Iloperidonas (fanaptas) Visa vaisto skyrimo informacija

February 10, 2020 09:24 | įvairenybės

click fraud protection

Prekės ženklo pavadinimas: Fanapt
Bendrasis pavadinimas: Iloperidonas

Fanapt (Iloperidone) skyrimo vadovas (PDF)

Turinys:

Įspėjimas dėžutėje
Indikacijos ir naudojimas
Dozavimas ir administravimas
Kontraindikacijos
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neigiamos reakcijos
Vaistų sąveika
Naudojimas tam tikrose populiacijose
Piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė
Perdozavimas
apibūdinimas
Klinikinė farmakologija
Neklinikinė toksikologija
Klinikiniai tyrimai
Kaip tiekiama

Brintellix vaistų vadovas

ĮSPĖJIMAS: PADIDĖJęs MIRTIES SENUMO PACIENTAMS, KURIEMS SUSIJUSI SU DEMENTIJA

Pagyvenusiems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė ir gydomiems antipsichoziniais vaistais, padidėja mirties rizika. FANAPT nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė.

Indikacijos ir naudojimas

FANAPT® yra skirtas suaugusių žmonių šizofrenijai gydyti.

Priimdamas sprendimą dėl alternatyvių šios būklės gydymo būdų, gydytojas turi atsižvelgti į išvadą, kad FANAPT yra susijęs su QTc intervalo pailgėjimu. Kai kuriems kitiems vaistams QTc intervalo pailgėjimas siejamas su galimybe sukelti torsade de pointes tipo aritmija, galimai mirtina polimorfinė skilvelinė tachikardija, galinti sukelti staigią mirtis. Daugeliu atvejų tai leistų daryti išvadą, kad pirmiausia reikėtų išbandyti kitus vaistus. Ar FANAPT sukels „torsade de pointes“ ar padidins staigios mirties greitį, dar nežinoma.

instagram viewer

Pacientus reikia titruoti iki veiksmingos FANAPT dozės. Taigi simptomų kontrolė gali būti atidėta per pirmąsias 1-2 gydymo savaites, palyginti su kai kuriais kitais antipsichoziniais vaistais, kuriems nereikia panašaus titravimo. Pasirenkant antipsichozinį vaistą šizofrenijai gydyti, gydytojai turėtų atsiminti šį vėlavimą.

tęsti pasakojimą žemiau

Dozavimas ir administravimas

Įprasta dozė

Norint išvengti ortostatinės hipotenzijos dėl alfa-adrenoblokatorių, FANAPT dozė turi būti pamažu didinama nuo mažos pradinės dozės. Rekomenduojama pradinė FANAPT tablečių dozė yra 1 mg per burną du kartus per parą. Dozė gali būti padidinta, norint pasiekti tikslinę 6–12 mg dozę du kartus per parą (12_24 mg / per dieną). Paros dozę reikia koreguoti neviršijant 2 mg du kartus per parą (4 mg per parą). Didžiausia rekomenduojama dozė yra 12 mg du kartus per parą (24 mg / per parą). Klinikinių tyrimų metu sistemingai neįvertintos FANAPT dozės, didesnės nei 24 mg per parą. FANAPT veiksmingumas buvo parodytas skiriant nuo 6 iki 12 mg du kartus per parą. Vaistą išrašantys vaistininkai turi nepamiršti, kad pacientus reikia titruoti iki veiksmingos FANAPT dozės. Taigi simptomų kontrolė gali būti atidėta per pirmąsias 1-2 gydymo savaites, palyginti su kai kuriais kitais antipsichoziniais vaistais, kuriems nereikia panašaus titravimo. Vaistą išrašantys vaistininkai taip pat turėtų žinoti, kad kai kurie su FANAPT vartojimu susiję neigiami padariniai priklauso nuo dozės. FANAPT galima vartoti neatsižvelgiant į maistą.

Dozavimas specialiose populiacijose

Dozės koregavimas pacientams, vartojantiems FANAPT kartu su galimais CYP2D6 inhibitoriais: FANAPT dozė turi būti sumažėja perpus, kai skiriama kartu su stipriais CYP2D6 inhibitoriais, tokiais kaip fluoksetinas ar paroksetinas. Kai CYP2D6 inhibitorius nutraukiamas nuo kombinuoto gydymo, FANAPT dozę reikia padidinti ten, kur buvo anksčiau.

Dozės koregavimas pacientams, vartojantiems FANAPT kartu su galimais CYP3A4 inhibitoriais: FANAPT dozė turi būti tokia: sumažėja perpus, kai skiriama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas ar klaritromicinas. Kai CYP3A4 inhibitorius nutraukiamas nuo kombinuotojo gydymo, FANAPT dozę reikia padidinti ten, kur buvo anksčiau.

Dozės koregavimas pacientams, vartojantiems FANAPT, kurie silpnai metabolizuoja CYP2D6: FANAPT dozę reikia sumažinti perpus, jei blogi CYP2D6 metabolizatoriai.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, FANAPT dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti sumažinti dozę, jei tai kliniškai indikuotina. FANAPT nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Palaikomasis gydymas

Ilgesniame tyrime FANAPT veiksmingai atidėdavo atkryčio laiką šizofrenija sergantiems pacientams, kuriems FANAPT stabilizavosi iki 24 mg per parą. Norint nustatyti palaikomojo gydymo poreikį, pacientai turi būti periodiškai vertinami.

Gydymo atnaujinimas pacientams, kurie anksčiau buvo nutraukti, nors duomenų apie konkretų pakartotinį pakartotinį gydymą nėra gydymo metu, rekomenduojama laikytis pradinio titravimo grafiko, kai pacientai buvo daugiau nei FANAPT nei 3 dienos.

viršuje

Dozavimo formos ir stipriosios pusės

FANAPT tabletės yra tokio stiprumo: 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg ir 12 mg. Tabletės yra baltos, apvalios, plokščios, nuožulniai briaunotos ir pažymėtos logotipu „“, kurio vienoje pusėje yra įspaudas, o tabletės stiprumas „1“, „2“, „4“, „6“, „8“, „10“, arba „12“, iš kitos pusės įspaustas.

viršuje

Kontraindikacijos

FANAPT draudžiama vartoti žmonėms, kuriems yra padidėjusio jautrumo reakcija į vaistą. Gauta pranešimų apie anafilaksiją, angioneurozinę edemą ir kitas padidėjusio jautrumo reakcijas.

viršuje

ĮSPĖJIMAI IR ATSARGUMO PRIEMONĖS

Padidėjęs pagyvenusių pacientų, sergančių su demencija susijusios psichozės, mirtingumas

Antipsichoziniai vaistai padidina visų rūšių mirties riziką senyvo amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė. 17 su demencija susijusių psichozių placebu kontroliuojamų tyrimų analizė (modulio trukmė 10 savaičių ir daugiausia pacientams, vartojantiems netipinius antipsichoziniai vaistai) parodė, kad nuo narkotikų gydytų pacientų mirties rizika yra 1,6–1,7 karto didesnė nei placebo grupėje. Įprasto 10 savaičių kontroliuojamo tyrimo metu nuo narkotikų gydytų pacientų mirties procentas buvo apie 4,5%, palyginti su maždaug 2,6% pacientų, gydytų placebu.

Nors mirties priežastys buvo įvairios, dauguma mirčių galėjo būti širdies ir kraujagyslių (pvz., Širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba infekcinės (pvz., Pneumonijos) pobūdžio. FANAPT nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė.

Smegenų kraujotakos nepageidaujamos reakcijos, įskaitant insultą, senyviems pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu, kuriame dalyvavo senyvi asmenys, sergantys demencija, pacientai, atsitiktinės atrankos būdu išskiriami į risperidoną, aripiprazolo ir olanzapino dažnis buvo insultas ir trumpalaikis išeminis priepuolis, įskaitant mirtiną insultas. FANAPT nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė.

QT pratęsimas

Atvirame QTc tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys šizofrenija ar šizoafektiniu sutrikimu (n = 160), FANAPT buvo susijęs su QTc pailgėjimu 9 ms, vartojant 12 mg iloperidono dozę du kartus per parą. FANAPT poveikį QT intervalui sustiprino CYP450 2D6 arba 3A4 metabolizmo slopinimas (atitinkamai 20 mg paroksetino kartą per parą ir 200 mg ketokonazolo du kartus per parą). 2D6 ir 3A4 metabolinio slopinimo sąlygomis FANAPT 12 mg du kartus per parą buvo susijęs su vidutiniu QTcF padidėjimu, palyginti su pradiniu, maždaug 19 ms.

Prieš pateikiant į rinką klinikinę programą nebuvo pastebėta torsade de pointes ar kitų sunkių širdies aritmijų atvejų.

Reikėtų vengti vartoti FANAPT kartu su kitais vaistais, kurie, kaip žinoma, prailgina QTc, įskaitant 1A klasę (pvz., Chinidinas, prokainamidas). arba III klasės (pvz., amiodarono, sotalolio) antiaritminiai vaistai, antipsichoziniai vaistai (pvz., chlorpromazinas, tioridazinas), antibiotikai (pvz., gatifloksacinas, moksifloksacinas) ar bet kuri kita vaistų rūšis, kuri, kaip žinoma, prailgina QTc intervalą (pvz., pentamidinas, levometadylacetatas, metadonas). FANAPT taip pat reikia vengti pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT sindromas, ir tiems, kuriems yra buvę širdies aritmijų.

