio nuo pradinio laiko eiga.
2 paveiksle parodyti kumuliaciniai procentai pacientų iš kiekvienos gydymo grupės, kuriems buvo pasiektas bent ADCS-ADL pokytis, parodytas X ašyje.
Kreivės rodo, kad tiek pacientams, kuriems paskirta Namenda, tiek placebo, atsakų spektras yra platus ir paprastai blogėja (a neigiamas ADCS-ADL pokytis, palyginti su pradiniu rodikliu), tačiau labiau tikėtina, kad Namenda grupė rodys mažesnį nuosmukį arba tobulinimas. (Kaupiamojo paskirstymo ekrane efektyvaus gydymo kreivė pasislinktų į kairę nuo placebo, o neveiksmingas ar žalingas gydymas būtų uždėtas ant kreivės į dešinę arba perkeltas į dešinę placebas.)
2 paveikslas: Kaupiamasis pacientų procentas, baigusis 28 savaites dvigubai aklo gydymo, nurodžius nurodytus ADCS-ADL balų pokyčius, palyginti su pradiniu.
Poveikis SIB: 3 paveiksle parodytas dviejų gydymo grupių SIB balų pokyčio, palyginti su pradiniu, laikas per 28 tyrimo savaites. 28 gydymo savaitę vidutinis Namenda gydytų pacientų SIB pokyčių balų skirtumas, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, buvo 5,7 vienetų. Naudojant LOCF analizę, gydymas Namenda buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už placebą.
3 pav. Pacientams, baigusiems 28 gydymo savaites, SIB pokyčio, palyginti su pradiniu, pokyčio eiga.
4 paveiksle parodyti kumuliaciniai procentai pacientų iš kiekvienos gydymo grupės, kuriems buvo pasiektas bent X ašyje parodytas SIB balo pokyčio matas.
Kreivės rodo, kad tiek pacientams, kuriems buvo paskirta Namenda, tiek placebo, gauta įvairių reakcijų ir Apskritai, blogėja, tačiau labiau tikėtina, kad Namenda grupėje bus mažesnis nuosmukis arba tobulinimas.
4 paveikslas: Kaupiamasis pacientų procentas, baigusis 28 savaites dvigubai aklo gydymo, nurodytais SIB balų pokyčiais, palyginti su pradiniu.
2 tyrimas (dvidešimt keturių savaičių tyrimas) 24 savaičių trukmės tyrime dalyvavo 404 pacientai, kuriems buvo vidutinio sunkumo ar sunkus tikėtina Alzheimerio liga (diagnozuota pagal NINCDS-ADRDA kriterijus, atliekant mini psichinės būklės tyrimą) balai ≥ 5 ir ≤ 14) kurie buvo gydyti donepeziliu mažiausiai 6 mėnesius ir kurie vartojo stabilią 50 mg dozę paskutinius 3 mėnesius donepezilis buvo atsitiktinai parinktas į „Namenda“ ar placebą, kol dar vartojo donepezilas. Pacientams, atsitiktinai parinktiems į „Namenda“, gydymas buvo pradedamas 5 mg vieną kartą per parą ir kas savaitę didinamas po 5 mg per parą dalijant dozes iki 20 mg per parą (10 mg du kartus per parą).
Poveikis ADCS-ADL: 5 paveiksle parodytas laikas, per kurį abiejų gydymo grupių ADCS-ADL balas pakito nuo pradinio lygio per 24 tyrimo savaites. 24 gydymo savaites vidutinis skirtumas tarp ADCS-ADL pokyčių Namenda / donepeziliu gydytų pacientų (kombinuotas gydymas), palyginti su pacientais, vartojusiais placebą / donepezilį (monoterapija), buvo 1,6 vienetų. Naudojant LOCF analizę, gydymas Namenda / donepeziliu buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už placebą / donepezilą.
5 paveikslas: ADCS-ADL balų pokyčio, palyginti su pradiniu, laikas pacientams, baigusiems 24 gydymo savaites.
6 paveiksle parodyti kumuliaciniai procentai pacientų iš kiekvienos gydymo grupės, kuriems buvo pasiektas bent tas ADCS-ADL pagerėjimo rodiklis, parodytas X ašyje.