Tam tikros aplinkybės gali padidinti torsade de pointes ir (arba) staigios mirties riziką vartojant narkotikus, kurie pailgina QTc intervalą, įskaitant (1) bradikardiją; (2) hipokalemija ar hipomagnezemija; (3) kartu vartoti kitus vaistus, prailginančius QTc intervalą; ir 4) įgimtas QT intervalo pailgėjimas; (5) neseniai įvykęs ūminis miokardo infarktas; ir (arba) (6) nekompensuotas širdies nepakankamumas.

Reikia atsargiai skirti FANAPT kartu su vaistais, kurie slopina FANAPT metabolizmą, ir pacientams, kurių CYP2D6 yra sumažėjęs aktyvumas.

Rekomenduojama apsvarstyti galimybę gydyti FANAPT pacientais, kuriems yra reikšminga rizika Elektrolitų sutrikimai turi periodiškai matuoti serumo kalio ir magnio kiekį stebėjimas. Hipokalemija (ir (arba) hipomagnezemija) gali padidinti QT intervalo pailgėjimo ir aritmijos riziką. FANAPT nereikėtų vengti pacientams, kuriems yra buvę reikšmingų širdies ir kraujagyslių ligų, pvz., QT pailgėjimas, neseniai ūmus miokardo infarktas, nekompensuotas širdies nepakankamumas ar širdies aritmija. FANAPT vartojimą reikia nutraukti pacientams, kuriems nustatyta nuolatinė QTc vertė> 500 ms.

Jei pacientams, vartojantiems FANAPT, pasireiškia simptomai, kurie gali rodyti širdies aritmijų atsiradimą, pvz. galvos svaigimas, širdies plakimas ar sinkopė, paskyręs gydytojas turi pradėti tolesnį tyrimą, įskaitant širdies veiklą stebėjimas.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (NMS)

Buvo pranešta apie galimai mirtiną simptomų kompleksą, kartais vadinamą piktybiniu neurolepsiniu sindromu (NMS), vartojant antipsichozinius vaistus, įskaitant FANAPT. Klinikinės apraiškos yra hiperpireksija, raumenų rigidiškumas, pakitusi psichinė būklė (įskaitant katatoninius požymius) ir autonominio nestabilumo požymiai (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, diaforezė ir širdies ritmo sutrikimas). Papildomi požymiai gali būti padidėjęs kreatino fosfokinazės kiekis, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūmus inkstų nepakankamumas. Diagnostinis pacientų, sergančių šiuo sindromu, įvertinimas yra sudėtingas. Nustatant diagnozę, svarbu nustatyti atvejus, į kuriuos įtraukta klinikinė forma tiek sunki medicininė liga, tiek neišgydyti ar netinkamai gydomi ekstrapiramidiniai požymiai ir simptomai (EPS). Kiti svarbūs diferencinės diagnozės aspektai yra centrinio anticholinerginio toksiškumo, šilumos smūgio, vaistų karščiavimo ir pirminės centrinės nervų sistemos (CNS) patologijos.

Šio sindromo gydymas turėtų apimti: (1) nedelsiant nutraukti antipsichozinius vaistus ir kitus vaistus, kurie nėra būtini tuo pačiu metu vartojamam gydymui, (2) intensyvus simptominis gydymas ir medicininis stebėjimas, ir (3) bet kokių gretutinių rimtų medicininių problemų, kurioms galimas specifinis gydymas, gydymas. Nėra bendro susitarimo dėl specifinių NMS farmakologinio gydymo schemų.

Jei pacientui po gydymo NMS reikia gydymo antipsichoziniais vaistais, reikia atidžiai apsvarstyti galimybę atnaujinti vaistų terapiją. Pacientas turi būti atidžiai stebimas, nes pranešta apie NMS pasikartojimą.

Lėtinė diskinezija

Lėtinė diskinezija yra sindromas, kurį sudaro galimai negrįžtami, nevalingi, diskineziniai judesiai, kurie gali išsivystyti pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistais. Nors sindromas dažniausiai paplitęs tarp vyresnio amžiaus žmonių, ypač pagyvenusių moterų, to neįmanoma padaryti remdamiesi paplitimo įverčiais, nuspėti, pradedant antipsichozinį gydymą, kuris pacientams gali išsivystyti sindromas. Ar antipsichoziniai vaistai skiriasi savo galimybe sukelti vėlyvą diskineziją, nežinoma.

Manoma, kad gali išsivystyti vėlyvoji diskinezija ir tikimybė, kad ji taps negrįžtama didėti atsižvelgiant į gydymo trukmę ir bendrą suleistą antipsichozinių vaistų dozę dideja. Tačiau sindromas gali išsivystyti, nors ir daug rečiau, po palyginti trumpo gydymo mažomis dozėmis laikotarpių.

Nežinomas gydymas nustatytais vėlyvosios diskinezijos atvejais, nors nutraukus antipsichozinį gydymą sindromas gali iš dalies arba visiškai praeiti. Tačiau pats antipsichozinis gydymas gali slopinti (arba iš dalies slopinti) sindromo požymius ir simptomus, todėl gali užmaskuoti pagrindinį procesą. Simptominio slopinimo poveikis ilgalaikiam sindromo eigai nežinomas.

Atsižvelgiant į šias aplinkybes, FANAPT turėtų būti paskirtas tokiu būdu, kuris greičiausiai sumažintų vėlyvosios diskinezijos pasireiškimą. Lėtinis antipsichozinis gydymas paprastai turėtų būti skiriamas pacientams, kenčiantiems nuo lėtinės ligos, kuriai (1) žinoma, kad ji reaguoja antipsichoziniai vaistai ir (2) kuriems nėra alternatyvių, vienodai veiksmingų, tačiau galimai mažiau kenksmingų gydymo būdų, arba tinkamas. Pacientams, kuriems reikalingas lėtinis gydymas, reikia ieškoti mažiausios dozės ir trumpiausios gydymo trukmės, sukeliančios patenkinamą klinikinį atsaką. Reikia tęsti gydymo poreikį periodiškai.

Jei pacientui, vartojusiam FANAPT, atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ir simptomų, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti vaisto vartojimą. Vis dėlto kai kuriems pacientams gali reikėti gydymo FANAPT nepaisant sindromo.

Metaboliniai pokyčiai

Netipiniai antipsichoziniai vaistai buvo siejami su medžiagų apykaitos pokyčiais, kurie gali padidinti širdies ir kraujagyslių / smegenų kraujotakos riziką. Šie metaboliniai pokyčiai apima hiperglikemiją, dislipidemiją ir kūno svorio padidėjimą. Nors buvo nustatyta, kad visi netipiniai antipsichoziniai vaistai sukelia tam tikrus metabolinius pokyčius, kiekvienas klasės vaistas turi savo specifinį rizikos profilį.

Hiperglikemija ir cukrinis diabetas

Pacientams, gydytiems atipiniais antipsichoziniais vaistais, įskaitant FANAPT, buvo hiperglikemija, kai kuriais atvejais ekstremali ir susijusi su ketoacidozė ar hiperosmoline koma ar mirtimi. Įvertinti ryšį tarp netipinio antipsichozinių vaistų vartojimo ir gliukozės kiekio pakitimų yra sudėtinga, nes gali padidėti fone rizika susirgti cukriniu diabetu sergantiems šizofrenija ir didėjantis cukrinio diabeto dažnis apskritai gyventojų. Atsižvelgiant į šiuos pribloškiančius asmenis, ryšys tarp netipinio antipsichozinių vaistų vartojimo ir su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reiškinių nėra visiškai aiškus. Tačiau epidemiologiniai tyrimai rodo padidėjusią su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reiškinių riziką pacientams, gydomiems netipiniais antipsichoziniais vaistais, įtrauktais į šiuos tyrimus.

Pacientus, kuriems diagnozuota cukrinis diabetas ir kurie pradeda vartoti atipinius antipsichozinius vaistus, reikia reguliariai tikrinti, ar pablogėja gliukozės kontrolė. Pacientai, kuriems yra cukrinio diabeto rizikos veiksniai (pvz., Nutukimas, diabeto šeimos istorija) ir kurie pradeda gydymą netipiniai antipsichoziniai vaistai gydymo pradžioje ir periodiškai jo metu turi būti tiriami nevalgius gydymas. Visi netipiniais antipsichoziniais vaistais gydomi pacientai turi būti stebimi dėl hiperglikemijos simptomų, įskaitant polidipsiją, poliuriją, polifagiją ir silpnumą. Pacientams, kuriems gydymo netipiniais antipsichoziniais vaistais metu pasireiškia hiperglikemijos simptomai, reikia atlikti nevalgius nustatytą gliukozės kiekį kraujyje. Kai kuriais atvejais hiperglikemija išnyko nutraukus atipinį antipsichozinį vaistą; tačiau kai kuriems pacientams, nepaisant įtariamo vaisto vartojimo, reikėjo tęsti antidiabetinį gydymą.

Duomenys iš 4 savaičių fiksuotų dozių tyrimo su suaugusiais asmenimis, sergančiais šizofrenija, iš kurių buvo imami nevalgiusio kraujo mėginiai, pateikti 1 lentelėje.

Klinikinių tyrimų, įskaitant ilgalaikius tyrimus, duomenų gliukozės duomenų analizė pateikiama 2 lentelėje.

Dislipidemija

Nepageidaujamų lipidų pokyčių pastebėta pacientams, gydomiems atipiniais antipsichoziniais vaistais.

Duomenys iš placebu kontroliuojamo 4 savaičių fiksuotos dozės tyrimo, iš kurio buvo imami nevalgiusio kraujo mėginiai, suaugusiems asmenims, sergantiems šizofrenija, pateikti 3 lentelėje.

Apibendrinti cholesterolio ir trigliceridų tyrimų duomenys iš klinikinių tyrimų, įskaitant ilgalaikius tyrimus, yra pateikti 4 ir 5 lentelėse.

Svorio priaugimas

Vartojant netipinius antipsichozinius vaistus, pastebėtas svorio padidėjimas. Rekomenduojama kliniškai stebėti svorį.

Visų trumpalaikių ir ilgalaikių tyrimų metu bendras vidutinis pokytis, palyginti su pradiniu rodikliu, buvo 2,1 kg.

Kūno svorio (kg) ir tiriamųjų, kurių kūno masė padidėja ≥ 7%, pokyčiai nuo 4 metų Pateikti placebo kontroliuojami, 4 arba 6 savaičių, fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimai su suaugusiaisiais 6 lentelė.

Traukuliai

Trumpalaikių placebu kontroliuojamų tyrimų metu (nuo 4 iki 6 savaičių) traukuliai pasireiškė 0,1% (1/1344) pacientų, gydytų FANAPT, palyginti su 0,3% (2/587) placebo. FANAPT, kaip ir kitus antipsichozinius vaistus, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra buvę traukulių ar būklių, kurios galimai sumažina traukulių slenkstį. Sąlygos, mažinančios priepuolių slenkstį, gali būti labiau paplitusios 65 metų ar vyresniems žmonėms.

Ortostatinė hipotenzija ir sinkopė

FANAPT gali sukelti ortostatinę hipotenziją, susijusią su galvos svaigimu, tachikardija ir sinkopė. Tai atspindi jo alfa1-adrenerginių antagonistų savybes. Dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose trumpalaikiuose tyrimuose, kai dozė buvo didinama lėtai, kaip rekomenduojama aukščiau, sinkopė pasireiškė 0,4% (5/1344) pacientų, gydytų FANAPT, palyginti su 0,2% (1/587) placebas. Ortostatinė hipotenzija pasireiškė 5% pacientų, vartojusių 20–24 mg per parą, 3% pacientų, kuriems buvo skiriama 10–16 mg per parą, ir 1% pacientų, vartojusių placebą. Tikimasi, kad spartesnis titravimas padidins ortostatinės hipotenzijos ir sinkopės dažnį.

FANAPT reikia atsargiai skirti pacientams, sergantiems žinomomis širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., Širdies nepakankamumu, miokardo infarkto istorija, išemija ar laidumu). anomalijos), smegenų kraujotakos ligos ar būklės, dėl kurių pacientas linkęs į hipotenziją (dehidracija, hipovolemija ir gydymas antihipertenziniais vaistais). vaistai). Pacientams, kuriems pažeidžiama hipotenzija, reikia apsvarstyti ortostatinių gyvybinių požymių stebėjimą.

Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė

Klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką patirties buvo pranešta, kad laikinai leukopenija / neutropenija buvo susijusi su antipsichoziniais vaistais. Taip pat pranešta apie agranulocitozę (įskaitant mirtinus atvejus).

Galimi leukopenijos ir (arba) neutropenijos rizikos veiksniai yra buvęs mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis (WBC) ir anamnezėje sukelta vaistų sukelta leukopenija / neutropenija. Pacientams, kuriems anksčiau yra buvusi maža WBC ar kuriems anksčiau yra buvusi vaistų sukelta leukopenija / neutropenija, turėtų būti stebimas visas jų kraujo tyrimas (CBC). dažnai per pirmuosius keletą gydymo mėnesių ir turėtų nutraukti FANAPT vartojimą, kai yra pirmasis WBC sumažėjimo požymis, nesant kitų priežastinių faktoriai.

Pacientus, sergančius neutropenija, reikia atidžiai stebėti dėl karščiavimo ar kitų infekcijos simptomų ar požymių ir nedelsiant gydyti, jei tokie simptomai ar požymiai atsiranda. Pacientams, sergantiems sunkia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius <1000 / mm3), FANAPT vartojimą reikia nutraukti ir atlikti WBC stebėjimą, kol pasveiks.

Hiperprolaktinemija

Kaip ir kiti vaistai, kurie antagonizuoja dopamino D2 receptorius, FANAPT padidina prolaktino kiekį.

Hiperprolaktinemija gali slopinti pagumburio GnRH, dėl to sumažėja hipofizės gonadotropino sekrecija. Tai, savo ruožtu, gali slopinti reprodukcinę funkciją, sutrikdydama lytinių organų steroidų vystymąsi tiek moterims, tiek vyrams. Gauta pranešimų apie galaktorėją, amenorėją, ginekomastiją ir impotenciją vartojant prolaktiną padidinančius junginius. Ilgalaikė hiperprolaktinemija, susijusi su hipogonadizmu, gali sumažinti kaulų tankį tiek moterims, tiek vyrams.

Audinių kultūros eksperimentai rodo, kad maždaug trečdalis žmogaus krūties vėžio priklauso nuo prolaktino in vitro, a galimo svarbos faktorius, jei pacientas, kuriam anksčiau buvo nustatyta krūtis, ketina skirti šiuos vaistus vėžys. Pelėms ir žiurkėms, gydytoms FANAPT, buvo pastebėti pieno liaukų proliferaciniai pokyčiai ir padidėjęs prolaktino kiekis serume. Nei klinikiniai, nei epidemiologiniai tyrimai, atlikti iki šiol, neparodė ryšio tarp lėtinio šios klasės vaistų vartojimo ir navikogenezės žmonėms; turimi įrodymai laikomi per mažai, kad šiuo metu būtų įtikinami.

Trumpalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo (4 savaičių) metu vidutinis prolaktino koncentracijos plazmoje pokytis nuo pradinio lygio iki galutinio taško vartojusiems FANAPT 24 mg per parą grupei, padidėjo 2,6 ng / ml, palyginti su 6,3 ng / ml. placebo grupė. Šiame tyrime padidėjo prolaktino kiekis plazmoje 26% suaugusiųjų, gydytų FANAPT, palyginti su 12% placebo grupėje. Trumpalaikių tyrimų metu FANAPT buvo susijęs su nedideliu prolaktino lygio padidėjimu, palyginti su didesniu prolaktino padidėjimu, stebėtu vartojant kai kuriuos kitus antipsichozinius vaistus. Apibendrinus klinikinių tyrimų, įskaitant ilgalaikius tyrimus, analizę, kuriame dalyvavo 3210 suaugusiųjų, gydomų iloperidonu, ginekomastija pasireiškė 2 vyrams (0,1%). palyginti su 0% placebu gydytų pacientų, o galaktorėja pasireiškė 8 moterims (0,2%), palyginti su 3 moterimis (0,5%) placebu pacientai.

Kūno temperatūros reguliavimas

Sutrikęs organizmo gebėjimas sumažinti pagrindinę kūno temperatūrą buvo priskirtas antipsichoziniams vaistams. Paskiriant FANAPT pacientams, kurie patiria būkles, kurios gali prisidėti prie kūno padidėjimo, patariama tinkamai pasirūpinti. temperatūra, pvz., mankštinantis intensyviai, veikiant dideliam karščiui, vartojant kartu vaistus su anticholinerginiu poveikiu arba dehidracija.

Disfagija

Stemplės dismotilumas ir aspiracija buvo susiję su antipsichozinių vaistų vartojimu. Aspiracinė pneumonija yra dažna vyresnio amžiaus pacientų sergamumo ir mirštamumo priežastis. FANAPT ir kitus antipsichozinius vaistus reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems gresia aspiracinė pneumonija.

Savižudybė

Bandymas nusižudyti yra būdingas psichozinėms ligoms, todėl kartu su medikamentais reikia atidžiai prižiūrėti didelės rizikos pacientus. FANAPT receptai turėtų būti parašyti mažiausiam tablečių kiekiui, atsižvelgiant į gerą paciento gydymą, kad būtų sumažinta perdozavimo rizika.

Priapizmas

FANAPT programoje prieš pateikiant į rinką buvo pranešta apie tris priapizmo atvejus. Pranešama, kad vaistai, turintys alfa adrenoreceptorių blokatorių, sukelia priapizmą. FANAPT pasižymi šia farmakologine veikla. Dėl sunkios priapizmo gali prireikti chirurginės intervencijos.

Pažinimo ir motorikos sutrikimų potencialas

FANAPT, kaip ir kiti antipsichoziniai vaistai, gali pakenkti apsisprendimui, mąstymui ar motoriniams įgūdžiams. Trumpalaikių, placebu kontroliuojamų tyrimų metu mieguistumas (įskaitant sedaciją) buvo nustatytas 11,9% (104/874) pacientų. suaugę pacientai, gydomi FANAPT ne mažesne kaip 10 mg per parą doze, palyginti su 5,3% (31/587) placebas. Pacientus reikia įspėti apie pavojingų mechanizmų, įskaitant automobilius, valdymą, kol jie pagrįstai įsitikins, kad gydymas FANAPT neturi jiems neigiamos įtakos.

viršuje

Neigiamos reakcijos

Klinikinių tyrimų patirtis

Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai skirtingomis sąlygomis, nepageidaujamų reakcijų dažnis stebimas atliekant klinikinį vaisto tyrimą negali būti tiesiogiai lyginamas su kito vaisto klinikinių tyrimų rodikliais ir gali neatspindėti klinikinių tyrimų metu nustatyto dažnio praktika. Žemiau pateikta informacija yra gauta iš FANAPT klinikinių tyrimų duomenų bazės, kurią sudaro 3229 pacientai, kuriems šizofrenijos gydymui buvo skiriama FANAPT ne mažiau kaip 10 mg / per dieną. Iš jų 999 vartojo FANAPT mažiausiai 6 mėnesius, 657 - FANAPT bent 12 mėnesių. Visi šie FANAPT vartoję pacientai dalyvavo kelių dozių klinikiniuose tyrimuose. Gydymo FANAPT sąlygos ir trukmė labai skyrėsi ir buvo įtrauktos (į besiskiriančias kategorijas), atvirą ir dvigubai akli tyrimų etapai, stacionariniai ir ambulatoriniai, fiksuotos ir lanksčios dozės tyrimai, trumpalaikiai ir ilgalaikiai poveikis.