Kreivės rodo, kad tiek pacientams, kuriems skiriama Namenda / donepezilas, tiek placebo / donepeziliu, pasireiškia platus atsakų ir paprastai blogėja, tačiau labiau tikėtina, kad Namenda / donepezilo grupė mažės ar bus mažesnė tobulinimas.
6 paveikslas: Kaupiamasis pacientų procentas, baigusis 24 savaites dvigubai aklo gydymo, nurodžius nurodytus ADCS-ADL balų pokyčius, palyginti su pradiniu.
Poveikis SIB: 7 paveiksle parodytas dviejų gydymo grupių SIB balų pokyčio nuo pradinio laiko per 24 tyrimo savaites laikas. 24 gydymo savaitę vidutinis SIB pokyčio balų skirtumas Namenda / donepeziliu gydytiems pacientams, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą / donepezilą, buvo 3,3 vienetų. Naudojant LOCF analizę, gydymas Namenda / donepeziliu buvo statistiškai reikšmingai pranašesnis už placebą / donepezilą.
7 paveikslas. Pacientams, baigusiems 24 gydymo savaites, SIB pokyčio, palyginti su pradiniu, pokyčio eiga.
8 paveiksle parodyti kumuliaciniai procentai pacientų iš kiekvienos gydymo grupės, kuriems buvo pasiektas bent X ašyje parodytas SIB balo pagerėjimo matas.
Kreivės rodo, kad abiejų pacientų, priskiriamų „Namenda“ / „donepezilui“ ir „placebo“ / „donepezilui“, diapazonas yra platus atsakymų, tačiau labiau tikėtina, kad Namenda / donepezilo grupė pagerės ar bus mažesnė nuosmukis.
8 paveikslas: Kaupiamasis pacientų procentas, baigusis 24 savaites dvigubai aklo gydymo, nurodant SIB balų pokyčius, palyginti su pradiniu.
3 tyrimas (dvylikos savaičių tyrimas) Latvijos slaugos namuose atliktame dvigubai koduotame 12 savaičių trukmės tyrime 166 pacientai, sergantys demencija prie DSM-III-R, mažos psichinės būklės egzamino balas <10 ir visuotinės pablogėjimo skalės pakopos nuo 5 iki 7 buvo atsitiktiniu būdu suskirstytos į Namenda arba placebas. Pacientams, atsitiktinai parinktiems į Namenda, gydymas buvo pradėtas 5 mg kartą per parą, o po 1 savaitės padidintas iki 10 mg vieną kartą per parą. Pagrindinės veiksmingumo priemonės buvo geriatrinių pacientų elgesio įvertinimo skalės priklausomybės nuo priežiūros skalė. (BGP), kasdienės funkcijos rodiklis ir klinikinis visuotinis pokyčių įspūdis (CGI-C), bendros klinikinės efektas. Šiame tyrime nebuvo naudojamas tinkamas pažinimo funkcijos matas. Abiem pirminiais veiksmingumo rodikliais nustatytas statistiškai reikšmingas gydymo skirtumas, praėjus 12 savaičių, kuris Namenda buvo palankesnis už placebą. Kadangi pacientai buvo Alzheimerio ligos ir kraujagyslinės demencijos mišiniai, buvo bandoma atskirti dvi grupes ir visas pacientams vėliau buvo nustatyta, kad jie turi kraujagyslinę demenciją arba Alzheimerio ligą, remiantis jų balais pagal Hachinski išeminę skalę tyrimo metu įrašas. Tik maždaug 50% pacientų buvo atlikta kompiuterinė smegenų tomografija. Pogrupiui, kuriam nustatyta Alzheimerio liga, statistiškai reikšmingas gydymo poveikis, kuriuo Namenda buvo palankesnis placebo grupei, 12 savaičių buvo pastebėtas tiek BGP, tiek CGI-C.
Indikacijos ir naudojimas
Namenda (memantino hidrochloridas) yra skirtas gydyti vidutinio sunkumo ar sunkią Alzheimerio tipo demenciją.
Kontraindikacijos
Namenda (memantino hidrochloridas) draudžiama vartoti pacientams, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas memantino hidrochloridui arba bet kurioms vaisto formavimo medžiagoms.
Atsargumo priemonės
Informacija pacientams ir slaugytojams: Globėjams reikia patarti, kaip vartoti rekomenduojamą vaistą (du kartus per parą, kai dozė didesnė kaip 5 mg), ir didinti dozę (mažiausias vienos savaitės intervalas tarp dozės didinimo).