Šiuose skyriuose pateikta informacija buvo gauta iš surinktų 4 placebo, 4 ar 6 savaičių duomenų, fiksuotų ar lanksčių dozių tyrimai pacientams, kuriems FANAPT buvo skiriama nuo 10 iki 24 mg paros dozėmis (n = 874).

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios 2% ar daugiau tarp FANAPT gydytų pacientų ir dažnesnės už placebą

7 lentelėje pateiktas bendras nepageidaujamų reakcijų dažnis, apie kurias spontaniškai pranešta per keturias placebo kontroliuojamas, 4 arba 6 savaites. fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimai, išvardijantys tas reakcijas, kurios pasireiškė 2% ar daugiau pacientų, gydytų FANAPT bet kuria doze grupėse ir kurių dažnis FANAPT gydytų pacientų grupėje buvo didesnis nei pacientų, gydytų placebas.

Su doze susijusios nepageidaujamos reakcijos klinikiniuose tyrimuose

Remiantis 4 placebu kontroliuojamų, 4 ar 6 savaičių, fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimų, gautais duomenimis, nepageidaujamų reakcijų, pasireiškusių daugiau kaip 2 proc. pacientų, gydytų FANAPT, dažnis, kuris buvo dvigubai didesnis nei pacientų, gydytų FANAPT 20–24 mg per parą, pacientų, gydytų FANAPT 10-16 mg per dieną, buvo: pilvo diskomfortas, galvos svaigimas, hipotenzija, raumenų ir kaulų sustingimas, tachikardija ir svoris. padidėjo.

Dažni ir su narkotikais susiję nepageidaujami reiškiniai klinikinių tyrimų metu

Remiantis 4 placebu kontroliuojamų, 4 ar 6 savaičių, fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimų, surinktų duomenų duomenimis, toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos pasireiškė ≥ 5% atvejų gydomiems pacientams. vartojant FANAPT ir mažiausiai du kartus vartojant placebo žiurkę mažiausiai 1 dozei: galvos svaigimas, burnos džiūvimas, nuovargis, nosies užgulimas, mieguistumas, tachikardija, ortostatinė hipotenzija ir svoris padidėjo. Svaigulys, tachikardija ir padidėjęs svoris buvo bent dvigubai dažnesni vartojant 20–24 mg per parą nei 10–16 mg per parą.

Ekstrapiramidiniai simptomai (EPS) klinikiniuose tyrimuose

Sukaupti 4 placebu kontroliuojamų, 4 arba 6 savaičių, fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimų duomenys pateikė informaciją apie EPS. Iš tų tyrimų surinkti duomenys apie nepageidaujamus reiškinius parodė šiuos su EPS susijusius nepageidaujamų reiškinių dažnį, kaip parodyta 8 lentelėje.

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su gydymo nutraukimu atliekant klinikinius tyrimus

Remiantis 4 placebu kontroliuojamų, 4 ar 6 savaičių, fiksuotos ar lanksčios dozės tyrimų duomenimis, nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnio skirtumas tarp FANAPT (5%) ir placebo (5%) pacientai. Nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas, rūšys buvo panašios FANAPT ir placebo vartojusiems pacientams.

Demografiniai nepageidaujamų reakcijų skirtumai klinikiniuose tyrimuose

Gyventojų pogrupių tyrimas 4 placebu kontroliuojamų, 4 arba 6 savaičių, fiksuotų arba lanksčios dozės tyrimai neparodė jokių įrodymų, kad dėl amžiaus skirtumų būtų saugu; lytis ar rasė.

Laboratorinių tyrimų anomalijos klinikinių tyrimų metu

Tarp FANAPT ir placebo vartojimo nutraukimo dažnis nesiskyrė dėl hematologijos, šlapimo analizės ar serumo chemijos pokyčių.

Trumpalaikiuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose (nuo 4 iki 6 savaičių) buvo 1,0% (13/1342) iloperidonu gydytų pacientų, sergančių gydymo hematokritu bent vieną kartą žemiau išplėstinio normos intervalo, palyginti su 0,3% (2/585) placebas. Išplėstas normalus sumažėjusio hematokrito diapazonas kiekviename iš šių tyrimų buvo apibrėžtas kaip 15% mažesnė už normą, gautą atliekant bandymą naudotos centralizuotos laboratorijos.

Kitos reakcijos vertinant FANAPT prieš pateikiant į rinką

Toliau pateiktas MedDRA terminų, atspindinčių nepageidaujamas reakcijas pacientams, gydytiems FANAPT, sąrašas esant kelioms dozėms ≥ 4 mg / per dieną, bet kuriame tyrimo etape naudojant 3210 FANAPT gydytų duomenų bazę pacientai. Visos praneštos reakcijos yra įtrauktos, išskyrus tas, kurios jau išvardytos 7 lentelėje, arba kitas nepageidaujamų reakcijų dalis (6), tas, kurios nagrinėjamos Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5) - tai tokie reakcijos terminai, kurie buvo tokie neinformatyvūs, reakcijos, apie kurias pranešta mažiau nei 3 pacientams ir kurios nebuvo nei rimtos, nei grėsmingos gyvybei, reakcijos, kurios paprastai yra įprastos kaip foninės reakcijos, ir reakcijos, kurios mažai tikėtinos kaip narkotinės susijęs.

Reakcijos toliau skirstomos pagal MedDRA organų sistemų klases ir išvardijamos mažėjančio dažnio tvarka, kaip nurodyta toliau apibrėžimai: dažni nepageidaujami reiškiniai pasireiškia mažiausiai 1/100 pacientų (čia pateikiami tik tie, kurie neišvardyti 7 lentelėje) įtraukimas į sąrašą); nedažnos nepageidaujamos reakcijos yra tos, kurios pasireiškia 1/100 - 1/1000 pacientų; reti reiškiniai pasireiškia mažiau kaip 1/1000 pacientų.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: nedažni - anemija, geležies stokos anemija; Retas - leukopenija

Širdies sutrikimai: Dažni - širdies plakimas; Reti - aritmija, pirmojo laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies nepakankamumas (įskaitant stazinį ir ūminį)

Ausies ir labirinto sutrikimai: Retas –vertigo, spengimas ausyse

Endokrininiai sutrikimai: reti - hipotireozė

Akių sutrikimai: Dažni - konjunktyvitas (įskaitant alerginį); Nedažni - akių sausumas, blefaritas, vokų edema, akių patinimas, žandikaulio drumstys, katarakta, hiperemija (įskaitant junginę).

Virškinimo trakto sutrikimai: nedažni - gastritas, padidėjęs seilių sekretas, išmatų nelaikymas, burnos opa; Reti - aftozinis stomatitas, dvylikapirštės žarnos opa, pragulų išvarža, hiperchlorhidrija, lūpų opa, refliuksinis ezofagitas, stomatitas

Bendrieji sutrikimai ir administracinės vietos sąlygos: Dažni - edema (bendras, įdubimas dėl širdies ligos), sunku vaikščioti, troškulys; Retas - hipertermija

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: nedažni - cholelitiazė

Tyrimai: Dažni: sumažėjo svoris; Nedažni - sumažėjo hemoglobino kiekis, padidėjo neutrofilų skaičius, sumažėjo hematokritas

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: nedažni - padidėjęs apetitas, dehidracija, hipokalemija, skysčių susilaikymas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: dažni - mialgija, raumenų spazmai; Retas - tortikolis

Nervų sistemos sutrikimai: nedažnas - parestezija, psichomotorinis hiperaktyvumas, neramumas, amnezija, nistagmas; Retas - neramių kojų sindromas

Psichikos sutrikimai: Dažni - neramumas, agresija, kliedesiai; Nedažni - priešiškumas, sumažėjęs libido, paranoja, anorgazma, sumišusi būsena, manija, katatonija, nuotaikų svyravimai, panika priepuolis, obsesinis-kompulsinis sutrikimas, nervinė bulimija, delyras, psichogeninė polidipsija, impulsų kontrolės sutrikimas, pagrindiniai depresija

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: dažni - šlapimo nelaikymas; Nedažni - dizurija, pollakiurija, enurezė, nefrolitiazė; Reti - šlapimo susilaikymas, inkstų nepakankamumas ūmus

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: dažni - erekcijos sutrikimai; Retas - sėklidžių skausmas, amenorėja, krūtų skausmas; Reti - nereguliarios menstruacijos, ginekomastija, menoragija, metroragija, kraujavimas po menopauzės, prostatitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: nedažni - pūslelinė, astma, rinorėja, sinusų užgulimas, nosies sausumas; Retas - gerklės džiūvimas, miego apnėjos sindromas, dusulys

Patirtis po pateikimo į rinką

Po patvirtinimo naudojant FANAPT buvo nustatytos šios nepageidaujamos reakcijos: ejakuliacija atgal ir padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant anafilaksiją; angioneurozinė edema; gerklės spaudimas; burnos ir ryklės patinimas; veido, lūpų, burnos ir liežuvio patinimas; dilgėlinė; bėrimas; ir niežėjimas). Kadangi apie šias reakcijas buvo pranešta savanoriškai iš neaiškių dydžių populiacijos, neįmanoma patikimai įvertinti jų dažnio ar nustatyti priežastinio ryšio su narkotikų poveikiu.

viršuje

Vaistų sąveika

Atsižvelgiant į pirminį FANAPT poveikį CNS, jo reikia vartoti atsargiai, vartojant jį kartu su kitais centrinio poveikio vaistais ir alkoholiu. Dėl savo alfa1-adrenerginių receptorių antagonizmo FANAPT gali sustiprinti tam tikrų antihipertenzinių vaistų poveikį.