Neurologinių sąlygų traukuliai:
Namenda nebuvo sistemingai vertinamas pacientams, kuriems yra traukulių priepuolis. Klinikinių Namenda tyrimų metu priepuoliai pasireiškė 0,2% pacientų, gydytų Namenda, ir 0,5% pacientų, gydytų placebu.
Urogenitalinės sąlygos
Sąlygos, dėl kurių padidėja šlapimo pH, gali sumažinti memantino pašalinimą iš šlapimo, todėl padidėja memantino koncentracija plazmoje.
Specialiosios populiacijos
Kepenų funkcijos sutrikimas
Namenda metabolizuojama kepenyse iš dalies, maždaug 48% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu arba kaip pirminio vaisto ir N-gliukuronido konjugato suma (74%). Memantino farmakokinetika pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu, nebuvo ištirta, tačiau tikėtina, kad tai turės nedidelę įtaką.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama mažinti dozę (žr KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA ir DOZAVIMAS IR ADMINISTRAVIMAS ).
Narkotikų ir vaistų sąveika
N-metil-D-aspartatas (NMDA) antagonistai: Namenda kartu su kitais NMDA antagonistais (amantadinu, ketaminu ir dekstrometorfanu) vartojimas nebuvo sistemingai vertinamas, todėl tokį vartojimą reikia vertinti atsargiai.
Namenda poveikis mikrosomų fermentų substratamsIn vitro tyrimai, atlikti su CYP450 fermentų (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, -2E1, -3A4) žymenų substratais, parodė, kad memantinas šiuos fermentus slopina minimaliai. Be to, in vitro tyrimai rodo, kad esant didesnėms nei su veiksmingumu susijusioms koncentracijoms memantinas nesukelia citochromo P450 izofermentų CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 ir CYP3A4 / 5. Nesitikima jokios farmakokinetinės sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie fermentai.
Mikrosominių fermentų inhibitorių ir (arba) substratų poveikis „Namenda“: Memantinas daugiausia šalinamas per inkstus, ir manoma, kad vaistai, kurie yra CYP450 sistemos substratai ir (arba) inhibitoriai, nepakeis memantino metabolizmo.
Acetilcholinesterazės (AChE) inhibitoriai: Namenda vartojant kartu su AChE inhibitoriumi donepezilo HCl, nė vieno junginio farmakokinetikai įtakos neturėjo. 24 savaičių kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkia Alzheimerio liga, neigiamas poveikis įvykių pobūdis, stebėtas vartojant memantino ir donepezilio derinį, buvo panašus kaip tik vartojant donepezilą.
Vaistai pašalinami per inkstų mechanizmus: Kadangi memantinas iš dalies pašalinamas kanalėlių sekrecijos būdu, kartu skiriant vaistus, kuriems naudojama ta pati inkstų katijonų sistema, įskaitant hidrochlorotiazidas (HCTZ), triamterenas (TA), metforminas, cimetidinas, ranitidinas, chinidinas ir nikotinas gali pakeisti plazmos koncentraciją abiejų agentų. Tačiau kartu vartojamas Namenda ir HCTZ / TA nepadarė įtakos nei memantino, nei TA biologiniam prieinamumui, o HCTZ biologinis prieinamumas sumažėjo 20%. Be to, memantino vartojimas kartu su antihiperglikeminiu vaistu Glucovance® (gliburidu ir metformino HCl) nepaveikė memantino, metformino ir glicurido farmakokinetikos. Be to, memantinas nepakeitė Glucovance® serumo gliukozės kiekį mažinančio poveikio.
Vaistai, kurie daro šlapimą šarminį: Memantino klirensas sumažėjo maždaug 80%, esant šarminiam šlapimui, kai pH 8. Todėl, pasikeitus šlapimo pH šarminėms būsenoms, vaistas gali kauptis ir gali padidėti neigiamas poveikis. Šlapimo pH keičia dieta, vaistai (pvz., Angliavandenilių inhibitoriai, natrio bikarbonatas) ir paciento klinikinė būklė (pvz., Inkstų kanalėlių acidozė arba sunkios šlapimo takų infekcijos). Taigi memantiną tokiomis sąlygomis reikia vartoti atsargiai.