Kitų vaistų poveikis FANAPT

Iloperidonas nėra CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ar CYP2E1 fermentų substratas. Tai rodo, kad iloperidono sąveika su šių fermentų inhibitoriais ar induktoriais ar kitais veiksniais, tokiais kaip rūkymas, yra mažai tikėtina. Tiek CYP3A4, tiek CYP2D6 yra atsakingi už iloperidono metabolizmą. CYP3A4 (pvz., Ketokonazolo) arba CYP2D6 (pvz., Fluoksetinas, paroksetinas) inhibitoriai gali slopinti iloperidono eliminaciją ir sukelti padidėjusį jo kiekį kraujyje.

Ketokonazolas: kartu vartojamas ketokonazolas (200 mg du kartus per parą 4 dienas), stiprus CYP3A4 inhibitorius, su 3 mg vienkartine iloperidono doze. sveikiems 18–45 metų savanoriams 57%, 55% ir 35% padidėjo iloperidono ir jo metabolitų P88 ir P95 plotas po kreive (AUC), atitinkamai. Iloperidono dozę reikia sumažinti maždaug perpus, kai ji skiriama kartu su ketokonazolu ar kitais stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Itrakonazolu). Silpnesni inhibitoriai (pvz., Eritromicinas, greipfrutų sultys) nebuvo tirti. Kai CYP3A4 inhibitorius nutraukiamas nuo kombinuotojo gydymo, iloperidono dozę reikia grąžinti į ankstesnę.

Fluoksetinas: 23 sveikiems savanoriams, kurių amžius 29–44 metai, kartu vartojamas fluoksetinas (20 mg du kartus per parą 21 dieną), stiprus CYP2D6 inhibitorius, vartojant vienkartinę 3 mg iloperidono dozę. kurie buvo klasifikuojami kaip ekstensyvūs CYP2D6 metabolizatoriai, padidino iloperidono ir jo metabolito P88 AUC maždaug 2–3 kartus ir sumažino jo metabolito P95 AUC viena pusė. Vartojant kartu su fluoksetinu, iloperidono dozę reikia sumažinti perpus. Nutraukus fluoksetino vartojimą kartu, iloperidono dozę reikia grąžinti į ankstesnę. Tikimasi, kad kiti stiprūs CYP2D6 inhibitoriai turės panašų poveikį ir jiems reikės atitinkamai sumažinti dozę. CYP2D6 inhibitorius nutraukus kombinuotą gydymą, iloperidono dozę galima padidinti iki ankstesnės.

Paroksetinas: paroksetinas (20 mg per parą 5–8 dienas), stiprus CYP2D6 inhibitorius, skiriamas kartu su keliomis iloperidono dozėmis (8). arba 12 mg du kartus per parą) 18–65 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, padidėjo vidutinė pusiausvyrinės būklės koncentracija. iloperidono ir jo metabolito P88 maždaug 1,6 karto, o jo metabolito P95 vidutinė pusiausvyrinė koncentracija sumažėjo viena pusė. Vartojant paroksetino, iloperidono dozę reikia sumažinti perpus. Paroksetinui nutraukus kombinuotą gydymą, iloperidono dozę reikia grąžinti į ankstesnę. Tikimasi, kad kiti stiprūs CYP2D6 inhibitoriai turės panašų poveikį ir jiems reikės atitinkamai sumažinti dozę. CYP2D6 inhibitorius nutraukus kombinuotą gydymą, iloperidono dozę galima padidinti iki ankstesnės.

Paroksetinas ir ketokonazolas: paroksetino (20 mg vieną kartą per parą 10 dienų), CYP2D6 inhibitoriaus, ir ketokonazolo (200 mg) vartojimas kartu. du kartus per parą) vartojant kartotines iloperidono dozes (8 arba 12 mg du kartus per parą) 18–65 metų pacientams, sergantiems šizofrenija, gauta 1,4 iloperidono ir jo metabolito P88 pusiausvyrinės koncentracijos padidėjimas kelis kartus ir P95 sumažėjimas 1,4 karto, esant paroksetinas. Taigi iloperidono vartojimas kartu su abiejų jo metabolizmo būdų inhibitoriais nepadidino nei vieno inhibitoriaus, vartojamo atskirai. Todėl, jei skiriama kartu su CYP2D6 ir CYP3A4 inhibitoriais, iloperidono dozę reikia sumažinti maždaug perpus.

FANAPT galimybė paveikti kitus narkotikus

In vitro tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis parodė, kad iloperidonas iš esmės neslopina mikroorganizmų metabolizmo vaistai, kuriuos metabolizuoja šie citochromo P450 izofermentai: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 arba CYP2E1. Be to, žmogaus kepenų mikrosomų tyrimai in vitro parodė, kad iloperidonas neturi fermentų induktoriaus savybės, ypač šiems citochromo P450 izozimams: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ir CYP3A5.

Dekstrometorfanas: sveikų savanorių tyrimas parodė, kad dekstrometorfano (80 mg dozė) farmakokinetikos pokyčiai, kai 3 mg Kartu vartojant iloperidoną, bendra ekspozicija padidėjo 17%, o didžiausia C max koncentracija plazmoje - 26%. dekstrometorfanas. Taigi mažai tikėtina, kad iloperidonas ir kiti CYP2D6 substratai sąveikautų.

Fluoksetinas: vienkartinė 3 mg iloperidono dozė neturėjo įtakos fluoksetino (20 mg du kartus per parą) farmakokinetikai.

Midazolamas (jautrus CYP 3A4 substratas): Šizofrenija sergančių pacientų tyrimas parodė, kad bendras midazolamo kiekis padidėjo mažiau nei 50% ekspozicija esant pastoviai iloperidono koncentracijai (14 dienų peroralinis dozavimas iki 10 mg iloperidono du kartus per parą) ir jokio poveikio midazolamui C maks. Taigi mažai tikėtina, kad iloperidono ir kitų CYP3A4 substratų sąveika.

Narkotikų, kurie pratęsia QT intervalą FANAPT negalima vartoti kartu su jokiais kitais vaistais, kurie prailgina QT intervalą.

viršuje

Naudojimas tam tikrose populiacijose

Nėštumo poveikio registras

Yra nėštumo poveikio registras, kuris stebi moterų, kurios nėštumo metu buvo paveiktos FANAPT, nėštumo rezultatus. Norėdami gauti daugiau informacijos, susisiekite su Nacionaliniu netipinių antipsichozinių vaistų registracijos numeriu 1-866-961-2388 arba apsilankykite http://womensmentalhealth.org/clinical-and tyrimų programos / nėštumo registras /.

Rizikos santrauka

Naujagimiams, kurių motinos trečiąjį nėštumo trimestrą veikia antipsichoziniais vaistais, įskaitant FANAPT, gresia ekstrapiramidiniai ir (arba) abstinencijos simptomai po gimdymo. Ribotų duomenų apie FANAPT vartojimą nėščioms moterims nepakanka, kad būtų galima sužinoti apie su narkotikais susijusią didelių apsigimimų ir persileidimo riziką. Iloperidonas, vartojamas peroraliai nėščioms žiurkėms organogenezės metu, nebuvo teratogeninis, kai dozės buvo ne didesnės kaip 26 kartus didesnės už maksimalią rekomenduojamą žmonėms paros dozę - 24 mg per parą, atsižvelgiant į mg / m2. Tačiau tai prailgino nėštumo ir gimdymo trukmę, padaugėjo negimusių gimdymų, ankstyvų intrauterininių mirčių, padaugėjo vystymosi vėlavimų ir sumažėjo šuniukų išgyvenimas po gimdymo. Iloperidonas, vartojant peroraliai nėščioms triušiams organogenezės metu, nebuvo teratogeniškas, iki 20 kartų didesnis nei MRHD, mg / m2. Tačiau vartojant didžiausią dozę, kuri taip pat buvo toksiška patelei, ji padidino ankstyvą intrauterininę mirtį ir sumažino vaisiaus gyvybingumą.

Nurodytų populiacijų pagrindinė apsigimimų ir persileidimo rizika nežinoma. Apskaičiuota, kad klinikiniu požiūriu pripažintų nėštumų metu pagrindinių apsigimimų ir persileidimo rizika yra 2–4% ir 15–20% JAV gyventojų.

Klinikiniai aspektai

Vaisiaus / naujagimio nepageidaujamos reakcijos

Ekstrapiramidiniai ir (arba) abstinencijos simptomai, įskaitant sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, lytinį organo sutrikimą ir Naujagimių, kurių motinos trečiąjį nėštumo trimestrą vartojo antipsichoziniais vaistais, maitinimo sutrikimas nėštumas. Šie simptomai buvo skirtingo sunkumo. Kai kurie naujagimiai pasveiko per kelias valandas ar dienas be specialaus gydymo; kiti reikalavo ilgesnės hospitalizacijos. Stebėkite naujagimius, ar neatsiranda ekstrapiramidinių ir (arba) abstinencijos simptomų, ir tinkamai valdykite simptomus.

Duomenys

Duomenys apie gyvūnus

Embriono ir vaisiaus vystymosi tyrime nėščiosioms žiurkėms buvo skiriama 4, 16 arba 64 mg / kg per parą (1,6, 6,5 ir 26 kartus daugiau nei didžiausia rekomenduojama iloperidono dozė (MRHD) - 24 mg per parą (mg / m2) per burną per organogenezė. Didžiausia dozė padidino ankstyvą intrauterinę mirtį, sumažino vaisiaus svorį ir ilgį, sumažėjęs vaisiaus skeleto osifikacija, padidėjęs vaisiaus skeleto anomalijų dažnis ir variacijos; ši dozė taip pat sumažino motinos maisto vartojimą ir padidėjo svoris.

Embriono ir vaisiaus vystymosi tyrime nėščiosioms triušėms organogenezės laikotarpiu buvo skiriama 4, 10 arba 25 mg / kg per dieną (3, 8 ir 20 kartų didesnė už MRHD, atsižvelgiant į mg / m2) iloperidono. Didžiausia dozė padidino ankstyvą intrauterininę mirtį ir sumažino vaisiaus gyvybingumą; ši dozė taip pat sukėlė toksinį poveikį motinai.

Papildomuose tyrimuose, kuriuose žiurkėms buvo skiriamos iloperidono dozės, panašios į aukščiau išvardytas, pradedant nuo pastojimo arba nuo 17 nėštumo dieną ir tęsiant nujunkymą, padaugėjo neigiamo poveikio reprodukcijai, įskaitant užsitęsusį nėštumą ir gimdymą Gimusio kūdikio gimimo dažnis, padidėjęs vaisiaus vidaus organų pokyčių dažnis, sumažėjęs vaisiaus ir šuniuko svoris bei sumažėjęs jauniklių po gimdymo išgyvenimas. Nebuvo jokio vaisto poveikio išgyvenusių mažylių neuro elgsenos ar reprodukcinei raidai. Neveiksmingos dozės svyravo nuo 4 iki 12 mg / kg, išskyrus negyvų kūdikių gimimo dažnio padidėjimą, kuris pasireiškė vartojant mažiausią išbandytą 4 mg / kg dozę, kuri yra 1,6 karto didesnė už MRHD, remiantis mg / m2. Šių tyrimų metu buvo pastebėtas toksiškumas motinai, vartojant didesnes dozes.

Iloperidono metabolitas P95, kuris yra pagrindinis žmogaus organizme cirkuliuojantis iloperidono metabolitas, bet jo nėra reikšmingas kiekis žiurkių, nėščioms žiurkėms buvo duodamas organogenezės laikotarpiu, išgėrus 20, 80 arba 200 mg dozes. kg per dieną. Teratogeninio poveikio nepastebėta. Visomis dozėmis buvo uždelstas skeleto osifikacija. Nebuvo nustatytas reikšmingas toksiškumas motinai. Didžiausios tirtos dozės P95 (AUC) koncentracija plazmoje buvo 2 kartus didesnė nei žmonėms, vartojantiems iloperidono MRHD.

Žindymas

Rizikos santrauka

Informacijos apie iloperidono ar jo metabolitų buvimą motinos piene nėra nei iloperidono poveikis žindomam vaikui, nei iloperidono poveikis motinos pienui gamyba. Iloperidono yra žiurkių piene. Kadangi žindomi kūdikiai gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų, patarkite moteriai nežindyti gydymo FANAPT metu.

Duomenys, tiriant vienkartinę 5 mg / kg kūno svorio [14C] iloperidono dozę, buvo tiriamas radioaktyvumo patekimas į žiurkių pieną. Po 4 valandų po dozės radioaktyvumo koncentracija piene buvo beveik 10 kartų didesnė nei tuo pačiu metu kraujo plazmoje. Tačiau praėjus 24 valandoms po dozės, radioaktyvumo koncentracija piene nukrito iki šiek tiek mažesnės nei plazmoje. Metabolizmo profilis piene buvo kokybiškai panašus į kraujo plazmoje.

Vartojimas vaikams Vaikų ir paauglių saugumas ir veiksmingumas nenustatytas.

Geriatrinis vartojimas

Klinikiniuose FANAPT tyrimuose gydant šizofreniją nebuvo pakankamai 65 metų ir vyresni pacientai, norėdami nustatyti, ar jie reaguoja kitaip nei jaunesni suaugusieji pacientai. Iš 3210 pacientų, gydytų FANAPT prieš rinkai pateiktais tyrimais, 25 (0,5%) buvo ≥65 metų ir nė vieno paciento nebuvo ≥75 metų.

Senyvo amžiaus pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė, gydomiems FANAPT, yra didesnė mirties rizika, palyginti su placebu. FANAPT nepatvirtintas pacientams, sergantiems su demencija susijusia psichozė.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kadangi FANAPT yra labai metabolizuojamas ir mažiau kaip 1% vaisto išsiskiria nepakitęs, tikėtina, kad vien inkstų funkcijos sutrikimas neturės reikšmingos įtakos FANAPT farmakokinetikai. Inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml / min.) Turėjo minimalų poveikį iloperidono (skiriant vienkartinę 3 mg dozę) ir jo metabolitų P88 ir P95 Cmax bet kuriame iš išmatuotų 3analitų. Inkstų funkcijos sutrikimo AUC0– ∞ padidėjo 24%, sumažėjo 6% ir padidėjo 52% atitinkamai iloperidonui, P88 ir P95.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, FANAPT dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gali reikėti sumažinti dozę. FANAPT nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Suaugusiems asmenims, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, reikšmingo iloperidono, P88 ar P95 (viso ar nesurišto) farmakokinetikos skirtumo nepastebėta, palyginti su sveikų suaugusiųjų kontroline grupe. Asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, aktyviųjų metabolitų P88 ekspozicija buvo didesnė (2 kartus) ir kintama stebėta, palyginti su sveika kontroline kontrole, tuo tarpu iloperidono ir P95 ekspozicija paprastai buvo panaši (pokytis mažesnis nei 50%, palyginti su kontrolė). Kadangi nebuvo atliktas tyrimas su sunkiais kepenų funkcijos sutrikimais, FANAPT nerekomenduojamas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Rūkymo būsena

Remiantis in vitro tyrimais, kuriuose naudojami žmogaus kepenų fermentai, FANAPT nėra CYP1A2 substratas; rūkymas neturėtų daryti įtakos FANAPT farmakokinetikai.

Nėštumas

viršuje

Piktnaudžiavimas narkotikais ir priklausomybė

Kontroliuojama medžiaga

FANAPT nėra kontroliuojama medžiaga.

Piktnaudžiavimas

FANAPT nebuvo sistemingai tiriamas su gyvūnais ar žmonėmis dėl jo galimo piktnaudžiavimo, tolerancijos ar fizinės priklausomybės. Nors klinikiniai tyrimai neatskleidė jokio elgesio su narkotikais tendencijos, šie stebėjimai nebuvo sistemingi ir neįmanoma remiantis šia patirtimi numatyti, kokiu mastu CNS aktyvus vaistas FANAPT bus netinkamai panaudotas, nukreiptas ir (arba) piktnaudžiaujama prekiaujama. Taigi pacientai turi būti atidžiai įvertinti, ar nėra buvę narkotikų, ir tokie turėtų būti atidžiai stebimi, ar nėra FANAPT piktnaudžiavimo ar piktnaudžiavimo požymių (pvz., tolerancijos vystymasis, dozės didinimas, narkotikų ieškojimas) elgesys).

viršuje

Perdozavimas

Žmogaus patirtis

Ikiteisminiuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 3210 pacientų, atsitiktinai ar tyčia perdozuota FANAPT Dokumentuota 8 pacientams, kurių dozė svyruoja nuo 48 mg iki 576 mg iš karto, o 292 mg - per 3 dienas laikotarpis. Dėl šių atvejų mirties atvejų nepraėjo. Didžiausias patvirtintas vienkartinis FANAPT vartojimas buvo 576 mg; jokio neigiamo fizinio poveikio šiam pacientui nepastebėta. Kitas didžiausias patvirtintas FANAPT vartojimas buvo 438 mg per 4 dienas; buvo pranešta apie ekstrapiramidinius simptomus ir 507 ms QTc intervalą be širdies pasekmių. Šis pacientas atnaujino gydymą FANAPT dar 11 mėnesių.

Apskritai, simptomai, apie kuriuos pranešta, buvo sustiprėję dėl žinomo FANAPT farmakologinio poveikio (pvz., Mieguistumo ir sedacijos, tachikardijos ir hipotenzijos).