Kancerogenezė, mutagenezė ir vaisingumo pablogėjimas
Kancerogeniškumo nebuvo įrodyta atliekant 113 savaičių trukmės oralinį tyrimą su pelėmis, kurių dozės buvo iki 40 mg / kg per parą (10 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę [MRHD], atsižvelgiant į mg / m 2). Taip pat nenustatyta kancerogeniškumo žiurkėms, kurioms 71 savaitę buvo geriama iki 40 mg / kg per parą dozė. po to 20 savaičių per parą po 20 mg / kg per parą (atitinkamai 20 ir 10 kartų didesnis už MRHD, atsižvelgiant į mg / m 2).
Memantinas, atlikęs S in vitro vertinimą, genotoksinio potencialo neparodė. typhimurium arba E. coli atvirkštinės mutacijos tyrimas, in vitro chromosomų aberacijos bandymas su žmogaus limfocitais, in vivo citogenetikos tyrimas siekiant nustatyti chromosomų pažeidimą žiurkėms ir in vivo pelių mikronuklelio tyrimas. In vitro genų mutacijos, naudojant Kinijos žiurkėno V79 ląsteles, rezultatai buvo neabejotini.
Žiurkėms, kurioms buvo skiriama iki 18 mg / kg per parą (9 kartus didesnis nei MRHD, mg / m 2) peroraliai nuo 14 dienų iki poravimosi per nėštumą ir laktaciją moterims arba 60 dienų iki poravimosi patinai.
Nėštumas
B nėštumo kategorija: Memantinas, geriamas nėščioms žiurkėms ir triušiams nėščiosioms organogenezės laikotarpiu, nebuvo teratogeninis iki didžiausių tirtų dozių (18 mg / kg per parą žiurkėms ir 30 mg / kg per parą triušiams, kurie yra atitinkamai 9 ir 30 kartų didesni už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę [MRHD], kai mg / m 2 pagrindas).
Vartojant per burną, buvo pastebėtas nedidelis toksiškumas motinai, sumažėjęs šuniuko svoris ir padažnėjęs nenušlifuotų gimdos kaklelio slankstelių dažnis. 18 mg / kg per parą dozė tyrime, kurio metu žiurkėms buvo duodamas geriamasis memantinas prieš pradedant poruotis ir tęsiantis po gimdymo laikotarpis. Tyrime, kurio metu žiurkės buvo gydomos nuo 15 nėštumo dienos iki gimdymo, buvo pastebėtas nedidelis toksiškumas motinai ir sumažėjęs šuniukų svoris. Tokio poveikio nesukelianti dozė buvo 6 mg / kg, tai yra 3 kartus didesnė už MRHD, atsižvelgiant į mg / m 2.
Tinkamų ir gerai kontroliuojamų memantino tyrimų su nėščiomis moterimis nėra. Memantinas nėštumo metu turėtų būti vartojamas tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.
Slaugos motinos
Nežinoma, ar memantinas patenka į motinos pieną. Kadangi daug vaistų išsiskiria į motinos pieną, memantino reikia vartoti atsargiai krūtimi.
Naudojimas vaikams
Nėra tinkamų ir gerai kontroliuojamų tyrimų, patvirtinančių memantino saugumą ir veiksmingumą sergant bet kuria vaikų liga.
Neigiamos reakcijos
Šiame skyriuje aprašyta patirtis gauta atlikus tyrimus su pacientais, sergančiais Alzheimerio liga ir kraujagysliniu demencija.
Neigiami įvykiai, dėl kurių nutraukimasPlacebu kontroliuojamų tyrimų metu, kuriuose demencija sergantys pacientai vartojo iki 20 mg Namenda dozę, nutraukimo dėl nepageidaujamo reiškinio tikimybė buvo tokia pati „Namenda“ grupėje kaip ir placebo grupė. Nė vienas atskiras nepageidaujamas reiškinys nebuvo susijęs su gydymo nutraukimu 1% ar daugiau Namenda gydytų pacientų ir dažniau nei placebas.
Apie nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos pranešta kontroliuojamuose tyrimuose: Nepageidaujami reiškiniai, apie kuriuos pranešta Namenda (memantino hidrochlorido) tyrimuose, atspindi patirtį, įgytą atidžiai stebint, labai pasirinktos pacientų grupės sąlygomis. Faktinėje praktikoje ar kituose klinikiniuose tyrimuose šie dažnio įverčiai gali būti netaikomi, nes vartojimo sąlygos, pranešimo elgesys ir gydomų pacientų tipai gali skirtis. 1 lentelėje išvardyti gydymo metu atsirandantys simptomai ir simptomai, apie kuriuos pranešta mažiausiai 2% placebo kontroliuojamų pacientų demencijos tyrimai ir kurių pasireiškimo dažnis buvo didesnis pacientams, gydomiems Namenda, nei tiems, kurie buvo gydomi placebas. Nebuvo pastebėtas nepageidaujamas reiškinys, kurio dažnis buvo bent 5% ir dvigubai didesnis už placebą.
Kūno sistema |
Placebas (N = 922) % |
Namenda (N = 940) % |
Kūnas kaip visuma | ||
Nuovargis |
1 | 2 |
Skausmas |
1 | 3 |
Širdies ir kraujagyslių sistema | ||
Hipertenzija |
2 | 4 |
Centrinė ir periferinė nervų sistema | ||
Svaigulys |
5 | 7 |
Galvos skausmas |
3 | 6 |
Virškinimo trakto sistema | ||
Vidurių užkietėjimas |
3 | 5 |
Vėmimas |
2 | 3 |
Skeleto ir raumenų sistema | ||
Nugaros skausmas |
2 | 3 |
Psichikos sutrikimai | ||
Sumišimas |
5 | 6 |
Mieguistumas |
2 | 3 |
Haliucinacija |
2 | 3 |
Kvėpavimo sistema | ||
Kosėjimas |
3 | 4 |
Dusulys |
1 | 2 |
Kiti nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę mažiausiai 2% atvejų Namenda gydytais pacientais, tačiau didesniu ar tokiu pat dažniu vartojant placebą, buvo sujaudinimas, kritimas, padaryta žala, šlapimo nelaikymas, viduriavimas, bronchitas, nemiga, šlapimo takų infekcija, į gripą panašūs simptomai, nenormali eisena, depresija, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nerimas, periferinė edema, pykinimas, anoreksija ir artralgija.
Bendras nepageidaujamų reiškinių apibūdinimas ir atskirų nepageidaujamų reiškinių dažnis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunki Alzheimerio liga nesiskyrė nuo aukščiau aprašytos bendrosios demencijos profilio ir dažnio gyventojų.
Vitalinio ženklo pokyčiai: Namenda ir placebo grupės buvo palygintos su (1) gyvybinių požymių (pulso, sistolinio kraujospūdžio, diastolinio kraujo) vidutiniu pokyčiu, palyginti su pradiniu. slėgį ir svorį) ir (2) pacientų, atitinkančių galimai kliniškai reikšmingų pokyčių, palyginti su pradiniu, kriterijus, dažnį kintamieji. Namenda gydytų pacientų gyvybiškai svarbių rodiklių pokyčių kliniškai reikšmingų nebuvo. Lyginant gulinčių ir stovinčių gyvybiškai svarbių priemonių, skirtų Namenda ir placebo grupėms, senyvo amžiaus žmonėms, paaiškėjo, kad gydymas Namenda nėra susijęs su ortostatiniais pokyčiais.
Laboratoriniai pokyčiai: Namenda ir placebo grupės buvo palygintos, palyginti su (1) vidutiniu pokyčiu, palyginti su pradiniu, įvairiuose serumo chemijos, hematologijos ir šlapimo analizės kintamieji ir (2) pacientų, atitinkančių galimai kliniškai reikšmingų pokyčių, palyginti su pradiniais, kriterijus, dažnis kintamieji. Šios analizės metu nebuvo nustatyta jokių kliniškai svarbių laboratorinių tyrimų parametrų pokyčių, susijusių su gydymu Namenda.
EKG pokyčiai: Namenda ir placebo grupės buvo lyginamos, atsižvelgiant į (1) įvairių EKG parametrų vidutinį pokytį, palyginti su pradiniu, ir (2) pacientų, kurie atitinka kliniškai reikšmingų pokyčių, palyginti su pradiniu, kriterijus, dažnis kintamieji. Šios analizės metu nebuvo nustatyta jokių kliniškai svarbių EKG parametrų pokyčių, susijusių su gydymu Namenda.