Perdozavimo gydymas

FANAPT nėra specifinio priešnuodžio. Todėl reikėtų nustatyti tinkamas palaikomąsias priemones. Ūmaus perdozavimo atveju gydytojas turi sukurti ir palaikyti kvėpavimo takus bei užtikrinti tinkamą deguonies tiekimą ir ventiliaciją. Reikėtų apsvarstyti skrandžio plovimą (po intubacijos, jei pacientas be sąmonės) ir vartoti aktyvuotos anglies kartu su vidurius laisvinančiaisiais. Galimas užmaršumas, traukuliai ar galvos ir kaklo distoninė reakcija po perdozavimo gali sukelti aspiracijos riziką sukeliant vėmimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos stebėjimas turėtų būti pradėtas nedelsiant ir turi apimti nuolatinį EKG stebėjimą, siekiant nustatyti galimas aritmijas. Jei skiriamas antiaritminis gydymas, disopiramido, prokainamido ir chinidino vartoti negalima, nes jie gali turėti QT intervalą pailginantį poveikį, kuris gali būti pridėtas prie FANAPT. Taip pat pagrįsta tikėtis, kad bretyliumą alfa blokuojančios savybės gali būti pridedamos prie FANAPT savybių, sukeldamos probleminę hipotenziją. Hipotenzija ir kraujotakos kolapsas turi būti gydomi tinkamomis priemonėmis, tokiomis kaip intraveniniai skysčiai ar simpatomimetikai. (epinefrino ir dopamino vartoti negalima, nes beta stimuliacija gali pabloginti hipotenziją nustatant FANAPT sukeltą alfa blokada). Esant sunkiems ekstrapiramidiniams simptomams, reikia skirti anticholinerginius vaistus. Atidi medicininė priežiūra turėtų būti tęsiama tol, kol pacientas pasveiks.

viršuje

apibūdinimas

FANAPT yra netipinis antipsichozinis vaistas, priklausantis piperidinil-benzizoksazolo darinių cheminei klasei. Jo cheminis pavadinimas yra 4 ’- [3- [4- (6-fluor-1,2-benzizoksazol-3-il) piperidino] propoksi] -3’-metoksiacetofenonas. Jo molekulinė formulė yra C24H27FN2O4, o molekulinė masė - 426,48. Struktūrinė formulė yra:

Iloperidonas yra balti arba beveik balti smulkiai kristaliniai milteliai. Jis praktiškai netirpsta vandenyje, labai mažai tirpsta 0,1 N HCl ir lengvai tirpsta chloroforme, etanolyje, metanolyje ir acetonitrile.

FANAPT tabletės yra skirtos vartoti tik per burną. Kiekvienas turas, nepadengtas
tabletėje yra 1 mg, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg arba 12 mg iloperidono. Neaktyvieji komponentai yra: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilmetilceliuliozė, krospovidonas, magnio stearatas, koloidinis silicis
dioksidas ir išgrynintas vanduo (pašalinamas perdirbimo metu). Tabletės yra baltos, apvalios, plokščios, nuožulniai briaunotos ir pažymėtos logotipu „“, kurio vienoje pusėje yra įspaudas, o tabletės stiprumas „1“, „2“, „4“, „6“, „8“, „10“, arba „12“, iš kitos pusės įspaustas.

viršuje

Klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Iloperidono veikimo mechanizmas sergant šizofrenija nežinomas. Tačiau iloperidono veiksmingumą gali lemti derinant 2 tipo dopamino (D2) ir 2 tipo serotonino (5-HT2) antagonizmą.
Iloperidonas sudaro aktyvų metabolitą P88, kurio in vitro receptorių jungimosi profilis yra panašus į pirminį vaistą.

Farmakodinamika

Iloperidonas veikia kaip antagonistas, turintis aukštą (nM) afinitetą, prisijungdamas prie serotonino 5-HT2A dopamino D2 ir D3 receptoriai ir norepinefrino NEα1 receptoriai (Ki vertės 5,6, 6,3, 7,1 ir 0,36 nM, atitinkamai). Iloperidonas turi vidutinį afinitetą D4 dopamino ir serotonino 5-HT6 bei 5 -HT7 receptoriams (Ki vertės 25, 43 ir 22, nM atitinkamai) ir mažas afinitetas serotonino 5-HT1A, dopamino D1 ir histamino H1 receptoriams (Ki vertės 168, 216 ir 437 nM, atitinkamai). Iloperidonas neturi pastebimo afiniteto (Ki> 1000 nM) cholinerginiams muskarininiams receptoriams. Iloperidono metabolito P88 afinitetas paprastai yra lygus pradiniam junginiui arba mažesnis už jį, tuo tarpu tik metabolito P95 afinitetas rodo afinitetą 5-HT2A (Ki vertė 3,91) ir NEα1A, NEα1B, NEα1D ir NEα2C receptoriams (Ki vertės 4,7, 2,7, 8,8 ir 4,7 nM atitinkamai).

Farmakokinetika

Stebėtas vidutinis iloperidono, P88 ir P95 pusinės eliminacijos periodas CYP2D6 metabolizatoriuose (EM). yra atitinkamai 18, 26 ir 23 valandos, o prasti metabolizatoriai (PM) yra atitinkamai 33, 37 ir 31 valandos. Pastovi koncentracija susidaro per 3–4 dienas po dozavimo. Iloperidono kaupimasis yra numatomas pagal vienkartinių dozių farmakokinetiką. Iloperidono farmakokinetika yra proporcinga dozei. Iloperidonas daugiausia eliminuojamas metabolizuojant kepenyse, įtraukiant 2 P450 izofermentus - CYP2D6 ir CYP3A4.

Absorbcija: Išgėrus tabletę, iloperidonas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 2 - 4 valandas; tuo tarpu santykinis tablečių kompozicijos biologinis prieinamumas, palyginti su geriamuoju tirpalu, yra 96%. Iloperidono vartojimas kartu su įprastu riebiu maistu Cmax ar AUC reikšmingos įtakos neturėjo iloperidono, P88 arba P95, bet atidėtas Tmax 1 val. iloperidonui, 2 val. P88 ir 6 val. P95. FANAPT galima vartoti neatsižvelgiant į maistą.

Pasiskirstymas: Iloperidono klirensas (klirensas / biologinis prieinamumas) yra nuo 47 iki 102 l / h, tariamasis pasiskirstymo tūris yra 1340–2800 L. Terapinės koncentracijos metu nesusijusi iloperidono dalis kraujo plazmoje yra ~ 3%, o kiekvieno metabolito (P88 ir P95) - ~ 8%.

Metabolizmas ir eliminacija: Iloperidonas daugiausia metabolizuojamas trimis biotransformacijos keliais: redukuojant karbonilą, hidroksilinant (tarpininkaujant CYP2D6) ir O-demetilinant (tarpininkaujant CYP3A4). Yra 2 vyraujantys iloperidono metabolitai, P95 ir P88. Iloperidono metabolitas P95 sudaro 47,9% iloperidono ir jo metabolitų AUC, esant pastoviam ekstensyvių metabolizatorių (EM) ir 25% silpnų metabolizatorių (PM) AUC. Aktyvusis metabolitas P88 sudaro atitinkamai 19,5% ir 34,0% visos plazmos ekspozicijos EM ir PM.

Maždaug 7–10% baltaodžių ir 3–8% juodaodžių / afroamerikiečių nesugeba metabolizuoti CYP2D6. substratai ir yra klasifikuojami kaip blogi metabolizatoriai (KD), o likusieji yra tarpiniai, ekstensyvūs arba ypač purūs metabolizatoriai. FANAPT vartojant kartu su žinomais stipriais CYP2D6 inhibitoriais, tokiais kaip fluoksetinas, susidaro 2,3 karto. padidėjęs iloperidono poveikis plazmai, todėl turėtų būti pusė FANAPT dozės administruojamas.

Taip pat CYP2D6 KD iloperidono ekspozicija yra didesnė nei EM, o KD dozę reikėtų sumažinti perpus. CYP2D6 PM nustatyti yra laboratoriniai.

Didžioji dalis radioaktyviųjų medžiagų buvo nustatyta šlapime (vidutiniškai 58,2% ir 45,1% EM ir PM), o išmatos sudarė 19,9% (EM) iki 22,1% (PM) dozės.

Nešiklio sąveika. Iloperidonas ir P88 nėra P-gp substratai, o iloperidonas yra silpnas P-gp inhibitorius.

viršuje

Neklinikinė toksikologija

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas

Kancerogenezė: Viso gyvenimo kancerogeniškumo tyrimai buvo atlikti su CD-1 pelėmis ir Sprague Dawley žiurkėmis. Iloperidonas buvo skiriamas per burną 2,5, 5,0 ir 10 mg / kg per parą dozėmis CD-1 pelėms ir 4, 8 ir 16 mg / kg per parą „Sprague Dawley“ žiurkėms (atitinkamai 0,5, 1,0 ir 2,0 ir 1,6, 3,2 ir 6,5 karto, 24 mg per parą, kai mg / m2). pagrindas). Pelių, gydytų tik mažiausiomis dozėmis (2,5 mg / kg per parą), piktybinių pieno liaukų navikų dažnis padidėjo. Nebuvo pastebėtas su gydymu susijęs neoplazijos padidėjimas žiurkėms.