Kiti nepageidaujami reiškiniai, pastebėti klinikinių tyrimų metu
Namenda buvo skiriama maždaug 1350 pacientams, sergantiems demencija, iš kurių daugiau nei 1200 vartojo maksimalią rekomenduojamą 20 mg paros dozę. Pacientai buvo gydomi Namenda ne ilgiau kaip 884 dienas, 862 pacientai gydėsi bent 24 savaites ir 387 pacientai - 48 ar daugiau savaičių.
Gydymo požymiai ir simptomai, atsirandantys per 8 kontroliuojamus klinikinius tyrimus ir 4 atviruosius klinikiniai tyrėjai registravo tyrimus kaip nepageidaujamus reiškinius, naudodamiesi sava terminija pasirenkant. Norint pateikti bendrą asmenų, turinčių panašių įvykių, skaičių, įvykiai buvo sugrupuoti į mažesnį standartizuotų kategorijų skaičių, naudojant PSO terminologiją, ir įvykių dažnis buvo apskaičiuotas visose studijos.
Įtraukiami visi nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys mažiausiai dviem pacientams, išskyrus tuos, kurie jau išvardyti 1 lentelėje, PSO Apskritai, tai yra informatyvūs, nedideli simptomai ar įvykiai, kuriuos greičiausiai nesukelia narkotikai, pvz., dėl to, kad jie yra dažni tyrime gyventojų. Įvykiai klasifikuojami pagal kūno sistemą ir išvardijami pagal šiuos apibrėžimus: dažni nepageidaujami reiškiniai - pasireiškiantys mažiausiai 1/100 pacientų; nedažnas nepageidaujamas reiškinys - pasireiškiantis 1/100–1/1000 pacientų. Šie nepageidaujami reiškiniai nebūtinai yra susiję su gydymu Namenda ir kontroliuojamų tyrimų metu daugeliu atvejų placebu gydomiems pacientams buvo stebimi panašiai.
Kūnas kaip visuma: Dažnas: sinkopė. Nedažni: hipotermija, alerginė reakcija.
Širdies ir kraujagyslių sistema: Dažnas: širdies nepakankamumas. Nedažni: krūtinės angina, bradikardija, miokardo infarktas, tromboflebitas, prieširdžių virpėjimas, hipotenzija, širdies sustojimas, pozinė hipotenzija, plaučių embolija, plaučių edema.
Centrinė ir periferinė nervų sistema: Dažnas: praeinantis išeminis priepuolis, smegenų kraujotakos sutrikimas, galvos sukimasis, ataksija, hipokinezija. Nedažni: parestezija, traukuliai, ekstrapiramidinis sutrikimas, hipertonija, drebulys, afazija, hipoestezija, nenormalus koordinacija, hemiplegija, hiperkinezija, nevalingi raumenų susitraukimai, stuporas, galvos smegenų kraujavimas, neuralgija, ptozė, neuropatija.
Virškinimo trakto sistema: Retas: gastroenteritas, divertikulitas, virškinimo trakto kraujavimas, melenos, stemplės opa.
Hemikos ir limfinės sistemos sutrikimai: Dažnas: anemija. Nedažni: leukopenija.
Metaboliniai ir mitybos sutrikimai: Dažnas: padidėja šarminė e fosfatazė, sumažėja svoris. Nedažni: dehidracija, hiponatremija, pasunkėjęs cukrinis diabetas.
Psichikos sutrikimai: Dažnas: agresyvi reakcija. Nedažni: kliedesiai, asmenybės sutrikimai, emocinis labilumas, nervingumas, miego sutrikimai, padidėjęs libido, psichozė, amnezija, apatija, paranojinė reakcija, nenormalus mąstymas, nenormalus verksmas, padidėjęs apetitas, paronirija, delyras, depersonalizacija, neurozė, savižudybė bandymas.
Kvėpavimo sistema: Dažnas: plaučių uždegimas. Nedažni: apnėja, astma, hemoptizė.
Oda ir priedėliai: Dažnas: bėrimas. Nedažni: odos išopėjimas, niežėjimas, celiulitas, egzema, dermatitas, eriteminiai bėrimai, alopecija, dilgėlinė.
Ypatingi jausmai: Dažnas: katarakta, konjunktyvitas. Nedažni: geltonosios dėmės degeneracija, sumažėjęs regėjimo aštrumas, sumažėjusi klausa, spengimas ausyse, blefaritas, neryškus matymas, ragenos drumstumas, glaukoma, junginės kraujavimas, akių skausmas, tinklainės kraujavimas, kseroftalmija, diplopija, nenormalus tepimas, trumparegystė, tinklainės atsiskyrimas.
Šlapimo organų sistema: Dažnas: dažnas šlapinimasis. Nedažni: dizurija, hematurija, šlapimo susilaikymas.
Įvykiai, apie kuriuos pranešta po „Namenda“ rinkodaros, tiek JAV, tiek iš JAV
Nors priežastinio ryšio su gydymu memantinu nenustatyta, pranešta, kad šie nepageidaujami reiškiniai, laikinai susiję su gydymu memantinu, nėra aprašyti kitur etiketėse: atrioventrikulinė blokada, kaulų lūžiai, riešo kanalo sindromas, smegenų infarktas, krūtinės skausmas, claudikacija, kolitas, diskinezija, disfagija, gastritas, virškinimo trakto refliuksas, didieji traukuliai, intrakranijinis kraujavimas, kepenų nepakankamumas, hiperlipidemija, hipoglikemija, ileus, impotencija, bendras negalavimas, piktybinis neurolepsinis sindromas, ūmus pankreatitas, aspiracinė pneumonija, ūmus inkstų nepakankamumas, pailgėjęs QT intervalas, neramumas, Stivenso ir Džonsono sindromas, staigi mirtis, supraventrikulinė tachikardija, tachikardija, vėlyvoji diskinezija ir trombocitopenija.
GYVŪNŲ TOKSIKOLOGIJA
Memantino sukelti neuronų pažeidimai (vakuoliacija ir nekrozė) daugiapoliuose ir piramidiniuose ląstelėse užpakaliniame III ir IV žievės sluoksniuose cingulate ir retrosplenial neocortices žiurkėms, panašiai kaip tie, kurie, kaip žinoma, atsiranda graužikams, kuriems skiriami kiti NMDA receptorių antagonistai. Pažeidimai buvo pastebėti išgėrus vienkartinę memantino dozę. Tyrimo metu, kurio metu žiurkėms buvo skiriamos kasdieninės peroralinės memantino dozės 14 dienų, neuronų nekrozės nesukelianti dozė buvo 6 kartus didesnė už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę, išreikšta mg / m 2. NMDA receptorių antagonistų sukeliamas centrinės neuronų vakuolės ir nekrozės potencialas žmonėms nežinomas.
Narkomano vartojimas ir priklausomybė
Kontroliuojamos medžiagos klasė: Memantino HCl nėra kontroliuojama medžiaga.
Fizinė ir psichologinė priklausomybė: Memantino HCl yra žemo ar vidutinio stiprumo nekonkurencingas NMDA antagonistas, kuris nepateikė jokių įrodymų apie narkotikų paieškas elgesys ar abstinencijos simptomai nutraukus gydymą 2 504 pacientams, kurie dalyvavo terapiniuose klinikiniuose tyrimuose dozės. Retrospektyviai surinkti duomenys po rinkodaros, esančios ne JAV, nepateikė jokių piktnaudžiavimo narkotikais ar priklausomybės požymių.
Perdozavimas
Kadangi perdozavimo valdymo strategijos nuolat tobulinamos, patartina kreiptis į: Apsinuodijimų kontrolės centras nustato naujausias bet kokio perdozavimo valdymo rekomendacijas narkotikas.
Kaip ir visais perdozavimo atvejais, turi būti naudojamos bendros palaikomosios priemonės, o gydymas turi būti simptominis. Memantino pašalinimas gali būti padidintas parūgštinus šlapimą. Įrodyta, kad perdozavus iki 400 mg memantino, pacientas patyrė neramumą, psichozę, regos haliucinacijas, mieguistumą, stuporą ir sąmonės netekimą. Pacientas pasveikė be nuolatinių pasekmių.
Dozavimas ir administravimas
Namenda (memantino hidrochlorido) dozė, parodyta veiksminga kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, yra 20 mg per parą.