Kancerogeninis iloperidono metabolito P95, kuris yra pagrindinis žmogaus organizme cirkuliuojančio iloperidono metabolitas, potencialas, tačiau jo nėra pelėms ir žiurkėms, buvo įvertintas viso gyvenimo kancerogeniškumo tyrime su Wistar žiurkėmis, vartojant peroralines dozes 25, 75 ir 200 mg / kg per parą patinams ir 50, 150 ir 250 (sumažinus nuo 400) mg / kg per parą patelės. Su vaistais susiję neoplastiniai pokyčiai pasireiškė vyrams, hipofizėje (pars distalis adenoma) visomis dozėmis ir kasoje (salelių ląstelių adenoma) didelėmis dozėmis. Ištirtų dozių (25, 75 ir 200 mg / kg per parą) vyrų P95 (AUC) koncentracija plazmoje buvo atitinkamai maždaug 0,4, 3 ir 23 kartus didesnė nei žmogaus P95 ekspozicija, esant iloperidono MRHD.

Mutagenezė: Iloperidonas buvo neigiamas atliekant Ames testą ir in vivo pelių kaulų čiulpų bei žiurkės kepenų mikronuklelio testus. Iloperidonas sukėlė chromosomų aberacijas Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelėse in vitro, kai koncentracija taip pat sukėlė citotoksiškumą.

Iloperidono metabolitas P95 buvo neigiamas atliekant Ameso testą, V79 chromosomų aberacijos testą ir in vivo pelės kaulų čiulpų mikrotranduolio testą.

Vaisingumo pablogėjimas Tyrime, kurio metu buvo gydomos žiurkių patinai ir patelės, iloperidonas sumažino vaisingumą vartodamas 12 ir 36 mg / kg kūno svorio. Neefektyvi dozė buvo 4 mg / kg, ty 1,6 karto didesnė už 24 mg per parą, kai mg / m2 nustatyta.

viršuje

Klinikiniai tyrimai

FANAPT veiksmingumą gydant šizofreniją patvirtino 2 placebo ir aktyvūs kontroliuojami trumpalaikiai (4 ir 6 savaičių) tyrimai ir vienas ilgalaikis atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas pasitraukimo teismas. Į visus tyrimus buvo įtraukti pacientai, kurie atitiko DSM-III / IV šizofrenijos kriterijus.

Šių tyrimų metu psichiatriniams požymiams ir simptomams įvertinti buvo naudojamos trys priemonės. Teigiamo ir neigiamo sindromo skalė (PANSS) ir trumpoji psichiatrinio įvertinimo skalė (BPRS) yra daugelio prekių aprašai.

bendrosios psichopatologijos, paprastai naudojamos įvertinti narkotikų gydymo poveikį šizofrenijai. Klinikinis visuotinis įspūdis (CGI) atspindi kvalifikuoto stebėtojo, visiškai susipažinusio su šizofrenijos apraiškomis, įspūdį apie bendrą paciento klinikinę būklę.

6 savaičių placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 706) apėmė 2 lanksčias FANAPT dozes (12–16 mg per parą arba 20–24 mg per parą), palyginti su placebu ir aktyvia kontrole (risperidonu). 12-16 mg / dienos grupei FANAPT titravimo schema buvo 1 mg du kartus per parą 1 ir 2 dienomis, 2 mg du kartus per parą 3 ir 4 dienomis, 4 mg du kartus per parą 5 ir 6 dienomis ir 6 mg du kartus per parą. kasdien 7 dieną. 20–24 mg / dienos grupei FANAPT titravimo schema buvo 1 mg du kartus per parą 1 dieną, 2 mg du kartus per parą antrą dieną, 4 mg du kartus per parą 3 dieną, 6 mg du kartus per parą 4 ir 5 dienomis, 8 mg du kartus per parą 6 dieną ir 10 mg du kartus per parą 7 dieną. Pirminė vertinamoji baigtis buvo BPRS bendro rezultato pokytis, palyginti su pradiniu, gydymo pabaigoje (42 diena). FANAPT tiek 12-16 mg per parą, tiek 20-24 mg per parą dozių diapazonai buvo pranašesni už placebą pagal bendrą BPRS rezultatą. Šiame tyrime aktyvus kontrolinis antipsichozinis vaistas pasirodė pranašesnis už FANAPT per pirmuosius 2 savaičių, išvadą, kurią iš dalies galima paaiškinti spartesniu titravimu, kokį tai buvo įmanoma padaryti narkotikas. Šio tyrimo pacientams, kurie buvo gydomi mažiausiai 2 savaites, iloperidono veiksmingumas buvo panašus į aktyviosios kontrolės.

Keturių savaičių, placebu kontroliuojamas tyrimas (n = 604) apėmė vieną fiksuotą FANAPT dozę (24 mg per parą), palyginti su placebu ir aktyviąja kontrole (ziprasidonas). Šio tyrimo titravimo grafikas buvo panašus kaip ir 6 savaičių tyrimo. Šis tyrimas apėmė FANAPT titravimą, pradedant nuo 1 mg du kartus per parą pirmąją dieną, ir padidinant iki 2, 4, 6, 8, 10 ir 12 mg du kartus per parą 2, 3, 4, 5, 6 ir 7 dienomis. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pokytis, palyginti su pradiniu, pagal bendrą PANSS rodiklį gydymo pabaigoje (28 diena). 24 mg FANAPT per parą dozė buvo didesnė už placebą pagal bendrą PANSS rezultatą. Atrodė, kad FANAPT yra panašiai efektyvus kaip aktyvusis kontrolinis vaistas, kuriam taip pat reikėjo lėto titravimo iki tikslinės dozės.

Ilgalaikio tyrimo metu kliniškai stabilūs suaugę ambulatoriniai pacientai (n = 303), atitinkantys DSM-IV šizofrenijos kriterijus, kurie išliko stabilūs po 12 savaičių atviras gydymas lanksčiomis FANAPT dozėmis (8 mg per parą - 24 mg per parą, vartojamas du kartus per parą) buvo atsitiktinai parinktas į placebą arba tęsti jų dabartinė FANAPT dozė (8 mg per parą - 24 mg per parą, skiriama du kartus per parą) stebint galimą atkrytį dvigubai aklo atkryčio metu prevencijos etapas. Stabilizacija atvirojo etapo metu buvo apibrėžta kaip nustatyta FANAPT dozė, kuri nepakito dėl veiksmingumo per 4 savaites prieš atsitiktinumą. kurių CGI sunkumo balas yra ≤4, o PANSS bendras balas yra ≤70, o balas yra ≤4 kiekviename iš šių atskirų PANSS elementų (P1 kliedesiai, P2 - konceptualus dezorganizavimas, P3 haliucinacinis elgesys, P6 įtarumas / persekiojimas, P7 priešiškumas arba G8 nebendradarbiavimas), hospitalizacijos ar padidėjusio gydymo lygio padidėjimas paūmėjimai. Recidyvas ar gresiantis atkrytis dvigubai aklo atkryčio prevencijos etape buvo apibrėžti kaip bet kuris iš po: hospitalizacija dėl pablogėjusios šizofrenijos, padidėjęs (pablogėjęs) PANSS bendras balas ≥30%, CGI-
Pagerėjimo balas ≥6; pacientas elgėsi savižudiškai, žudydamasis ar agresyviai arba jam reikėjo kitokių antipsichozinių vaistų.

Remdamasis tarpine analize, nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas nusprendė, kad tyrimas turėtų būti nutrauktas anksčiau dėl veiksmingumo įrodymų. Remiantis tarpinės analizės rezultatais, kuriuos patvirtino galutinis analizės duomenų rinkinys, pacientai, gydyti FANAPT išgyveno statistiškai reikšmingai ilgesnį atkryčio ar artėjančio atkryčio laiką nei pacientai, kuriems tai buvo padaryta placebas. 1 paveiksle parodyta apskaičiuota kumuliacinė pacientų, kuriems yra recidyvas ar gresiantis atkrytis, dalis, remiantis galutine duomenų grupe.

viršuje

Kaip tiekiama / saugojimas ir tvarkymas

FANAPT tabletės yra baltos, apvalios ir pažymėtos logotipu, kurio vienoje pusėje yra įspaudas, o tabletės stiprumas „1“, „2“, „4“, „6“, „8“, „10“ arba „12“ yra įspaustas kitoje pusėje. pusėje. Tabletės tiekiamos šių stiprumų ir jų konfigūracijų:

Sandėliavimas

FANAPT tabletes laikykite kontroliuojamoje kambario temperatūroje, 25 ° C (77 ° F); leidžiama išvyka iki 15 ° C - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). [Žr. USP kontroliuojamą kambario temperatūrą]. Saugokite FANAPT tabletes nuo šviesos ir drėgmės.

INFORMACIJA APIE PACIENTĄ

Gydytojams patariama aptarti šiuos klausimus su pacientais, kuriems jie skiria FANAPT:

QT intervalo pailginimas

Pacientams reikia patarti nedelsiant pasitarti su gydytoju, jei jie jaučia silpnumą, praranda sąmonę ar širdies plakimas. Pacientams reikia patarti nevartoti FANAPT kartu su kitais vaistais, kurie sukelia QT intervalo pailgėjimą. Pacientams turėtų būti liepta informuoti gydytojus, kad jie vartoja FANAPT prieš pradedant vartoti bet kokį naują vaistą.

Piktybinis neurolepsinis sindromas

Pacientams ir globėjams reikia patarti, kad kartais gali būti nurodytas galimai mirtinas simptomų kompleksas buvo pranešta apie NMS, vartojant antipsichozinius vaistus, įskaitant FANAPT. NMS požymiai ir simptomai yra hiperpireksija, raumenų nelankstumas, pakitusi psichinė būklė ir autonominės autonomijos požymiai.
nestabilumas (nereguliarus pulsas ar kraujospūdis, tachikardija, diaforezė ir širdies ritmo sutrikimai).