Rekomenduojama pradinė „Namenda“ dozė yra 5 mg vieną kartą per parą. Rekomenduojama tikslinė dozė yra 20 mg per parą. Dozę reikia didinti po 5 mg, didinant po 10 mg per parą (po 5 mg du kartus per parą), iki 15 mg per parą (po 5 mg ir 10 mg atskirai) ir iki 20 mg per parą (po 10 mg du kartus per parą). Mažiausias rekomenduojamas intervalas tarp dozės didinimo yra viena savaitė.
Namenda galima vartoti valgant ar nevalgius.
Pacientai / slaugytojai turėtų būti instruktuoti, kaip naudoti „Namenda“ geriamojo tirpalo dozavimo prietaisą. Jie turėtų būti informuoti apie paciento instrukcijų lapą, pridedamą prie gaminio. Pacientams (slaugytojams) reikia nurodyti, kad iškilusius klausimus apie tirpalo naudojimą kreiptųsi į gydytoją ar vaistininką.
Dozės specialiose populiacijose
Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 5 - 29 ml / min., Remiantis Cockroft-Gault lygtimi), rekomenduojama 5 mg tikslinė dozė du kartus per parą:
Vyrams: CLcr = [140 metų (metai)] · Svoris (kg) / [72 · kreatinino kiekis serume (mg / dL)]
Moterims: CLcr = 0,85 · [140 metų (metai)] · Svoris (kg) / [72 · kreatinino kiekis serume (mg / dL)]
Kaip tiekiama
5 mg tabletė:
Butelis 60 NDC # 0456-3205-60
10 - 10 vienetų dozių, NDC # 0456-3205-63
Kapsulės formos plėvele dengtos tabletės yra gelsvos, stiprumo (5) vienoje pusėje yra įspaudas, o kitoje - FL.
10 mg tabletė:
Butelis 60 NDC # 0456-3210-60
10 - 10 vienetų dozių, NDC # 0456-3210-63
Kapsulės formos plėvele dengtos tabletės yra pilkos spalvos, kurių vienoje pusėje yra stiprumas (10), kitoje - FL.
Titravimo paketas:
PVC / aliuminio lizdinių plokštelių pakuotė, kurioje yra 49 tabletės. 28 - 5 mg ir 21 - 10 mg tabletės. NDC # 0456-3200-14
5 mg kapsulės formos plėvele dengtos tabletės yra gelsvos, stiprumo (5) vienoje pusėje yra įspaudas, o kitoje - FL. 10 mg kapsulės formos plėvele dengtos tabletės yra pilkos spalvos, stiprumo (10) vienoje pusėje yra įspaudas, kitoje - FL.
Geriamasis sprendimas:
Geriamojo tirpalo dozavimo rekomendacijos yra tokios pačios kaip tablečių. Geriamasis tirpalas yra skaidrus, be alkoholio, be cukraus ir pipirmėčių skonio.
2 mg / ml geriamasis tirpalas (10 mg = 5 ml)
12 fl. oz. (360 ml) butelis NDC # 0456-3202-12
Laikyti 25 ° C (77 ° F) temperatūroje; leidžiama išvykti iki 15–30 ° C (59–86 ° F) [žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą].
„Forest Pharmaceuticals, Inc.“
„Forest Laboratories, Inc.“ dukterinė įmonė
Sent Luisas, MO 63045
Licencija iš „Merz Pharmaceuticals GmbH“
NAMENDA® geriamojo tirpalo paciento instrukcijos
Vykdykite toliau pateiktas instrukcijas, jei norite naudoti savo „Namenda® Oral Solution“ dozavimo prietaisą.
SVARBU: prieš pradėdami vartoti „Namenda®“ geriamąjį tirpalą, perskaitykite šias instrukcijas.
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
 |
|
SVARBU: Šioje monografijoje pateikta informacija nėra skirta visoms galimoms naudojimo rūšims, nurodymams, atsargumo priemonėms, vaistų sąveikai ar neigiamam poveikiui. Ši informacija yra apibendrinta ir nėra skirta kaip specialūs medicinos patarimai. Jei turite klausimų apie vartojamus vaistus ar norite gauti daugiau informacijos, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoja. Paskutinį kartą atnaujinta 4/07.
Šaltinis: „Forest Laboratories“, JAV „Namenda“ platintojas.
„Namenda“ paciento informacija (paprasta anglų kalba)
Atgal į: Psichiatrinių vaistų farmakologijos svetainė
